Отказ от Xarelto

09/06/2016, Валери Семенович, 73 години

Приемани лекарства: xarelto 20 mg, диован 80 mg, концентрат 1,25 mg, торвакард 20 mg

Заключение ЕКГ, ултразвук, други изследвания:

ECHO CG: Аорта, склеротичен аортен пръстен се променят. Аортата се разширява на нивото на синусите. Кухина: не се разширява. Стените на лявата камера не са удебелени. Вентили: удебеляване на листовете аортна клапа. Аортна недостатъчност, AR 1 супена лъжица. TR 1st..- лесно. Глобалната контрактилност е нормална. Местната контрактилност не е нарушена. Диастоличната функция не е нарушена.

ХОЛТЪР: При анализирането на ЕКГ записа, синусовия ритъм беше записан навсякъде. Средна дневна сърдечна честота = 67 / мин., Макс. HR + 96 / мин., Мин. = 55 / мин. Регистриран 13 единичен НЖЕ. Други LDCs, паузи, исхемични събития не са открити.

ТРЕДМИЛЕН ТЕСТ: На височината на натоварването в левите гръдни кухини бе отбелязано бавно депресиране на ST на около 1,0 mm. В някои комплекси - по-близо до хоризонталната депресия е около 2,0 мм.

Оплаквания: Краткосрочни спазми в горната част на гърдите. Малки краткотрайни болки със статични натоварвания (торби с продукти и др.), Както и понякога с интензивно ходене.

въпрос:

През август 2015 г. имаше кратка атака на аритмия, която изчезна сама. През март 2016 година атаката беше повторена, той извика линейка и по пътя към болницата атаката също премина сама. Диагностицирах 148 Пароксизмални предсърдно мъждене. По препоръка на кардиолог той е взел 5 mg xarelto 20 mg. и постоянно приемаме: диован 80мг., конкор-корк 1,25мг., торвакард 20мг.

На другия ден се появи кървене от ректума и аритмологът отмени Xarelto и Concor-Corc и предписа 80 mg Sotahexal 2 пъти на ден.

В допълнение, препоръчва се „1 по скалата CHA2DS2-VASc: въз основа на оценка на риска от кървене и предпочитанията на пациентите, трябва да се обмисли използването на перорални антикоагуланти.

Кажете ми, моля, в тази ситуация ли е необходимо да отмените Xarelto и ако е така, кой антикоагулант бихте препоръчали да вземете?

Xarelto с предсърдно мъждене на сърцето: колко дълго да се приема, инструкция

Предсърдното мъждене е заболяване, което може да доведе до голям дискомфорт на пациента. За гарантирано лечение на тази болест има редица средства. Xarelto за аритмия е един от най-ефективните и безопасни лекарства.

Състав и форма на освобождаване

Предназначен е за перорално приемане по време на хранене или 15-20 минути преди него, препоръчително е лекарството да се приема по едно и също време на деня

Лекарството се предлага в таблетки от 2,5, 10, 15 и 20 mg, предназначени за перорално приложение. Активната съставка е ривароксабан. Той е инхибитор на Х-фактора, активирайки протромбин.

Спомагателен инструмент е лактоза, която увеличава бионаличността на това лекарство.

Въпреки че Xarelto съдържа малко количество лактоза, при хора, страдащи от непоносимост към това вещество, може да се появят странични ефекти в случай на приемане на лекарството. Затова е необходима задължителна консултация със специалист.

Фармакологични свойства

Тъй като активният компонент на лекарството инхибира фактор Ха, общият обем на тромбина намалява. Тъй като телесното тегло не може да повлияе концентрацията на Xarelto в плазмата, не се прави корекция на дозата.

Когато получавате този инструмент, не се наблюдава удължаване на QT интервала при пациенти над 50 години. По време на лечението няма нужда да се следи параметрите на кръвосъсирването.

Показания за употреба

Най-често Xarelto се предписва на пациенти, които имат следните патологии:

  • предсърдно мъждене на фона на състоянието преди инсулт;
  • белодробна емболия;
  • дълбока венозна тромбоза;
  • риск от съдова оклузия поради ортопедични операции.

Противопоказания

Бременни ядра наркотици е противопоказано

Това лекарство има редица противопоказания, които трябва да бъдат разгледани по време на лечението:

  1. Поради факта, че приемането на Xarelto със сърдечни аритмии може да предизвика кървене, това лекарство не се прилага след скорошни операции, раждане или вътречерепни кръвоизливи.
  2. Също така не се препоръчва лекарство за пациенти, които са под пълна възраст, бременни и кърмещи жени.
  3. Xarelto е противопоказан при пациенти, страдащи от декомпенсирана цироза.
  4. Ако пациентът има нисък креатининов клирънс (до 15 ml / min), тогава лекарството не е показано.
  5. Лица с тежки патологии на черния дроб и бъбреците обикновено се предписват някой от аналозите на Xarelto.
  6. Непоносимостта към лактоза и съдовата аневризма също са абсолютни противопоказания за приемане на лекарството.

В допълнение, има относителни противопоказания, при които лекарството се предписва с повишено внимание. Това са следните заболявания:

  • патология на мозъчните съдове;
  • тежки етапи на хипертония;
  • пептична язва;
  • бронхиектазии.

Странични ефекти

Нежеланите ефекти при приема на Xarelto са изключително редки. В някои случаи обаче последиците от приема на лекарството могат да бъдат както следва:

  1. Кървене от органи и тъкани. В такива случаи пациентът изисква незабавна хоспитализация. Тежките кръвоизливи са много редки.
  2. Хронична умора и апатия. Възможна е сънливост.
  3. Болки в горната част на корема, сърцето, развитие на тахикардия.
  4. Повишена телесна температура.
  5. Анемия, съдови нарушения.

Взаимодействие с лекарства

Не пийте алкохол, докато приемате лекарството

Приемането на Xarelto за аритмии изисква добре развит курс на лечение, тъй като това лекарство е несъвместимо с редица лекарства. Предписва лекарството трябва само специалист, в противен случай може да се появят редица усложнения.

Xarelto с предсърдно мъждене трябва да се взема с повишено внимание в комбинация с такива лекарства:

  1. Поради повишения риск от кръвоизлив Xareto е забранено да се използва едновременно с други антикоагуланти.
  2. Намаляването на концентрацията на активната съставка причинява карбамазепин, рифампицин, както и препарати, съдържащи жълт кантарион.
  3. Комбинирането на лекарството с клопидогрел и други инхибитори на тромбоцитната агрегация може да доведе до нарушена хемостаза.
  4. При употребата на Xarelto с Амиодарон, който е антиаритмично средство, могат да възникнат различни хеморагични усложнения.
  5. Абсолютна несъвместимост с лекарства като циклоспорин, итраконазол, такролимус и дронедарон.

Инструкции за употреба при аритмии

В някои случаи пациентът се нуждае от индивидуални инструкции за приемане на Xarelto с предсърдно мъждене, което може да бъде дадено само от лекуващия лекар. Стандартните препоръки за употребата на лекарството са следните:

  1. Като профилактично средство за белодробен емболизъм и при лечение на остра тромбоза се предписва 30 mg два пъти дневно. Приемът на лекарства продължава шест месеца и може да бъде удължен. Препоръчителната доза след ортопедични операции е малко по-малка и възлиза на 10 mg на ден. Продължителност на терапията до 5 седмици.
  2. Пациентите с предсърдно мъждене се предписват през целия живот. Дозата в този случай е 15 mg два пъти дневно.
  3. В случай на рецидивираща тромбоза дневната доза от 30 mg се разделя на две дози. Това е необходимо, за да се предотврати смъртта. Продължителността на лечението се определя от лекуващия лекар и зависи от рисковите фактори. Ако е необходимо, продължете лечението, дозата се намалява до 20 mg.
  4. Ако пациентът има умерена бъбречна дисфункция, дозата се намалява до 15 mg или, както е препоръчано от лекаря. Предозирането с тази патология води до подкожно и вътрешно кръвоизлив. Паралелно администриране на сорбенти се предписва за намаляване на абсорбцията на лекарството.
  5. Не е възможно да се използва Xarelto в случай на аритмия едновременно с антикоагуланти. Ефективността на лекарството ще намалее, когато приемате лекарства на базата на хиперикум, рифампицин, дексаметазон и др.

Установено е, че приемането на лекарството по време на предсърдно мъждене значително намалява риска от емболия, инсулт и инфаркт. В сравнение с пациентите, подложени на стандартна терапия, рискът от усложнения при пациенти, приемащи Xarelto, е с 32% по-нисък.

свръх доза

Фармакодинамичните характеристики на ривароксабан причиняват факта, че предозирането на лекарството може да доведе до хеморагични усложнения или кървене. За да се намали абсорбцията на лекарството, трябва да вземете активен въглен или друг сорбент.

Ако се появи кървене, могат да се предприемат следните действия:

  • приемане на следващата доза със забавяне или отмяна на лекарството;
  • механична компресия (ако кървенето е много силно, например от носа);
  • хоспитализация и хирургия;
  • прилагане на тромбоцитни лекарства;
  • симптоматично лечение, ако е необходимо.

Разходи и аналози Xarelto

Капсулите са вътре, независимо от храната. Забранено е да се използва по време на раждане

Цената на Xarelto в руските аптеки варира между 1300-1500 рубли. Специфичната цена на лекарството зависи от дозировката и броя на таблетките в опаковката.

Ако по някаква причина Xarelto не е възможно, тогава е препоръчително да се използва един от аналозите на това лекарство. Въпреки това, преди това трябва да се консултирате с Вашия лекар. Най-популярни са следните мерки:

  1. Clexane. Е хепарин с ниско молекулно тегло, който се предлага под формата на инжекционен разтвор. Този инструмент се използва активно за лечение на сърдечни пристъпи и тромбоза. Трябва да се предписва с особено внимание при наличие на тежки наранявания и отворени рани.
  2. Pradaksa. Антитромбични и антикоагулантни действия са характерни за този агент. Използва се в съвременната ортопедия за рехабилитация на пациенти след операция. Предлага се под формата на капсули.

Xarelto как да приемате лекарството номер 1 за предотвратяване на тромбоза

Заболяванията на сърдечно-съдовата система днес заемат първо място по разпределение сред възрастното население. Те също са начело в списъка на причините за смъртта и увреждането. Такава разочароваща картина принуждава лекарите и фармакологите да търсят нови методи за лечение на сърдечносъдови заболявания и техните усложнения. Един от най-добрите лекарства, които се използват за това е Xarelto.

Xarelto - какво е това лекарство?

Xarelto е лекарство, което засяга кръвни съсиреци и тяхното образуване в човешкото тяло. Активната съставка на лекарството - ривароксабан - е инхибитор на един от факторите на кръвосъсирването. Ривароксабан инхибира активността на вещества, които допринасят за образуването на кръвен съсирек. Това действие се допълва от способността на ривароксабан да разтваря вече образуваните тромботични маси в съдовете.

Xarelto не е хранителна добавка, тъй като мнозина вярват по погрешка. Това лекарство е включено в официалните протоколи за лечение на сърдечно-съдови заболявания, а ефектът му върху организма е потвърден от множество изследвания. Xarelto не е антибиотик, тъй като не действа върху патогените. Xarelto е директен антикоагулант, тъй като причинява разтваряне на кръвни съсиреци и предотвратява образуването им.

Xarelto влияе върху коагулационните фактори директно в кръвния поток и ги дезактивира, докато индиректният антикоагулант действа индиректно върху коагулационната система (чрез подтискане на образуването на коагулационни фактори в черния дроб, например).

Всички антикоагуланти имат агенти, които имат обратен ефект. Такива лекарства често се наричат ​​антидоти и се използват в случаи на предозиране с антикоагуланти. Антидотът за лекарството Xarelto е витамин К и неговите синтетични аналози (Vikasol). Също така, при предозиране на директно действащи антикоагуланти, кръвопреливането е ефективно, което съдържа липсващите фактори на кръвосъсирването в готова за употреба форма.

Xarelto: за какво се предписва лекарството?

Лекарството Xarelto комплексно засяга цялата сърдечно-съдова система. На първо място, този антикоагулант разтваря кръвни съсиреци. Xarelto също разрежда кръвта, като по този начин намалява налягането и подобрява кръвообращението в тъканите. Пациентите в старческа възраст Xarelto предотвратява образуването на кръвни съсиреци и конгестия в сърдечно-съдовата система.

Директният действащ антикоагулант Xarelto е намерил своето приложение:

  • в онкологията;
  • в ортопедията;
  • в травматологията;
  • в гинекологията;
  • в кардиологията.

Xarelto действа бързо и ефектът му е дълготраен. Това лекарство се понася добре от пациентите и не причинява почти никакви странични ефекти.

Xarelto: от какво може и какво не може да се вземе?

Антикоагулантът Xarelto има широка употреба. Използва се при следните заболявания:

  • с аритмии;
  • с APS (антифосфолипиден синдром, който е съпроводен с повишена способност на кръвта да се съсирва);
  • при предсърдно мъждене (предсърдно мъждене (AF));
  • в онкологията;
  • с химиотерапия;
  • с разширени вени;
  • с исхемична болест на сърцето (исхемична болест на сърцето);
  • с исхемичен инсулт;
  • с миокарден инфаркт;
  • с ОКС (остър коронарен синдром);
  • за фрактури (включително фрактури на шийката на бедрената кост);
  • по време на операции за протезиране на бедрената глава или коленната става;
  • с подмяна на клапани;
  • по време на стентоването;
  • с тромбоза (включително дълбока венозна тромбоза (DVT));
  • с белодробен тромбоемболизъм (РЕ);
  • с тромбофлебит.

Лекарството Xarelto не винаги се използва. Има списък на заболявания и състояния, които са пряко противопоказание за назначаването на този антикоагулант. Xarelto не се прилага:

  • с анемия;
  • при ХБН (хронично бъбречно заболяване);
  • при бъбречна недостатъчност (включително при хронична бъбречна недостатъчност - хронична бъбречна недостатъчност);
  • с стомашна язва;
  • с хемороиди;
  • при кървене;
  • по време на менструация (менструация);
  • с тромбофилия;
  • с тромбоцитопения;
  • по време на бременност;
  • в детството.

Преди да приемете Xarelto, трябва да се консултирате с Вашия лекар. Това ще помогне да се избегнат усложнения и странични ефекти от лечението с този антикоагулант, особено ако пациентът има едно от заболяванията или състоянията от списъка на противопоказанията.

Xarelto с предсърдно мъждене (предсърдно мъждене (AF))

Предсърдното мъждене или предсърдното мъждене е хаотично, неправилно свиване на дясното и лявото предсърдие в сърцето. Това заболяване причинява нарушение на сърдечния ритъм и кръвообращението като цяло. Фибрилацията причинява вихров кръвен поток, който увеличава риска от образуване на кръвни съсиреци. Употребата на Xarelto може да предотврати тромбозата и нейните усложнения по време на предсърдно мъждене.

Дозата на Xarelto при предсърдно мъждене (предсърдно мъждене) е 10 mg (1 таблетка). Лекарството се приема веднъж дневно с храна. Ако за пациента е трудно да погълне хапче, можете да го мелете и да го смесите с вода, сок или друга течна храна. Възможно е също въвеждането на таблетката в стомаха през тръба, последвано от ентерално хранене през нея.

Xarelto с дълбока венозна тромбоза (DVT)

Дълбока венозна тромбоза (THV) е образуването на кръвен съсирек във вените най-често от долните крайници, последвано от запушване на тези съдове. Разтварянето на тромба и предотвратяването на нарушената циркулация на кръвта в крайника ще помогне на Xarelto. Лечение на дълбока венозна тромбоза (DVT) с този антикоагулант се извършва с доза от 20-30 mg на ден. Необходимо е да се пие лекарство веднъж дневно по време на хранене.

Лечението на тромбоза с Xarelto може да се комбинира с употребата на аспирин, клопидогрел или тиклопидин. За най-добър ефект от терапията, заболяването трябва да бъде лекувано по един изчерпателен начин, като се вземе предвид причината за образуването на кръвни съсиреци и наличието на рискови фактори в пациента (ниско активен начин на живот, заседнала работа, възраст над 40 години, затлъстяване и др.).

Xarelto с тромбофлебит

Тромбофлебитът, за разлика от дълбоката венозна тромбоза (ДВТ), е съпроводен не само от образуването на кръвен съсирек във вената, но и от развитието на възпаление на стената на този съд. Ето защо, лечението с тромбофлебит Xarelto трябва да се извършва в комбинация с противовъзпалителни средства, венотоника, антибиотици и стегнато превръщане. Дозата на антикоагуланта Xarelto за тромбофлебит е 10 mg (1 таблетка) 1 път дневно по време на хранене.

Xarelto при лечение на белодробна емболия (белодробна емболия)

Белодробната емболия е едно от най-ужасните усложнения на тромбоза на дълбоките вени. Белодробният тромбоемболизъм води до дихателна и сърдечна недостатъчност, белодробен инфаркт и смърт. Ето защо лечението на белодробната емболия трябва да се извършва възможно най-бързо и ефективно.

Xarelto с белодробен тромбоемболизъм помага за справяне с причината за заболяването - запушване на кръвен съсирек от една от артериите в белия дроб. Антикоагулантът разтваря кръвния съсирек и освобождава лумена на съда за нормален кръвен поток. В допълнение, лекарството предотвратява повторното появяване на тромбоза, която често се проявява с белодробна емболия.

Xarelto при лечение на белодробна емболия се предписва в доза от 20 mg 1 път дневно. Вземете лекарството трябва да бъде с храна, изцедени малки количества вода или течна храна.

Xarelto: как да се справим?

Лечението с Xarelto е лесно и лесно. Пийте лекарството трябва да бъде само 1 път на ден. Какво време да приемате Xarelto зависи от начина на живот и активността на пациента. Няма разлика дали приемате лекарството сутрин или вечер. Но кога да се вземе Xarelto е съвсем различен въпрос. Както е посочено в инструкциите, антикоагулантът трябва да се пие само по време на хранене. В този случай, разделяне на хапчето в няколко техники не може. Ако пациентът не може да пие хапчето самостоятелно, той може да се разпадне и да се добави в топла напитка или течна храна. Можете също да вземете Xarelto през сонда. Но след това трябва да се следва ентералното хранене с негова помощ.

Колко да приемате Xarelto? Курсът на лекарствено лечение зависи от заболяването, неговата тежест и общото състояние на пациента. По време на антикоагулантната терапия трябва редовно да се извършва лабораторно проследяване на кръвта. Това трябва да отчита броя на тромбоцитите и червените кръвни клетки, скоростта на утаяване на еритроцитите (ESR), протромбиновото време и други показатели на системата за кръвосъсирване.

Отменете Xarelto и превключете на Cardio Magnetic

Добър ден, скъпи лекари!
Кажете ми, моля, как да направите правилното нещо.
Папе, 63, тегло 100 kg, височина 176, откажат цигарите преди 3 месеца.
В началото на ноември 2013 г. са регистрирани нарушения на сърдечния ритъм и увеличаване на сърдечната честота до 140 удара. След 3 дни ритъмът се възстановява самостоятелно.
1 януари 2014 - повтарящи се ритъм смущения, 9 януари, отиде в болницата.
В резултат на медикаментозно лечение, ритъмът се възстановява и до ден днешен синусовия ритъм се запазва.
При изхвърляне:
Окончателната диагноза е хипертония 2 супени лъжици., AH 2 супени лъжици., Риск от SSO 3st.
Свързани диагнози - DUS euteriosis
Усложнения на основната диагноза: персистиращо предсърдно мъждене, пароксизъм на предсърдно мъждене, спряно с медикаменти

След освобождаване от болницата и днес отнема
Сотохексал 80 mg 2p / d
Walz 160 mg 1p / d
Xarelto 20 mg
Днес той се консултира с кардиолог, който предложи да премине от Xarelto на Cardiomagnyl 150 mg на ден, като се има предвид, че повече от 3 месеца. синусов ритъм. Стресът и пушенето са в миналото.
Бих искал да чуя вашето мнение относно оттеглянето на Xarelto и прехода към друго лекарство в тази ситуация. Благодаря

Орални заболявания

09/16/2018 администратор Коментари Няма коментари

Регистрационен номер: LP-001457

Търговско наименование: Xarelto ®

Международно непатентно наименование: ривароксабан

Лекарствена форма: филмирани таблетки

Съставки:

Един филм с филм, покрит съдържа:
Активна съставка: ривароксабан, микронизиран 15 mg или 20 mg,
Помощни вещества: микрокристална целулоза - 37.50 mg или 35.00 mg, кроскармелоза натрий - 3.00 mg, хипромелоза 5cP - 3.00 mg, лактоза монохидрат - 25.40 mg или 22.90 mg, магнезиев стеарат - 0, 60 mg, натриев лаурил сулфат - 0.50 mg; черупка: червен оксид на желязо - 0.150 mg или 0.350 mg, хипромелоза 15cP - 1.50 mg, макрогол 3350 - 0.50 mg, съответно титанов диоксид - 0.350 mg или 0.150 mg.

описание

Таблетки 15 mg: кръгли двойно изпъкнали таблетки с розово-кафяв цвят, филмирани; методът на екструдиране се прилага гравиране: от едната страна - триъгълник с обозначението на дозата "15", а от друга - марка Bayer кръст. Вид на таблетка на почивка: хомогенна маса с бял цвят, заобиколена от черупка с розово-кафяв цвят.
Таблетки 20 mg: кръгли двойноизпъкнали таблетки с червено-кафяв цвят, филмирани; методът на екструдиране причинява гравиране: от едната страна - триъгълник с обозначението "20", а от друга - марка Bayer cross. Вид на таблетката на почивка: хомогенна маса от бяло, заобиколена от черупка с червено-кафяв цвят.

Фармакотерапевтична група: директни инхибитори на фактор Ха

Код ATX: B01AF01

Фармакологични свойства

фармакодинамика
Механизъм на действие
Ривароксабан е високоселективен директен инхибитор на фактор Ха, който има висока бионаличност, когато се приема перорално.
Активирането на фактор X за образуване на фактор Ха през вътрешния и външния път на коагулация играе централна роля в коагулационната каскада.
Фармакодинамични ефекти
При хора е наблюдавано дозо-зависимо инхибиране на фактор Ха. Ривароксабан има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време и корелира добре с плазмените концентрации (r = 0,98), ако комплектът Neoplastin® се използва за анализ. Когато се използват други реактиви, резултатите ще се различават. Протромбиновото време трябва да се измерва в секунди, тъй като INR (международно нормализирано съотношение) се калибрира и сертифицира само за производни на кумарина и не може да се използва за други антикоагуланти.
При пациенти с предсърдно мъждене с неклапанно произход, приемащи ривароксабан за профилактика на мозъчен инсулт и системен тромбоемболизъм, 5/95% за протромбиновото време (Неопластин®) 1-4 часа след приемане на таблетката (т.е. при максимален ефект) варират от 14 до 40 секунди при пациенти, приемащи 20 mg веднъж дневно и 10 до 50 секунди при пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 49-30 ml / min), приемащи 15 mg веднъж дневно.
При пациенти, получаващи ривароксабан за лечение и профилактика на рецидив на дълбока венозна тромбоза (DVT) и белодробна емболия (PE), 5/95% за протромбиново време (неопластин ®) 2-4 часа след приемане на таблетката (т.е. максимален ефект) варира от 17 до 32 секунди при пациенти, приемащи 15 mg два пъти дневно и от 15 до 30 секунди при пациенти, приемащи 20 mg веднъж дневно.
Също така ривароксабан увеличава активираното парциално тромбопластиново време (АРТТ) и резултата от HepTest®; тези параметри обаче не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан.
Също така, ако има клинична обосновка за това, концентрацията на ривароксабан може да се измери с помощта на калибриран количествен тест за анти-фактор Ха.
По време на лечението с Xarelto ® не се изисква мониторинг на параметрите на кръвосъсирването.
При здрави мъже и жени на възраст над 50 години не е наблюдавано удължаване на QT интервала на електрокардиограмата под влиянието на ривароксабан.
Фармакокинетика
Абсорбция и бионаличност
Абсолютната бионаличност на ривароксабан след доза от 10 mg е висока (80-100%).
Ривароксабан се абсорбира бързо; максимална концентрация (Смакс) се постига след 2-4 часа след приемане на хапчето.
Когато приемате ривароксабан в доза от 10 mg с храна, няма промени в AUC (площ под кривата "концентрация - време") и Cмакс (максимална концентрация). Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена индивидуална вариабилност; индивидуалната вариабилност (коефициент на вариация) варира от 30 до 40%.
Във връзка с понижена степен на абсорбция, когато се приема 20 mg на празен стомах, се наблюдава бионаличност от 66%. Когато се взема Xarelto® 20 mg по време на хранене, се наблюдава увеличение на средната AUC с 39% в сравнение с гладуването, което показва почти пълна абсорбция и висока бионаличност.
Абсорбцията на ривароксабан зависи от мястото на освобождаване в стомашно-чревния тракт (GIT). Намаляване на 29% и 56% в AUC и Cмакс, съответно, в сравнение с приемането на цялото хапче, то се наблюдава, когато гранулатът на ривароксабан се освобождава в дисталния тънко черво или възходящо дебело черво. Въвеждането на ривароксабан в стомашно-чревния тракт дистално в стомаха трябва да се избягва, тъй като това може да доведе до намаляване на абсорбцията и съответно излагане на лекарството.
Проучването оценява бионаличността (AUC и Cмакс) 20 mg ривароксабан, приеман през устата под формата на натрошена таблетка в смес с ябълков сос или суспендиран във вода, както и чрез стомашна тръба, последван от течна диета, в сравнение с приема на цяла таблетка. Резултатите показват предсказуем дозозависим фармакокинетичен профил на ривароксабан, докато бионаличността при гореспоменатата доза съответства на тази при получаване на по-ниски дози ривароксабан.
разпределение
При хора по-голямата част от ривароксабан (92-95%) се свързва с плазмените протеини, като серумният албумин е основният свързващ компонент. Обем на разпределението - умерен, Vсс е около 50 литра.
Метаболизъм и екскреция
Когато се прилага приблизително 2/3 от предписаната доза ривароксабан се метаболизира и впоследствие се екскретира в равни части с урината и през червата. Останалата 1/3 доза се елиминира чрез директна бъбречна екскреция непроменена, главно поради активна бъбречна секреция.
Ривароксабан се метаболизира от изоензими CYP3A4, CYP2J2, както и чрез механизми, независими от цитохромната система. Основните места на биотрансформация са окислението на морфолиновата група и хидролизата на амидните връзки.
Според in vitro данните, ривароксабан е субстрат за P-gp (P-гликопротеин) и Bcrp (протеини за устойчивост на рак на гърдата) носител протеини.
Непромененият ривароксабан е единственото активно вещество в човешката плазма, в плазмата не се откриват големи или активни циркулиращи метаболити. Ривароксабан, чийто системен клирънс е приблизително 10 l / h, може да се дължи на лекарства с нисък клирънс. Когато се премахва ривароксабан от плазмата, крайният полуживот е от 5 до 9 часа при млади пациенти и от 11 до 13 часа при пациенти в старческа възраст.
Пол / възрастна възраст (над 65 години)
По-възрастните пациенти имат по-високи плазмени концентрации на ривароксабан, отколкото по-младите пациенти; средната стойност на AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради очевидното намаление на общия и бъбречния клирънс.
При мъже и жени не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката.
Телесно тегло
Твърде малко или голямо телесно тегло (по-малко от 50 kg и повече от 120 kg) слабо влияе само на концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма (разликата е по-малка от 25%).
Възраст на децата
Няма данни за тази възрастова категория.
Междуетнически различия
Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от еврейска, афро-американска, латиноамериканска, японска или китайска етническа принадлежност.
Чернодробна дисфункция
Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при пациенти, разпределени в съответствие с класификацията по Child-Pugh (съгласно стандартните процедури в клиничните проучвания). Класификацията на Child-Pu позволява да се оцени прогнозата на хронични чернодробни заболявания, основно цироза. При пациенти, които са планирани за антикоагулантна терапия, най-важната последица от нарушената чернодробна функция е намаляване на синтеза на фактори на кръвосъсирването в черния дроб. Тъй като този показател съответства само на един от петте клинични / биохимични критерия, които съставляват класификацията по Child-Pugh, рискът от кървене не съвсем ясно корелира с тази класификация. Въпросът за лечението на такива пациенти с антикоагуланти трябва да бъде решен независимо от класа на класификацията по Child-Pugh.
Xarelto ® е противопоказан при пациенти с чернодробни заболявания, които се появяват с коагулопатия, причинявайки клинично значим риск от кървене.
При пациенти с цироза на черния дроб и лека чернодробна недостатъчност (клас А по Child-Pugh), фармакокинетиката на ривароксабан се различаваше само леко от съответните показатели в контролната група на здрави индивиди (средно се наблюдава увеличение на AUC на ривароксабан с фактор 1,2). Няма значителни разлики във фармакодинамичните свойства между групите.
При пациенти с цироза и чернодробна недостатъчност със средна тежест (клас B по Child-Pugh), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (2,3 пъти) в сравнение със здрави доброволци поради значително намален клирънс на лекарственото вещество, което показва сериозно чернодробно заболяване., Потискането на активността на фактор Ха беше по-изразено (2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. Протромбиновото време е също 2.1 пъти по-високо, отколкото при здрави доброволци. Използвайки измерването на протромбиновото време, се оценява външен път на коагулация, включващ коагулационни фактори VII, X, V, II и I, които се синтезират в черния дроб. Пациентите с умерена чернодробна недостатъчност са по-податливи на ривароксабан, което е следствие от по-тясната връзка между фармакодинамичните ефекти и фармакокинетичните параметри, особено между концентрацията и протромбиновото време.
Данните за пациенти с чернодробна недостатъчност от клас C според класификацията по Child-Pugh не са налични.
Бъбречна дисфункция
При пациенти с бъбречна недостатъчност е наблюдавано повишаване на експозицията на ривароксабан, обратно пропорционално на степента на намаляване на бъбречната функция, което е оценено чрез креатининов клирънс.
При пациенти с бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс от 80-50 ml / min, креатининов клирънс от 49-30 ml / min и креатининов клирънс от 29-15 ml / min, 1,4, 1,5 и 1,6-кратно увеличение на концентрациите е наблюдаван t ривароксабан в плазмата (AUC), съответно, в сравнение със здрави доброволци.
Съответното увеличение на фармакодинамичните ефекти е по-изразено.
При пациенти с креатининов клирънс 80-50 ml / min, креатининов клирънс 49-30 ml / min и креатининов клирънс 29-15 ml / min, общото инхибиране на активността на фактор Xa се увеличава с 1,5, 1,9 и 2 пъти в сравнение със здрави. доброволци; протромбиновото време, дължащо се на действието на фактор Ха, също се повишава съответно с 1,3, 2,2 и 2,4 пъти.
Данните за употребата на Xarelto® при пациенти с креатининов клирънс от 29-15 ml / min са ограничени и затова трябва да се внимава при употреба на лекарството в тази категория пациенти. Данните за употребата на Xarelto® при пациенти с креатининов клирънс не се препоръчват за употреба при пациенти, получаващи системно лечение с противогъбични лекарства от азолната група (например, кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (например, ритонавир). Тези лекарствени препарати са мощни инхибитори на CYP3A4 изоензима и Р-гликопротеин. В резултат на това, тези лекарства могат да повишат концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма до клинично значимо ниво (средно 2,6 пъти), което увеличава риска от кървене. Азолният противогъбичен препарат флуконазол, умерен инхибитор на CYP3A4, има по-слабо изразен ефект върху експозицията на ривароксабан и може да се използва едновременно с него (вж. Раздела "Взаимодействие с други лекарства и други форми на взаимодействие").

  • Пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 29-15 ml / min) или повишен риск от кървене и пациенти, получаващи едновременно системно лечение с противогъбични лекарства от азолна група или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за ранно откриване на усложнения от кървене.
  • Употреба по време на бременност и по време на кърмене

    бременност
    Безопасността и ефективността на Xarelto® при бременни жени не са установени. Данните, получени при опитни животни, показват изразена токсичност на ривароксабан за майчиния организъм, свързана с фармакологичното действие на лекарството (например, усложнения под формата на кръвоизливи) и водят до репродуктивна токсичност.
    Поради възможния риск от кървене и способността за проникване през плацентата, Xarelto ® е противопоказан по време на бременност (вж. Точка "Противопоказания").
    Жените със запазена репродуктивна способност трябва да използват ефективни методи на контрацепция по време на лечението с Xarelto ®.
    кърмене
    Няма данни за употребата на Xarelto® за лечение на жени по време на кърмене. Данните от експерименталните животни показват, че ривароксабан се екскретира в кърмата. Xarelto ® може да се използва само след отмяна на кърменето (вж. Точка "Противопоказания").
    плодовитост
    Проучванията показват, че ривароксабан не повлиява мъжкия и женския фертилитет при плъхове. Не са провеждани проучвания за ефекта на ривароксабан върху фертилитета при хора.

    Дозировка и приложение

    Вътре. Xarelto ® 15 mg и 20 mg трябва да се приема с храна.
    Ако пациентът не е в състояние да погълне цялата таблетка, таблетката Xarelto® може да бъде смачкана и смесена с вода или течна храна, например ябълково пюре, точно преди приема. След като вземете натрошени таблетки Xarelto 15 mg или 20 mg, трябва незабавно да приемете храна.
    Натрошената таблетка Xarelto® може да се прилага чрез стомашна тръба. Положението на сондата в стомашно-чревния тракт трябва да бъде допълнително съгласувано с лекаря преди да се вземе Xarelto®. Натрошената таблетка трябва да се прилага през стомашна тръба в малко количество вода, след което трябва да се инжектира малко количество вода, за да се отмият остатъците от препарата от стените на сондата. След като вземете натрошени таблетки Xarelto 15 mg или 20 mg, трябва незабавно да приемате ентерално хранене.
    Профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене с неклапно произход
    Препоръчителната доза е 20 mg веднъж дневно.
    При пациенти с нарушена бъбречна функция (креатининов клирънс 49-30 ml / min), препоръчваната доза е 15 mg веднъж дневно.
    Препоръчителната максимална дневна доза е 20 mg.
    Продължителност на лечението: Лечението с Xarelto трябва да се разглежда като дългосрочно лечение, което се провежда, докато ползите от лечението надхвърлят риска от възможни усложнения (вж. Точки “С повишено внимание” и “Специални инструкции”).
    Действия за пропускане на дозата
    Ако следващата доза бъде пропусната, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto® и да продължи да приема лекарството на следващия ден в съответствие с препоръчания режим.
    Не удвоявайте дозата, взета за компенсиране на пропуснатото по-рано.
    Лечение на ДВТ и ПЕ и предотвратяване на рецидиви на ДВТ и ПЕ
    Препоръчителната начална доза за лечение на остра ДВТ или белодробна емболия е 15 mg 2 пъти дневно за първите 3 седмици, последвано от преминаване на доза от 20 mg веднъж дневно за по-нататъшно лечение и предотвратяване на рецидиви на ДВТ и белодробна емболия.
    Максималната дневна доза е 30 mg през първите 3 седмици от лечението и 20 mg с допълнително лечение.
    Продължителността на лечението се определя индивидуално след внимателно претегляне на ползите от лечението срещу риска от кървене (вж. Точка „С внимание”). Минималната продължителност на лечението (най-малко 3 месеца) трябва да се основава на оценка на обратими рискови фактори (напр. Предишна операция, травма, период на обездвижване). Решението за удължаване на курса на лечение за по-дълго време се основава на оценка на постоянните рискови фактори, или в случай на развитие на идиопатична DVT или PE.
    Действия за пропускане на дозата
    Важно е да се спазва установената схема на дозиране.
    Ако следващата доза бъде пропусната с режим на дозиране от 15 mg два пъти дневно, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto®, за да постигне дневна доза от 30 mg. Така, две таблетки от 15 mg могат да бъдат взети в един етап. На следващия ден пациентът трябва да продължи да приема редовно лекарството в съответствие с препоръчания режим.
    Ако се пропусне редовна доза с доза от 20 mg веднъж дневно, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto® и да продължи да приема лекарството редовно на следващия ден в съответствие с препоръчания режим.
    Избрани групи пациенти
    Не се изисква коригиране на дозата в зависимост от възрастта на пациента (над 65 години), пола, телесното тегло или етническата принадлежност.
    Пациенти с нарушена чернодробна функция
    Xarelto ® е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, придружен от коагулопатия, което причинява клинично значим риск от кървене (вж. Точка "Противопоказания").
    Не са необходими промени в дозировката при пациенти с други чернодробни заболявания (виж раздел Фармакологични свойства / Фармакокинетика).
    Ограничените клинични данни от пациенти с умерена чернодробна недостатъчност (клас B по Child-Pugh) показват значително повишаване на фармакологичната активност на лекарството. При пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh) няма клинични данни.
    Пациенти с нарушена бъбречна функция
    Когато Xarelto ® се предписва на пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 80-50 ml / min), не се налага коригиране на дозата.
    При предотвратяване на инсулт и системна тромбоемболия при пациенти с предсърдно мъждене с неклапанна форма с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 49-30 ml / min), препоръчваната доза е 15 mg веднъж дневно.
    При лечението на ДВТ и ПЕ и предотвратяване на рецидиви на ДВТ и РЕ при пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 49-30 ml / min) не се налага корекция на дозата.
    Ограничените налични клинични данни показват значително повишаване на концентрациите на ривароксабан при пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 29-15 ml / min). За лечението на тази категория пациенти Xarelto® трябва да се използва с повишено внимание.
    Употребата на Xarelto ® не се препоръчва при пациенти с креатининов клирънс ®
    При профилактика на инсулт и системна тромбоемболия лечението с AVK трябва да се преустанови и лечението с Xarelto® да започне с стойност на INR ≤ 3,0.
    При ДВТ и ПЕ лечението с АВК трябва да бъде преустановено и лечението с Xarelto® трябва да започне с INR ≤ 2,5.
    Когато пациентите преминат от AVK към Xarelto®, след приемане на Xarelto®, стойностите на INR ще бъдат погрешно твърде високи. INR не е подходящ за определяне на антикоагулантната активност на Xarelto® и затова не трябва да се използва за тази цел (виж "Взаимодействие с други лекарства и други форми на взаимодействие").
    Преход от Xarelto ® към витамин К антагонисти (AVK)
    Има възможност за неадекватно антикоагулантно действие при преминаване от Xarelto® към AVK. В тази връзка е необходимо да се осигури непрекъснат достатъчен антикоагулационен ефект по време на подобен преход с помощта на алтернативни антикоагуланти. Трябва да се отбележи, че Xarelto ® може да допринесе за повишаване на INR. Пациентите, които са преминали от Xarelto на AVK, трябва едновременно да приемат AVC докато INR достигне ≥ 2.0. През първите два дни на преходния период трябва да се приложи стандартна доза AVK, последвана от доза AVK, определена в зависимост от стойността на INR. По този начин, по време на едновременната употреба на Xarelto® и AVK, INR трябва да се определя не по-рано от 24 часа след предходната доза, но преди следващата доза Xarelto®. След преустановяване на употребата на Xarelto ®, стойността на INR може да се определи надеждно 24 часа след последната доза (вж. "Взаимодействие с други лекарства и други форми на взаимодействие").
    Преход от парентерални антикоагуланти към Xarelto ®
    При пациенти, приемащи парентерални антикоагуланти, Xarelto® трябва да се започне 0-2 часа преди следващото парентерално приложение на лекарството (например нискомолекулен хепарин) или по време на прекъсване на непрекъснатото парентерално приложение на лекарството (например, интравенозно приложение на нефракциониран хепарин).
    Преход от Xarelto ® към парентерални антикоагуланти
    Xarelto® трябва да се преустанови и първата доза парентерален антикоагулант трябва да се приложи в момента на приемане на следващата доза Xarelto ®.
    Кардиоверсия при превенция на инсулт и системна тромбоемболия
    Лечението с Xarelto® може да бъде започнато или да се продължи при пациенти, които могат да изискват кардиоверсия. При кардиоверсия под контрола на трансезофагеална ехокардиография (CETA-EG) при пациенти, които преди това не са получавали антикоагулантна терапия, за да се осигури адекватна антикоагулация, лечението с Xarelto ® трябва да започне поне 4 часа преди кардиоверсия.

    Странични ефекти

    Безопасността на Xarelto® е оценена в четири проучвания фаза III, включващи 6097 пациенти, подложени на мащабна ортопедична операция на долните крайници (тотална колена или тазобедрена артропластика) и 3997 пациенти, хоспитализирани по медицински причини, лекувани с Xarelto 10 mg до 39 дни, и също в три проучвания за лечение на венозен тромбоемболизъм фаза III, в което са включени 4556 пациенти, които са получавали или 15 mg Xarelto® два пъти дневно в продължение на 3 седмици, последвано от доза 2 t 0 mg веднъж дневно или 20 mg веднъж дневно до 21 месеца.
    Освен това, от две проучвания фаза III, включително 7750 пациенти, са получени данни за безопасността на лекарството при пациенти с предсърдно мъждене с неклапанна форма, които са получили поне една доза Xarelto® за период до 41 месеца, както и 10225 пациенти с ОКС, получават поне една доза от 2,5 mg (два пъти дневно) или 5 mg (два пъти дневно) Xarelto ® в допълнение към терапията с ацетилсалицилова киселина или ацетилсалицилова киселина с клопидогрел или тиклопидин, продължителността на лечението е до 31 месеца.,
    Като се има предвид механизмът на действие, употребата на Xarelto® може да бъде придружена от повишен риск от латентно или открито кървене от всички органи и тъкани, което може да доведе до постхеморагична анемия. Рискът от кървене може да се повиши при пациенти с неконтролирана артериална хипертония и / или когато се използва в комбинация с лекарства, които засягат хемостазата (вж. Раздела “С грижа”). Признаците, симптомите и тежестта (включително възможната смърт) варират в зависимост от местоположението, интензивността или продължителността на кървенето и / или анемията (вж. Точка „Предозиране”). Хеморагичните усложнения могат да проявят слабост, бледност, замайване, главоболие, задух, както и увеличаване на обема на крайниците или шока, което не може да се обясни с други причини. В някои случаи симптоми на миокардна исхемия, като болка в гърдите и ангина, се развиват в резултат на анемия.
    При използване на Xarelto® са регистрирани също така добре познати усложнения, свързани с тежко кървене, като синдром на отделението и бъбречна недостатъчност поради хипоперфузия. Следователно, при оценка на състоянието на всеки пациент, който получава антикоагуланти, трябва да се има предвид възможността за кървене.
    Обобщените данни за честотата на нежеланите реакции, регистрирани за Xarelto®, са дадени по-долу. В групи, разделени по честота, нежеланите ефекти се представят в низходящ ред, както следва:
    Често: от ≥1% до ®. Не е възможно да се оцени честотата на такива нежелани реакции в рамките на мониторинга след регистрацията.
    Нарушения на имунната система: ангиоедем, алергичен оток. В рамките на фаза III РКИ, такива нежелани събития се считат за рядко (от> 1/1000 до 1/10000 до 1/1000 до ®, тя е много ограничена.
    Очаква се протамин сулфатът и витамин К да не повлияят антикоагулантната активност на ривароксабан.
    Има ограничен опит с tranexamic acid и няма опит с аминокапронова киселина и апротинин при пациенти, получаващи Xarelto®. Няма научна обосновка на осъществимостта или опита от използването на системното хемостатично лекарство десмопресин при пациенти, получаващи Xarelto ®.

    Взаимодействие с други лекарства и други форми на взаимодействие

    Фармакокинетични взаимодействия
    Ривароксабан се елиминира главно чрез метаболизъм в черния дроб, медииран от системата на цитохром Р450 (CYP3A4, CYP2J2), както и чрез бъбречна екскреция на непроменена лекарствена субстанция с помощта на P-gp / Bcrp векторни системи (P-гликопротеин / протеин за резистентност към рак на гърдата).,
    Ривароксабан не инхибира и не индуцира CYP3A4 изоензим и други важни цитохромни изоформи.
    Едновременната употреба на Xarelto® и мощни инхибитори на CYP3A4 изоензима и P-гликопротеин може да доведе до намаляване на бъбречния и чернодробния клирънс на ривароксабан и по този начин значително да увеличи системния му ефект.
    Комбинираното приложение на Xarelto® и азоловия противогъбичен агент кетоконазол (400 mg 1 път дневно), който е мощен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до увеличаване на равновесната средна AUC на ривароксабан с фактор 2,6 и увеличение на средната стойност на Cмакс ривароксабан 1,7 пъти, което е придружено от значително повишаване на фармакодинамичния ефект на лекарството.
    Едновременното приложение на Xarelto® и HIV протеазен инхибитор ритонавир (600 mg 2 пъти дневно), което е мощен CYP3A4 инхибитор и P-гликопротеин, води до увеличаване на равновесната средна AUC на ривароксабан 2,5 пъти и повишаване на средната стойност на Cмакс ривароксабан 1,6 пъти, което е съпроводено със значително повишаване на фармакодинамичния ефект на лекарството. В тази връзка, Xarelto ® не се препоръчва за употреба при пациенти, получаващи системно лечение с противогъбични лекарства от азолната група или HIV протеазни инхибитори (вж. Раздела "С повишено внимание").
    Кларитромицин (500 mg 2 пъти дневно), мощен инхибитор на CYP3A4 изоензима и умерен инхибитор на P-гликопротеин, причинява увеличение на AUC 1,5 пъти и Cмакс ривароксабан 1,4 пъти. Това увеличение има реда на нормалната вариабилност на AUC и Cмакс и се счита за клинично незначително.
    Еритромицин (500 mg 3 пъти дневно), умерен инхибитор на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеин, причинява повишаване на AUC и C стойноститемакс ривароксабан 1,3 пъти. Това увеличение има реда на нормалната вариабилност на AUC и Cмакс и се счита за клинично незначително.
    При пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс ≤ 80-50 ml / min), еритромицин (500 mg 3 пъти дневно) причинява 1,8-кратно повишаване на AUC стойностите на ривароксабан и C tмакс 1,6 пъти в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, които не са получавали съпътстваща терапия. При пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 49-30 ml / min), еритромицин предизвиква повишаване на AUC на ривароксабан 2,0 пъти и Cмакс 1,6 пъти в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, които не са получавали съпътстваща терапия (вж. Точка “С внимание”).
    Флуконазол (400 mg веднъж дневно), умерен инхибитор на изоензима CYP3A4, причинява повишаване на средната AUC на ривароксабан 1,4 пъти и увеличение на средната стойност на C tмакс 1,3 пъти. Това увеличение има реда на нормалната вариабилност на AUC и Cмакс и се счита за клинично незначително.
    Едновременната употреба на ривароксабан с дронедарон трябва да се избягва поради ограничените клинични данни за комбинираната употреба.
    Комбинираната употреба на Xarelto® и рифампицин, който е силен индуктор на CYP3A4 и P-гликопротеин, доведе до намаляване на средната AUC на ривароксабан с приблизително 50% и паралелно намаляване на фармакодинамичните ефекти. Комбинираната употреба на ривароксабан с други силни индуктори на CYP3A4 (например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или Hypericum perforatum) може също да доведе до намаляване на плазмените концентрации на ривароксабан. Намалението на плазмените концентрации на ривароксабан се счита за клинично незначително. Силни индуктори на CYP3A4 трябва да се използват с повишено внимание.
    Фармакодинамични взаимодействия
    След едновременна употреба на еноксапарин натрий (еднократна доза от 40 mg) и Xarelto® (единична доза от 10 mg), се наблюдава общ ефект по отношение на анти-фактор Ха активността, която не е съпътствана от допълнителни сумиращи ефекти по отношение на тестовете за съсирване на кръвта (протромбиново време, APTT). Еноксапарин натрий не променя фармакокинетиката на ривароксабан (вж. Точка "С повишено внимание").
    Поради повишения риск от кървене, трябва да се внимава, когато се използва заедно с други антикоагуланти (вж. Раздели "Противопоказания", "С повишено внимание" и "Специални инструкции").
    Не са открити фармакокинетични взаимодействия между Xarelto® (15 mg) и клопидогрел (натоварваща доза от 300 mg, последвана от поддържаща доза от 75 mg), но значително подвижване на времето на кървене е установено в подгрупата на пациента, която не корелира със степента на тромбоцитна агрегация и P-селектин или GPIIb съдържание. / IIIa рецептор (виж раздел "С повишено внимание").
    След съвместна употреба на Xarelto® (15 mg) и напроксен в доза от 500 mg, няма клинично значимо увеличение на времето на кървене. Въпреки това, при индивиди е възможна по-изразена фармакодинамична реакция.
    Трябва да се внимава, когато се използва Xarelto® с НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина) и инхибитори на тромбоцитната агрегация, тъй като употребата на тези лекарства обикновено повишава риска от кървене.
    Преминаването на пациенти от варфарин (INR от 2,0 на 3,0) към Xarelto® (20 mg) или от Xarelto® (20 mg) към варфарин (INR от 2,0 на 3,0) повишава протромбиновото време / INR (неопластин ) в по-голяма степен от очакваното с просто сумиране на ефектите (индивидуалните стойности на INR могат да достигнат 12), докато ефектът върху APTT, инхибирането на активността на фактор Xa и ендогенния потенциал на тромбина е адитивен.
    Ако е необходимо, проучете фармакодинамичните ефекти на Xarelto ® по време на преходния период, като необходими тестове, които не са засегнати от варфарин, можете да използвате определението на активността на анти-Ха, PiCT и HepTest ®. От 4-тия ден след преустановяване на варфарин, всички резултати от теста (включително PT, APTT, инхибиране на активността на фактор Xa и EPT (ендогенен потенциал на тромбина)) отразяват само ефекта на Xarelto® (вж. Раздела “Дозировка и приложение”).,
    Ако е необходимо, могат да се използват проучвания на фармакодинамичните ефекти на варфарин по време на преходния период за измерване на величината на INR за Spromezhut. ривароксабан (24 часа след предишния прием на ривароксабан), тъй като ривароксабан има минимален ефект върху този показател през този период.
    Не са съобщавани фармакокинетични взаимодействия между варфарин и Xarelto.
    Лекарственото взаимодействие на Xarelto® с антагониста на витамин К (АВК) с фенидинд не е проучвано. Доколкото е възможно, се препоръчва да се избягва прехвърлянето на пациенти от терапията с Xarelto® към AVC терапия с фенилдион и обратно.
    Има ограничен опит при прехвърляне на пациенти от лечението с АВК с аценокумарол в Xarelto®.
    Ако се наложи прехвърлянето на пациента от лечението с Xarelto® към лечението с AVK с фенилдион или аценокумарол, трябва да се обърне специално внимание, да се извършва ежедневно наблюдение на фармакодинамичните ефекти на лекарствата (INR, протромбиново време) непосредствено преди приема на следващата доза Xarelto®.
    Ако се наложи прехвърлянето на пациента от АВК терапия с фенилдион или аценокумарол към терапия с Xarelto, трябва да се обърне специално внимание, не се изисква контрол на фармакодинамичния ефект на лекарствата.
    несъвместимост
    Непознат.
    Не са открити взаимодействия
    Няма фармакокинетични взаимодействия между ривароксабан и мидазолам (субстрат на CYP3A4), дигоксин (P-гликопротеинов субстрат) или аторвастатин (субстрат на CYP3A4 и P-гликопротеин).
    Комбинираната употреба с инхибитор на протонната помпа омепразол, Н2 рецептор антагонист ранитидин, алуминиеви антациди с хидроксид / магнезиев хидроксид, напроксен, клопидогрел или еноксапарин не влияе на бионаличността и фармакокинетиката на ривароксабан.
    Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични или фармакодинамични взаимодействия при комбинирана употреба на Xarelto® и 500 mg ацетилсалицилова киселина.
    Въздействие върху лабораторните параметри
    Xarelto ® има ефект върху степента на съсирване на кръвта (PF, APTT, HepTest ®) поради механизма на действие.

    Специални инструкции

    Употребата на Xarelto® не се препоръчва при пациенти, получаващи едновременно системно лечение с азолни противогъбични лекарства (например, кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (например, ритонавир). Тези лекарства са силни инхибитори на CYP3A4 и P-гликопротеин. По този начин, тези лекарства могат да повишат концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма до клинично значими стойности (средно 2,6 пъти), което може да доведе до повишен риск от кървене.
    Азолното противогъбично лекарство флуконазол, умерен инхибитор на CYP3A4, има по-слабо изразен ефект върху експозицията на ривароксабан и може да се използва едновременно с него (вж. Раздела "Взаимодействие с други лекарства и други форми на взаимодействие").
    Лекарството Xarelto ® трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерена бъбречна дисфункция (CK 49-30 ml / min), приемащи съпътстващи лекарства, което може да доведе до повишаване на концентрацията на ривароксабан в плазмата (вж. Раздела "Взаимодействие с други лекарства и други форми"). взаимодействия “).
    При пациенти с тежко бъбречно увреждане (QC® трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с QC от 29-15 ml / min).
    Клинични данни за употребата на ривароксабан при пациенти с тежко увредена бъбречна функция (CK ® не се препоръчва при тези пациенти (вж. Раздела "Дозиране и приложение", "Фармакокинетика", "Фармакодинамика").
    Пациенти с тежко бъбречно увреждане или повишен риск от кървене, както и пациенти, получаващи едновременно системно лечение с азолни противогъбични лекарства или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за признаци на кървене след започване на лечението.
    Xarelto®, подобно на други антитромботични средства, трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене, включително:

    • пациенти с вродена или придобита склонност към кървене;
    • пациенти с неконтролирана тежка хипертония;
    • пациенти с язва на стомаха и 12 дуоденална язва в острата фаза;
    • пациенти, които наскоро са имали пептична язва и 12 дуоденални язви;
    • пациенти с васкуларна ретинопатия;
    • пациенти, които наскоро са претърпели вътречерепен или интрацеребрален кръвоизлив;
    • пациенти с васкуларна патология на мозъка или гръбначния мозък;
    • пациенти, които наскоро са претърпели операция на мозъка, гръбначния мозък или очите;
    • пациенти с бронхиектазии или белодробен кръвоизлив в историята.

    Трябва да се внимава, ако пациентът едновременно получава лекарства, които засягат хемостаза, като нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), инхибитори на тромбоцитната агрегация или други антитромботични лекарства.
    При пациенти с риск от развитие на язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника може да се предпише подходящо профилактично лечение.
    Ако е необходимо необяснимо намаление на хемоглобина или кръвното налягане, за да се търси източник на кървене.
    Безопасността и ефикасността при употребата на Xarelto® при пациенти с изкуствени сърдечни клапи не са проучени, следователно няма доказателства, че Xarelto® 20 mg (15 mg при пациенти с креатининов клирънс 49-15 ml / min) осигурява достатъчен антикоагулантен ефект при този пациент. категории пациенти.
    Xarelto ® не се препоръчва като алтернатива на нефракционирания хепарин при пациенти с хемодинамично нестабилна белодробна тромбоемболия, както и при пациенти, които може да се нуждаят от тромболиза или тромбектомия, тъй като безопасността и ефикасността на Xarelto ® в такива клинични ситуации не е установена.
    Ако е необходима инвазивна процедура или операция, употребата на Xarelto® трябва да се преустанови най-малко 24 часа преди интервенцията и въз основа на мнение на лекар.
    Ако процедурата не може да бъде отложена, повишеният риск от кървене трябва да се оцени в сравнение с необходимостта от спешна интервенция.
    Приложението на Xarelto® трябва да се възобнови след инвазивна процедура или хирургична интервенция, при условие че са налице подходящи клинични показатели и адекватна хемостаза (виж раздел Фармакологични свойства / метаболизъм и екскреция).
    При извършване на епидурална / спинална анестезия или спинална пункция при пациенти, получаващи инхибитори на тромбоцитната агрегация, за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, съществува риск от развитие на епидурален или гръбначен хематом, което може да доведе до продължителна парализа.
    Рискът от тези събития се увеличава допълнително с използването на постоянен епидурален катетър или едновременно лечение с лекарства, които засягат хемостаза. Травматичната епидурална или гръбначна пункция или повтаряща се пункция също могат да повишат риска.
    Пациентите трябва да бъдат наблюдавани, за да се идентифицират признаци и симптоми на неврологични нарушения (например, скованост или слабост на краката, дисфункция на червата или пикочния мехур). При откриване на неврологични нарушения е необходима спешна диагностика и лечение.
    Лекарят трябва да сравнява потенциалната полза и относителния риск преди интервенцията на гръбначния стълб при пациенти, приемащи антикоагуланти или които са планирани да бъдат предписани антикоагуланти, за да се предотврати тромбоза. Опитът от клинична употреба на ривароксабан в дози от 15 mg и 20 mg в описаните ситуации отсъства.
    За да се намали потенциалният риск от кървене, свързан с едновременното използване на ривароксабан и епидурална / спинална анестезия или спинална пункция, трябва да се обмисли фармакокинетичният профил на ривароксабан. По-добре е да се инсталира или отстрани епидурален катетър или лумбална пункция, когато антикоагулантният ефект на ривароксабан се оцени като слаб.
    Въпреки това, точното време за постигане на сравнително нисък антикоагулантен ефект при всеки пациент е неизвестно.
    Въз основа на общи фармакокинетични характеристики епидуралният катетър се отстранява след най-малко два пъти полуживота, т.е. не по-рано от 18 часа след прилагане на последната доза Xarelto® за млади пациенти и не по-рано от 26 часа за пациенти в напреднала възраст. Xarelto® трябва да се предписва не по-рано от 6 часа след отстраняване на епидуралния катетър.
    В случай на травматична пункция, предписването на Xarelto® трябва да се отложи за 24 часа.
    Данни за безопасност, получени от предклинични проучвания
    С изключение на ефектите, свързани с повишаването на фармакологичното действие (кървене), анализът на предклиничните данни, получени в проучвания за фармакологична безопасност, не показа специфична опасност за хората.

    Въздействие върху способността за шофиране / работа с движещи се машини

    Когато се използва Xarelto ®, има случаи на припадък и замаяност (виж раздел "Странични ефекти"). Пациентите с тези нежелани реакции не трябва да шофират и да работят с движещи се машини.

    Формуляр за освобождаване

    Филмирани таблетки от 15 mg и 20 mg.
    По производство в Bayer AG, Германия:
    За таблетки 15 mg: 14 или 10 таблетки в блистери от Al / PP или Al / PVC-PVDH. На 1, 2, 3 или 7 блистера на 14 таблетки или 10 блистера на 10 таблетки заедно с инструкцията за приложение в картонена опаковка.
    За таблетки от 20 mg: по 14 или 10 таблетки в блистери от Al / PP или Al / PVC-PVDH. На 1, 2 или 7 блистера по 14 таблетки или 10 блистера по 10 таблетки заедно с инструкцията за приложение в картонена опаковка.
    По производство в Bayer Healthcare Manufacturing S.L., Италия:
    За таблетки 15 mg: 14 или 10 таблетки в блистери от Al / PP или Al / PVC-PVDH. На 1, 2 или 7 блистера по 14 таблетки или 10 блистера по 10 таблетки заедно с инструкцията за приложение в картонена опаковка.
    За таблетки от 20 mg: по 14 или 10 таблетки в блистери от Al / PP или Al / PVC-PVDH. На 1, 2 или 7 блистера по 14 таблетки или 10 блистера по 10 таблетки заедно с инструкцията за приложение в картонена опаковка.

    Условия за съхранение

    При температура не по-висока от 30 ° С.
    Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.