Xarelto - инструкции за употреба, прегледи, аналози и форми на освобождаване (таблетки от 2,5 mg, 10 mg, 15 mg и 20 mg) на лекарството за лечение на тромбоза, емболия и превенция на инсулт и инфаркт при възрастни, деца и по време на бременност. структура

В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Xarelto. Представени са прегледи на посетителите на сайта - потребителите на това лекарство, както и мненията на лекари, експерти по употребата на Xarelta в практиката им Голяма молба за по-активно добавяне на обратна информация за лекарството: лекарството помогна или не помогна да се отървем от болестта, какви усложнения и странични ефекти са наблюдавани, може би не са посочени от производителя в анотацията. Аналози Xarelta в присъствието на налични структурни аналози. Използва се за лечение на тромбоза, емболия и превенция на инсулт и инфаркт при възрастни, деца, както и по време на бременност и кърмене. Съставът на лекарството.

Xarelto е селективен директен инхибитор на фактор 10а за орално приложение. Активирането на фактор 10 до фактор 10а през неговите собствени и външни пътеки играе централна роля в коагулационната каскада.

Ривароксабан (активната съставка на лекарството Xarelto) има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време и е силно корелиран с плазмената концентрация, когато се анализира с помощта на Neoplastin kit (когато се използват други реактиви, резултатите ще се различават).

Също така ривароксабан повишава дозата в зависимост от дозата на APTT и резултата от Heptest, но тези параметри не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан.

структура

Ривароксабан (микронизиран) + ексципиенти.

Фармакокинетика

След поглъщане в доза от 10 mg Xarelto се абсорбира бързо, абсолютната бионаличност е висока и е 80-100%. Храната не засяга AUC и Cmax на ривоксаксан. Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена вариабилност; индивидуалната вариабилност (коефициент на вариабилност) е 30-40%, с изключение на деня и на следващия ден след операцията, когато променливостта е висока (70%). Свързването с плазмените протеини, главно албумин, е 92-95%. Ривароксабан се екскретира главно под формата на метаболити (приблизително 2/3 дози), като половината от тях се екскретират чрез бъбреците, а другата половина - с фекалии. 1/3 от приложената доза претърпява директно отделяне чрез бъбреците под формата на непроменено вещество, за което се смята, че е предимно чрез активна бъбречна секреция. Ривароксабан се метаболизира с участието на CYP3A4, CYP2J2 изоензими, както и ензими, независими от системата на цитохром Р450. Основните участници в биотрансформацията са морфолиновата група, която претърпява окислително разлагане, и амидните групи, които се подлагат на хидролиза.

свидетелство

  • профилактика на инсулт, инфаркт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене с неклапно произход;
  • лечение на дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия и предотвратяване на тяхната рецидив;
  • профилактика на венозен тромбоемболизъм при пациенти, подложени на интензивна ортопедична операция на долните крайници.

Форми на освобождаване

Таблетки, покрити с 2,5 mg, 10 mg, 15 mg и 20 mg.

Инструкции за употреба и режим

Вътре, по време на хранене.

Ако пациентът не е в състояние да погълне цялата таблетка, Xarelto може да бъде смачкан и смесен с вода или течна храна, например ябълково пюре, точно преди да я приеме. След като вземете натрошени таблетки Xarelto 15 или 20 mg, трябва незабавно да приемете храна.

Натрошената таблетка Xarelto може да се прилага чрез стомашна тръба. Положението на сондата в стомашно-чревния тракт трябва да бъде допълнително съгласувано с лекаря преди да се вземе Xarelto. Натрошената таблетка трябва да се прилага през стомашна тръба в малко количество вода, след което трябва да се инжектира малко количество вода, за да се отмият остатъците от препарата от стените на сондата. След като вземете натрошени таблетки Xarelto 15 или 20 mg, е необходимо незабавно да се приеме ентерално хранене.

Профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене с неклапно произход

Препоръчителната доза е 20 mg 1 път дневно.

При пациенти с нарушена бъбречна функция (Cl-креатинин 49-30 ml / min), препоръчваната доза е 15 mg 1 път дневно.

Препоръчителната максимална дневна доза е 20 mg.

Лечението с Xarelto трябва да се разглежда като продължително лечение, стига ползите от лечението да надхвърлят риска от възможни усложнения.

Действия за пропускане на дозата

Ако следващата доза бъде пропусната, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto и да продължи на следващия ден, за да приема лекарството редовно в съответствие с препоръчания режим. Не удвоявайте дозата, взета за компенсиране на пропуснатото по-рано.

Странични ефекти

  • анемия;
  • тромбоцитемия;
  • постпроцедурални кръвоизливи (включително следоперативна анемия и кървене от рана);
  • тахикардия;
  • артериална хипотония (включително хипотония по време на процедурите);
  • кръвоизлив (включително хематоми и редки случаи на мускулен кръвоизлив);
  • стомашно-чревни кръвоизливи (включително гетемезис, кървене на венците, кървене от ректума, хематурия, кървене от гениталния тракт, кървене в носа);
  • гадене, повръщане;
  • запек, диария;
  • коремна болка;
  • чувство на дискомфорт в стомаха;
  • диспептични явления;
  • сухота в устата;
  • локализиран или периферен оток;
  • умора;
  • слабост;
  • астения;
  • треска;
  • уртикария (включително случаи на генерализирана уртикария);
  • алергичен дерматит;
  • виене на свят;
  • главоболие;
  • синкопални държави;
  • болка в крайниците;
  • сърбеж (включително случаи на генерализиран сърбеж);
  • кожни обриви;
  • бъбречна недостатъчност (повишаване на кръвните нива на креатинин, урея);
  • повишени нива на LDH, повишени нива на AAT и AAT, повишени нива на липаза, амилаза, кръвен билирубин, ниво на алкална фосфатаза.

Противопоказания

  • клинично значимо активно кървене (например интракраниална, стомашно-чревна);
  • чернодробни заболявания, придружени от коагулопатия, което увеличава риска от клинично значимо кървене;
  • бременност;
  • свръхчувствителност към ривароксабан.

Употреба по време на бременност и кърмене

Противопоказана употреба по време на бременност.

Специални инструкции

Не се препоръчва употребата на ривароксабан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC по-малко от 15 ml / min).

С повишено внимание, Xarelto трябва да се използва при лечение на пациенти с умерено тежка бъбречна недостатъчност (CC 30-49 ml / min), приемащи едновременно лечение с лекарства, които могат да причинят повишаване на плазмената концентрация на ривароксабан, както и при пациенти с CC по-малко от 15-30 ml. / мин При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност плазмената концентрация на ривароксабан може да бъде значително повишена, което може да доведе до повишен риск от кървене.

Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност с повишен риск от кървене и пациенти, получаващи съпътстваща системна терапия с противогъбични лекарства на азолната група или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за ранно откриване на хеморагични усложнения след началото на лечението. Такъв мониторинг може да включва редовно физическо изследване на пациента, внимателно наблюдение на изхвърлянето от дренирането на хирургическа рана и периодично определяне на нивото на хемоглобина.

Трябва да се внимава, когато ривароксабан се използва за лечение на пациенти с повишен риск от кървене, вкл. ако има вродени или придобити заболявания, които причиняват кървене; неконтролирана хипертония тежка; пептична язва на стомашно-чревния тракт в острата фаза; наскоро прехвърлена пептична язва; васкуларна ретинопатия; неотдавнашен интракраниален или интрацеребрален кръвоизлив; интраспинална или интрацеребрална съдова патология; неврохирургична (хирургия на мозъка, гръбначния мозък) или офталмологична интервенция.

Трябва да се внимава, когато се предписва ривароксабан на пациенти, получаващи лекарства, които засягат хемостаза, като нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), инхибитори на тромбоцитната агрегация или други антитромботични средства.

Взаимодействие с лекарства

При едновременната употреба на ривароксабан и силни инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеин може да се намали бъбречния и чернодробния клирънс и по този начин значително да се увеличи AUC на ривароксабан.

Комбинираната употреба на ривароксабан и противогъбичното лекарство от азоловата серия кетоконазол (400 mg 1 път дневно), която е силен CYP3A4 инхибитор и P-гликопротеин, доведе до 2,6-кратно повишаване на средната AUC на равновесната стойност на ривароксабан и 1,7-кратно повишаване на средната Cmax на ривароксабан, което е съпроводено със значително увеличение t фармакодинамични ефекти на лекарството.

При едновременна употреба на ривароксабан и HIV протеазния инхибитор ритонавир (600 mg 2 пъти дневно), който е силен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до 2,5-кратно повишаване на AUC на ривароксабан и 1,6-кратно повишаване на средната Cmax на ривароксабан, което е съпроводено от значително повишени фармакодинамични ефекти на лекарството. В тази връзка е необходимо да се внимава с Xarelto при лечението на пациенти, които едновременно получават системни азолни противогъбични лекарства или HIV протеазни инхибитори.

Кларитромицин (500 mg 2 пъти дневно), мощен инхибитор на CYP3A4 и умерен инхибитор на интензивността на Р-гликопротеин, причинява 1,5-кратно повишаване на средните стойности на AUC и 1,4-кратно увеличение на Cmax на ривароксабан. Това повишаване на AUC и повишаване на Cmax варира в нормалните граници и се счита за клинично незначително.

Еритромицин (500 mg 3 пъти дневно), умерено инхибиращ изоензима CYP 3A4 и P-гликопротеин, причинява 1.3-кратно увеличение на равновесните средни AUC и Cmax стойности на ривароксабан. Това повишаване на AUC и увеличаване на Cmax варира в нормалните граници и се счита за клинично значимо.

Едновременното прилагане на ривароксабан и рифампицин, който е мощен индуктор на CYP 3A4 и Р-гликопротеин, води до приблизително 50% намаляване на средната AUC на ривароксабан и паралелно намаляване на фармакодинамичните ефекти. Комбинираното използване на ривароксабан с други мощни индуктори на CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или хиперикум) може също да доведе до намаляване на концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма. Намаляването на плазмената концентрация на ривароксабан се счита за клинично незначително.

След комбинираната употреба на еноксапарин (в единична доза от 40 mg) и ривароксабан (в единична доза от 10 mg), се наблюдава адитивен ефект върху активността на антифакт 10а, който не е съпътстван от допълнителни ефекти върху кръвосъсирването (протромбиново време, APTT).

Еноксапарин не променя фармакокинетиката на ривароксабан.

Няма фармакокинетично взаимодействие между Xarelto и клопидогрел (натоварваща доза от 300 mg със следната поддържаща доза от 75 mg), но подгрупа от пациенти показва клинично значимо увеличение на времето на кървене, което не корелира с агрегацията на тромбоцитите и нивото на Р-селектин или GP2b / 3a-рецептор.,

След едновременно приложение на ривароксабан и 500 mg напроксен, не е наблюдавано клинично значимо удължаване на времето на кървене. Въпреки това, при индивиди е възможна по-изразена фармакодинамична реакция.

Взаимодействие с храна: ривароксабан в доза от 10 mg може да се приема по време на хранене или поотделно.

Ефект върху лабораторните тестове: ефектът върху скоростта на кръвосъсирването (протромбиново време, APTT, Heptest) е според очакванията по отношение на механизма на действие на ривароксабан.

Аналози на лекарството Xarelto

Структурни аналози на активното вещество Xarelto наркотици не е. Лекарството съдържа в състава си уникална активна съставка.

Аналози за фармакологичната група (средства за лечение на тромбоза и емболия): t

  • Avelysin Brown;
  • Agrenoks;
  • АКТИЛИЗЕ;
  • Angiovit;
  • Aspizol;
  • Aspirin Cardio;
  • аценокумарол;
  • Ацетилсалицилова киселина;
  • Brilinta;
  • Bufferin;
  • Варфарин Никомед;
  • винпоцетин;
  • Wobenzym;
  • хепарин;
  • Godasal;
  • декстран;
  • Detromb;
  • дипиридамол;
  • Zilt;
  • Kaltsiparin;
  • cardiomagnil;
  • Karinat;
  • Karinat Forte;
  • Clexane;
  • Klivarin;
  • Klopideks;
  • Kolfarit;
  • komplamin;
  • Koplaviks;
  • Ксантинол никотинат;
  • камбанки;
  • Laspal;
  • Listab;
  • Mikristin;
  • Parsedil;
  • pelentan;
  • пентоксифилин;
  • Plavix;
  • Plagril;
  • Plidol;
  • Pradaksa;
  • Ralofekt;
  • Reoglyuman;
  • reopoligljukin;
  • Рибасан Форте;
  • Sinkumar;
  • Streptaza;
  • Tagri;
  • tiklid;
  • Гъди;
  • Thromboth ACC;
  • Trombopol;
  • Troparin;
  • Ukidan;
  • Urokinase medak;
  • fenilin;
  • Плазминът;
  • Phlogenzym;
  • Tsibor;
  • Egitromb.

Xarelto 20 mg 15 mg - официални инструкции за употреба

Регистрационен номер: LP-001457

Търговско наименование: Xarelto ®

Международно непатентно наименование: ривароксабан

Лекарствена форма: филмирани таблетки

Съставки:

Един филм с филм, покрит съдържа:
Активна съставка: ривароксабан, микронизиран 15 mg или 20 mg,
Помощни вещества: микрокристална целулоза - 37.50 mg или 35.00 mg, кроскармелоза натрий - 3.00 mg, хипромелоза 5cP - 3.00 mg, лактоза монохидрат - 25.40 mg или 22.90 mg, магнезиев стеарат - 0, 60 mg, натриев лаурил сулфат - 0.50 mg; черупка: червен оксид на желязо - 0.150 mg или 0.350 mg, хипромелоза 15cP - 1.50 mg, макрогол 3350 - 0.50 mg, съответно титанов диоксид - 0.350 mg или 0.150 mg.

описание

Таблетки 15 mg: кръгли двойно изпъкнали таблетки с розово-кафяв цвят, филмирани; методът на екструдиране се прилага гравиране: от едната страна - триъгълник с обозначението на дозата "15", а от друга - марка Bayer кръст. Вид на таблетка на почивка: хомогенна маса с бял цвят, заобиколена от черупка с розово-кафяв цвят.
Таблетки 20 mg: кръгли двойноизпъкнали таблетки с червено-кафяв цвят, филмирани; методът на екструдиране причинява гравиране: от едната страна - триъгълник с обозначението "20", а от друга - марка Bayer cross. Вид на таблетката на почивка: хомогенна маса от бяло, заобиколена от черупка с червено-кафяв цвят.

Фармакотерапевтична група: директни инхибитори на фактор Ха

Код ATX: B01AF01

Фармакологични свойства

фармакодинамика
Механизъм на действие
Ривароксабан е високоселективен директен инхибитор на фактор Ха, който има висока бионаличност, когато се приема перорално.
Активирането на фактор X за образуване на фактор Ха през вътрешния и външния път на коагулация играе централна роля в коагулационната каскада.
Фармакодинамични ефекти
При хора е наблюдавано дозо-зависимо инхибиране на фактор Ха. Ривароксабан има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време и корелира добре с плазмените концентрации (r = 0,98), ако комплектът Neoplastin® се използва за анализ. Когато се използват други реактиви, резултатите ще се различават. Протромбиновото време трябва да се измерва в секунди, тъй като INR (международно нормализирано съотношение) се калибрира и сертифицира само за производни на кумарина и не може да се използва за други антикоагуланти.
При пациенти с предсърдно мъждене с неклапанно произход, приемащи ривароксабан за профилактика на мозъчен инсулт и системен тромбоемболизъм, 5/95% за протромбиновото време (Неопластин®) 1-4 часа след приемане на таблетката (т.е. при максимален ефект) варират от 14 до 40 секунди при пациенти, приемащи 20 mg веднъж дневно и 10 до 50 секунди при пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 49-30 ml / min), приемащи 15 mg веднъж дневно.
При пациенти, получаващи ривароксабан за лечение и профилактика на рецидив на дълбока венозна тромбоза (DVT) и белодробна емболия (PE), 5/95% за протромбиново време (неопластин ®) 2-4 часа след приемане на таблетката (т.е. максимален ефект) варира от 17 до 32 секунди при пациенти, приемащи 15 mg два пъти дневно и от 15 до 30 секунди при пациенти, приемащи 20 mg веднъж дневно.
Също така ривароксабан увеличава активираното парциално тромбопластиново време (АРТТ) и резултата от HepTest®; тези параметри обаче не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан.
Също така, ако има клинична обосновка за това, концентрацията на ривароксабан може да се измери с помощта на калибриран количествен тест за анти-фактор Ха.
По време на лечението с Xarelto ® не се изисква мониторинг на параметрите на кръвосъсирването.
При здрави мъже и жени на възраст над 50 години не е наблюдавано удължаване на QT интервала на електрокардиограмата под влиянието на ривароксабан.
Фармакокинетика
Абсорбция и бионаличност
Абсолютната бионаличност на ривароксабан след доза от 10 mg е висока (80-100%).
Ривароксабан се абсорбира бързо; максимална концентрация (Смакс) се постига след 2-4 часа след приемане на хапчето.
Когато приемате ривароксабан в доза от 10 mg с храна, няма промени в AUC (площ под кривата "концентрация - време") и Cмакс (максимална концентрация). Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена индивидуална вариабилност; индивидуалната вариабилност (коефициент на вариация) варира от 30 до 40%.
Във връзка с понижена степен на абсорбция, когато се приема 20 mg на празен стомах, се наблюдава бионаличност от 66%. Когато се взема Xarelto® 20 mg по време на хранене, се наблюдава увеличение на средната AUC с 39% в сравнение с гладуването, което показва почти пълна абсорбция и висока бионаличност.
Абсорбцията на ривароксабан зависи от мястото на освобождаване в стомашно-чревния тракт (GIT). Намаляване на 29% и 56% в AUC и Cмакс, съответно, в сравнение с приемането на цялото хапче, то се наблюдава, когато гранулатът на ривароксабан се освобождава в дисталния тънко черво или възходящо дебело черво. Въвеждането на ривароксабан в стомашно-чревния тракт дистално в стомаха трябва да се избягва, тъй като това може да доведе до намаляване на абсорбцията и съответно излагане на лекарството.
Проучването оценява бионаличността (AUC и Cмакс) 20 mg ривароксабан, приеман през устата под формата на натрошена таблетка в смес с ябълков сос или суспендиран във вода, както и чрез стомашна тръба, последван от течна диета, в сравнение с приема на цяла таблетка. Резултатите показват предсказуем дозозависим фармакокинетичен профил на ривароксабан, докато бионаличността при гореспоменатата доза съответства на тази при получаване на по-ниски дози ривароксабан.
разпределение
При хора по-голямата част от ривароксабан (92-95%) се свързва с плазмените протеини, като серумният албумин е основният свързващ компонент. Обем на разпределението - умерен, Vсс е около 50 литра.
Метаболизъм и екскреция
Когато се прилага приблизително 2/3 от предписаната доза ривароксабан се метаболизира и впоследствие се екскретира в равни части с урината и през червата. Останалата 1/3 доза се елиминира чрез директна бъбречна екскреция непроменена, главно поради активна бъбречна секреция.
Ривароксабан се метаболизира от изоензими CYP3A4, CYP2J2, както и чрез механизми, независими от цитохромната система. Основните места на биотрансформация са окислението на морфолиновата група и хидролизата на амидните връзки.
Според in vitro данните, ривароксабан е субстрат за P-gp (P-гликопротеин) и Bcrp (протеини за устойчивост на рак на гърдата) носител протеини.
Непромененият ривароксабан е единственото активно вещество в човешката плазма, в плазмата не се откриват големи или активни циркулиращи метаболити. Ривароксабан, чийто системен клирънс е приблизително 10 l / h, може да се дължи на лекарства с нисък клирънс. Когато се премахва ривароксабан от плазмата, крайният полуживот е от 5 до 9 часа при млади пациенти и от 11 до 13 часа при пациенти в старческа възраст.
Пол / възрастна възраст (над 65 години)
По-възрастните пациенти имат по-високи плазмени концентрации на ривароксабан, отколкото по-младите пациенти; средната стойност на AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради очевидното намаление на общия и бъбречния клирънс.
При мъже и жени не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката.
Телесно тегло
Твърде малко или голямо телесно тегло (по-малко от 50 kg и повече от 120 kg) слабо влияе само на концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма (разликата е по-малка от 25%).
Възраст на децата
Няма данни за тази възрастова категория.
Междуетнически различия
Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от еврейска, афро-американска, латиноамериканска, японска или китайска етническа принадлежност.
Чернодробна дисфункция
Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при пациенти, разпределени в съответствие с класификацията по Child-Pugh (съгласно стандартните процедури в клиничните проучвания). Класификацията на Child-Pu позволява да се оцени прогнозата на хронични чернодробни заболявания, основно цироза. При пациенти, които са планирани за антикоагулантна терапия, най-важната последица от нарушената чернодробна функция е намаляване на синтеза на фактори на кръвосъсирването в черния дроб. Тъй като този показател съответства само на един от петте клинични / биохимични критерия, които съставляват класификацията по Child-Pugh, рискът от кървене не съвсем ясно корелира с тази класификация. Въпросът за лечението на такива пациенти с антикоагуланти трябва да бъде решен независимо от класа на класификацията по Child-Pugh.
Xarelto ® е противопоказан при пациенти с чернодробни заболявания, които се появяват с коагулопатия, причинявайки клинично значим риск от кървене.
При пациенти с цироза на черния дроб и лека чернодробна недостатъчност (клас А по Child-Pugh), фармакокинетиката на ривароксабан се различаваше само леко от съответните показатели в контролната група на здрави индивиди (средно се наблюдава увеличение на AUC на ривароксабан с фактор 1,2). Няма значителни разлики във фармакодинамичните свойства между групите.
При пациенти с цироза и чернодробна недостатъчност със средна тежест (клас B по Child-Pugh), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (2,3 пъти) в сравнение със здрави доброволци поради значително намален клирънс на лекарственото вещество, което показва сериозно чернодробно заболяване., Потискането на активността на фактор Ха беше по-изразено (2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. Протромбиновото време е също 2.1 пъти по-високо, отколкото при здрави доброволци. Използвайки измерването на протромбиновото време, се оценява външен път на коагулация, включващ коагулационни фактори VII, X, V, II и I, които се синтезират в черния дроб. Пациентите с умерена чернодробна недостатъчност са по-податливи на ривароксабан, което е следствие от по-тясната връзка между фармакодинамичните ефекти и фармакокинетичните параметри, особено между концентрацията и протромбиновото време.
Данните за пациенти с чернодробна недостатъчност от клас C според класификацията по Child-Pugh не са налични.
Бъбречна дисфункция
При пациенти с бъбречна недостатъчност е наблюдавано повишаване на експозицията на ривароксабан, обратно пропорционално на степента на намаляване на бъбречната функция, което е оценено чрез креатининов клирънс.
При пациенти с бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс от 80-50 ml / min, креатининов клирънс от 49-30 ml / min и креатининов клирънс от 29-15 ml / min, 1,4, 1,5 и 1,6-кратно увеличение на концентрациите е наблюдаван t ривароксабан в плазмата (AUC), съответно, в сравнение със здрави доброволци.
Съответното увеличение на фармакодинамичните ефекти е по-изразено.
При пациенти с креатининов клирънс 80-50 ml / min, креатининов клирънс 49-30 ml / min и креатининов клирънс 29-15 ml / min, общото инхибиране на активността на фактор Xa се увеличава с 1,5, 1,9 и 2 пъти в сравнение със здрави. доброволци; протромбиновото време, дължащо се на действието на фактор Ха, също се повишава съответно с 1,3, 2,2 и 2,4 пъти.
Данните за употребата на Xarelto® при пациенти с креатининов клирънс от 29-15 ml / min са ограничени и затова трябва да се внимава при употреба на лекарството в тази категория пациенти. Данните за употребата на Xarelto® при пациенти с креатининов клирънс не се препоръчват за употреба при пациенти, получаващи системно лечение с противогъбични лекарства от азолната група (например, кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (например, ритонавир). Тези лекарствени препарати са мощни инхибитори на CYP3A4 изоензима и Р-гликопротеин. В резултат на това, тези лекарства могат да повишат концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма до клинично значимо ниво (средно 2,6 пъти), което увеличава риска от кървене. Азолният противогъбичен препарат флуконазол, умерен инхибитор на CYP3A4, има по-слабо изразен ефект върху експозицията на ривароксабан и може да се използва едновременно с него (вж. Раздела "Взаимодействие с други лекарства и други форми на взаимодействие").

  • Пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 29-15 ml / min) или повишен риск от кървене и пациенти, получаващи едновременно системно лечение с противогъбични лекарства от азолна група или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за ранно откриване на усложнения от кървене.
  • Употреба по време на бременност и по време на кърмене

    бременност
    Безопасността и ефективността на Xarelto® при бременни жени не са установени. Данните, получени при опитни животни, показват изразена токсичност на ривароксабан за майчиния организъм, свързана с фармакологичното действие на лекарството (например, усложнения под формата на кръвоизливи) и водят до репродуктивна токсичност.
    Поради възможния риск от кървене и способността за проникване през плацентата, Xarelto ® е противопоказан по време на бременност (вж. Точка "Противопоказания").
    Жените със запазена репродуктивна способност трябва да използват ефективни методи на контрацепция по време на лечението с Xarelto ®.
    кърмене
    Няма данни за употребата на Xarelto® за лечение на жени по време на кърмене. Данните от експерименталните животни показват, че ривароксабан се екскретира в кърмата. Xarelto ® може да се използва само след отмяна на кърменето (вж. Точка "Противопоказания").
    плодовитост
    Проучванията показват, че ривароксабан не повлиява мъжкия и женския фертилитет при плъхове. Не са провеждани проучвания за ефекта на ривароксабан върху фертилитета при хора.

    Дозировка и приложение

    Вътре. Xarelto ® 15 mg и 20 mg трябва да се приема с храна.
    Ако пациентът не е в състояние да погълне цялата таблетка, таблетката Xarelto® може да бъде смачкана и смесена с вода или течна храна, например ябълково пюре, точно преди приема. След като вземете натрошени таблетки Xarelto 15 mg или 20 mg, трябва незабавно да приемете храна.
    Натрошената таблетка Xarelto® може да се прилага чрез стомашна тръба. Положението на сондата в стомашно-чревния тракт трябва да бъде допълнително съгласувано с лекаря преди да се вземе Xarelto®. Натрошената таблетка трябва да се прилага през стомашна тръба в малко количество вода, след което трябва да се инжектира малко количество вода, за да се отмият остатъците от препарата от стените на сондата. След като вземете натрошени таблетки Xarelto 15 mg или 20 mg, трябва незабавно да приемате ентерално хранене.
    Профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене с неклапно произход
    Препоръчителната доза е 20 mg веднъж дневно.
    При пациенти с нарушена бъбречна функция (креатининов клирънс 49-30 ml / min), препоръчваната доза е 15 mg веднъж дневно.
    Препоръчителната максимална дневна доза е 20 mg.
    Продължителност на лечението: Лечението с Xarelto трябва да се разглежда като дългосрочно лечение, което се провежда, докато ползите от лечението надхвърлят риска от възможни усложнения (вж. Точки “С повишено внимание” и “Специални инструкции”).
    Действия за пропускане на дозата
    Ако следващата доза бъде пропусната, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto® и да продължи да приема лекарството на следващия ден в съответствие с препоръчания режим.
    Не удвоявайте дозата, взета за компенсиране на пропуснатото по-рано.
    Лечение на ДВТ и ПЕ и предотвратяване на рецидиви на ДВТ и ПЕ
    Препоръчителната начална доза за лечение на остра ДВТ или белодробна емболия е 15 mg 2 пъти дневно за първите 3 седмици, последвано от преминаване на доза от 20 mg веднъж дневно за по-нататъшно лечение и предотвратяване на рецидиви на ДВТ и белодробна емболия.
    Максималната дневна доза е 30 mg през първите 3 седмици от лечението и 20 mg с допълнително лечение.
    Продължителността на лечението се определя индивидуално след внимателно претегляне на ползите от лечението срещу риска от кървене (вж. Точка „С внимание”). Минималната продължителност на лечението (най-малко 3 месеца) трябва да се основава на оценка на обратими рискови фактори (напр. Предишна операция, травма, период на обездвижване). Решението за удължаване на курса на лечение за по-дълго време се основава на оценка на постоянните рискови фактори, или в случай на развитие на идиопатична DVT или PE.
    Действия за пропускане на дозата
    Важно е да се спазва установената схема на дозиране.
    Ако следващата доза бъде пропусната с режим на дозиране от 15 mg два пъти дневно, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto®, за да постигне дневна доза от 30 mg. Така, две таблетки от 15 mg могат да бъдат взети в един етап. На следващия ден пациентът трябва да продължи да приема редовно лекарството в съответствие с препоръчания режим.
    Ако се пропусне редовна доза с доза от 20 mg веднъж дневно, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto® и да продължи да приема лекарството редовно на следващия ден в съответствие с препоръчания режим.
    Избрани групи пациенти
    Не се изисква коригиране на дозата в зависимост от възрастта на пациента (над 65 години), пола, телесното тегло или етническата принадлежност.
    Пациенти с нарушена чернодробна функция
    Xarelto ® е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, придружен от коагулопатия, което причинява клинично значим риск от кървене (вж. Точка "Противопоказания").
    Не са необходими промени в дозировката при пациенти с други чернодробни заболявания (виж раздел Фармакологични свойства / Фармакокинетика).
    Ограничените клинични данни от пациенти с умерена чернодробна недостатъчност (клас B по Child-Pugh) показват значително повишаване на фармакологичната активност на лекарството. При пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh) няма клинични данни.
    Пациенти с нарушена бъбречна функция
    Когато Xarelto ® се предписва на пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 80-50 ml / min), не се налага коригиране на дозата.
    При предотвратяване на инсулт и системна тромбоемболия при пациенти с предсърдно мъждене с неклапанна форма с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 49-30 ml / min), препоръчваната доза е 15 mg веднъж дневно.
    При лечението на ДВТ и ПЕ и предотвратяване на рецидиви на ДВТ и РЕ при пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 49-30 ml / min) не се налага корекция на дозата.
    Ограничените налични клинични данни показват значително повишаване на концентрациите на ривароксабан при пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 29-15 ml / min). За лечението на тази категория пациенти Xarelto® трябва да се използва с повишено внимание.
    Употребата на Xarelto ® не се препоръчва при пациенти с креатининов клирънс ®
    При профилактика на инсулт и системна тромбоемболия лечението с AVK трябва да се преустанови и лечението с Xarelto® да започне с стойност на INR ≤ 3,0.
    При ДВТ и ПЕ лечението с АВК трябва да бъде преустановено и лечението с Xarelto® трябва да започне с INR ≤ 2,5.
    Когато пациентите преминат от AVK към Xarelto®, след приемане на Xarelto®, стойностите на INR ще бъдат погрешно твърде високи. INR не е подходящ за определяне на антикоагулантната активност на Xarelto® и затова не трябва да се използва за тази цел (виж "Взаимодействие с други лекарства и други форми на взаимодействие").
    Преход от Xarelto ® към витамин К антагонисти (AVK)
    Има възможност за неадекватно антикоагулантно действие при преминаване от Xarelto® към AVK. В тази връзка е необходимо да се осигури непрекъснат достатъчен антикоагулационен ефект по време на подобен преход с помощта на алтернативни антикоагуланти. Трябва да се отбележи, че Xarelto ® може да допринесе за повишаване на INR. Пациентите, които са преминали от Xarelto на AVK, трябва едновременно да приемат AVC докато INR достигне ≥ 2.0. През първите два дни на преходния период трябва да се приложи стандартна доза AVK, последвана от доза AVK, определена в зависимост от стойността на INR. По този начин, по време на едновременната употреба на Xarelto® и AVK, INR трябва да се определя не по-рано от 24 часа след предходната доза, но преди следващата доза Xarelto®. След преустановяване на употребата на Xarelto ®, стойността на INR може да се определи надеждно 24 часа след последната доза (вж. "Взаимодействие с други лекарства и други форми на взаимодействие").
    Преход от парентерални антикоагуланти към Xarelto ®
    При пациенти, приемащи парентерални антикоагуланти, Xarelto® трябва да се започне 0-2 часа преди следващото парентерално приложение на лекарството (например нискомолекулен хепарин) или по време на прекъсване на непрекъснатото парентерално приложение на лекарството (например, интравенозно приложение на нефракциониран хепарин).
    Преход от Xarelto ® към парентерални антикоагуланти
    Xarelto® трябва да се преустанови и първата доза парентерален антикоагулант трябва да се приложи в момента на приемане на следващата доза Xarelto ®.
    Кардиоверсия при превенция на инсулт и системна тромбоемболия
    Лечението с Xarelto® може да бъде започнато или да се продължи при пациенти, които могат да изискват кардиоверсия. При кардиоверсия под контрола на трансезофагеална ехокардиография (CETA-EG) при пациенти, които преди това не са получавали антикоагулантна терапия, за да се осигури адекватна антикоагулация, лечението с Xarelto ® трябва да започне поне 4 часа преди кардиоверсия.

    Странични ефекти

    Безопасността на Xarelto® е оценена в четири проучвания фаза III, включващи 6097 пациенти, подложени на мащабна ортопедична операция на долните крайници (тотална колена или тазобедрена артропластика) и 3997 пациенти, хоспитализирани по медицински причини, лекувани с Xarelto 10 mg до 39 дни, и също в три проучвания за лечение на венозен тромбоемболизъм фаза III, в което са включени 4556 пациенти, които са получавали или 15 mg Xarelto® два пъти дневно в продължение на 3 седмици, последвано от доза 2 t 0 mg веднъж дневно или 20 mg веднъж дневно до 21 месеца.
    Освен това, от две проучвания фаза III, включително 7750 пациенти, са получени данни за безопасността на лекарството при пациенти с предсърдно мъждене с неклапанна форма, които са получили поне една доза Xarelto® за период до 41 месеца, както и 10225 пациенти с ОКС, получават поне една доза от 2,5 mg (два пъти дневно) или 5 mg (два пъти дневно) Xarelto ® в допълнение към терапията с ацетилсалицилова киселина или ацетилсалицилова киселина с клопидогрел или тиклопидин, продължителността на лечението е до 31 месеца.,
    Като се има предвид механизмът на действие, употребата на Xarelto® може да бъде придружена от повишен риск от латентно или открито кървене от всички органи и тъкани, което може да доведе до постхеморагична анемия. Рискът от кървене може да се повиши при пациенти с неконтролирана артериална хипертония и / или когато се използва в комбинация с лекарства, които засягат хемостазата (вж. Раздела “С грижа”). Признаците, симптомите и тежестта (включително възможната смърт) варират в зависимост от местоположението, интензивността или продължителността на кървенето и / или анемията (вж. Точка „Предозиране”). Хеморагичните усложнения могат да проявят слабост, бледност, замайване, главоболие, задух, както и увеличаване на обема на крайниците или шока, което не може да се обясни с други причини. В някои случаи симптоми на миокардна исхемия, като болка в гърдите и ангина, се развиват в резултат на анемия.
    При използване на Xarelto® са регистрирани също така добре познати усложнения, свързани с тежко кървене, като синдром на отделението и бъбречна недостатъчност поради хипоперфузия. Следователно, при оценка на състоянието на всеки пациент, който получава антикоагуланти, трябва да се има предвид възможността за кървене.
    Обобщените данни за честотата на нежеланите реакции, регистрирани за Xarelto®, са дадени по-долу. В групи, разделени по честота, нежеланите ефекти се представят в низходящ ред, както следва:
    Често: от ≥1% до ®. Не е възможно да се оцени честотата на такива нежелани реакции в рамките на мониторинга след регистрацията.
    Нарушения на имунната система: ангиоедем, алергичен оток. В рамките на фаза III РКИ, такива нежелани събития се считат за рядко (от> 1/1000 до 1/10000 до 1/1000 до ®, тя е много ограничена.
    Очаква се протамин сулфатът и витамин К да не повлияят антикоагулантната активност на ривароксабан.
    Има ограничен опит с tranexamic acid и няма опит с аминокапронова киселина и апротинин при пациенти, получаващи Xarelto®. Няма научна обосновка на осъществимостта или опита от използването на системното хемостатично лекарство десмопресин при пациенти, получаващи Xarelto ®.

    Взаимодействие с други лекарства и други форми на взаимодействие

    Фармакокинетични взаимодействия
    Ривароксабан се елиминира главно чрез метаболизъм в черния дроб, медииран от системата на цитохром Р450 (CYP3A4, CYP2J2), както и чрез бъбречна екскреция на непроменена лекарствена субстанция с помощта на P-gp / Bcrp векторни системи (P-гликопротеин / протеин за резистентност към рак на гърдата).,
    Ривароксабан не инхибира и не индуцира CYP3A4 изоензим и други важни цитохромни изоформи.
    Едновременната употреба на Xarelto® и мощни инхибитори на CYP3A4 изоензима и P-гликопротеин може да доведе до намаляване на бъбречния и чернодробния клирънс на ривароксабан и по този начин значително да увеличи системния му ефект.
    Комбинираното приложение на Xarelto® и азоловия противогъбичен агент кетоконазол (400 mg 1 път дневно), който е мощен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до увеличаване на равновесната средна AUC на ривароксабан с фактор 2,6 и увеличение на средната стойност на Cмакс ривароксабан 1,7 пъти, което е придружено от значително повишаване на фармакодинамичния ефект на лекарството.
    Едновременното приложение на Xarelto® и HIV протеазен инхибитор ритонавир (600 mg 2 пъти дневно), което е мощен CYP3A4 инхибитор и P-гликопротеин, води до увеличаване на равновесната средна AUC на ривароксабан 2,5 пъти и повишаване на средната стойност на Cмакс ривароксабан 1,6 пъти, което е съпроводено със значително повишаване на фармакодинамичния ефект на лекарството. В тази връзка, Xarelto ® не се препоръчва за употреба при пациенти, получаващи системно лечение с противогъбични лекарства от азолната група или HIV протеазни инхибитори (вж. Раздела "С повишено внимание").
    Кларитромицин (500 mg 2 пъти дневно), мощен инхибитор на CYP3A4 изоензима и умерен инхибитор на P-гликопротеин, причинява увеличение на AUC 1,5 пъти и Cмакс ривароксабан 1,4 пъти. Това увеличение има реда на нормалната вариабилност на AUC и Cмакс и се счита за клинично незначително.
    Еритромицин (500 mg 3 пъти дневно), умерен инхибитор на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеин, причинява повишаване на AUC и C стойноститемакс ривароксабан 1,3 пъти. Това увеличение има реда на нормалната вариабилност на AUC и Cмакс и се счита за клинично незначително.
    При пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс ≤ 80-50 ml / min), еритромицин (500 mg 3 пъти дневно) причинява 1,8-кратно повишаване на AUC стойностите на ривароксабан и C tмакс 1,6 пъти в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, които не са получавали съпътстваща терапия. При пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 49-30 ml / min), еритромицин предизвиква повишаване на AUC на ривароксабан 2,0 пъти и Cмакс 1,6 пъти в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, които не са получавали съпътстваща терапия (вж. Точка “С внимание”).
    Флуконазол (400 mg веднъж дневно), умерен инхибитор на изоензима CYP3A4, причинява повишаване на средната AUC на ривароксабан 1,4 пъти и увеличение на средната стойност на C tмакс 1,3 пъти. Това увеличение има реда на нормалната вариабилност на AUC и Cмакс и се счита за клинично незначително.
    Едновременната употреба на ривароксабан с дронедарон трябва да се избягва поради ограничените клинични данни за комбинираната употреба.
    Комбинираната употреба на Xarelto® и рифампицин, който е силен индуктор на CYP3A4 и P-гликопротеин, доведе до намаляване на средната AUC на ривароксабан с приблизително 50% и паралелно намаляване на фармакодинамичните ефекти. Комбинираната употреба на ривароксабан с други силни индуктори на CYP3A4 (например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или Hypericum perforatum) може също да доведе до намаляване на плазмените концентрации на ривароксабан. Намалението на плазмените концентрации на ривароксабан се счита за клинично незначително. Силни индуктори на CYP3A4 трябва да се използват с повишено внимание.
    Фармакодинамични взаимодействия
    След едновременна употреба на еноксапарин натрий (еднократна доза от 40 mg) и Xarelto® (единична доза от 10 mg), се наблюдава общ ефект по отношение на анти-фактор Ха активността, която не е съпътствана от допълнителни сумиращи ефекти по отношение на тестовете за съсирване на кръвта (протромбиново време, APTT). Еноксапарин натрий не променя фармакокинетиката на ривароксабан (вж. Точка "С повишено внимание").
    Поради повишения риск от кървене, трябва да се внимава, когато се използва заедно с други антикоагуланти (вж. Раздели "Противопоказания", "С повишено внимание" и "Специални инструкции").
    Не са открити фармакокинетични взаимодействия между Xarelto® (15 mg) и клопидогрел (натоварваща доза от 300 mg, последвана от поддържаща доза от 75 mg), но значително подвижване на времето на кървене е установено в подгрупата на пациента, която не корелира със степента на тромбоцитна агрегация и P-селектин или GPIIb съдържание. / IIIa рецептор (виж раздел "С повишено внимание").
    След съвместна употреба на Xarelto® (15 mg) и напроксен в доза от 500 mg, няма клинично значимо увеличение на времето на кървене. Въпреки това, при индивиди е възможна по-изразена фармакодинамична реакция.
    Трябва да се внимава, когато се използва Xarelto® с НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина) и инхибитори на тромбоцитната агрегация, тъй като употребата на тези лекарства обикновено повишава риска от кървене.
    Преминаването на пациенти от варфарин (INR от 2,0 на 3,0) към Xarelto® (20 mg) или от Xarelto® (20 mg) към варфарин (INR от 2,0 на 3,0) повишава протромбиновото време / INR (неопластин ) в по-голяма степен от очакваното с просто сумиране на ефектите (индивидуалните стойности на INR могат да достигнат 12), докато ефектът върху APTT, инхибирането на активността на фактор Xa и ендогенния потенциал на тромбина е адитивен.
    Ако е необходимо, проучете фармакодинамичните ефекти на Xarelto ® по време на преходния период, като необходими тестове, които не са засегнати от варфарин, можете да използвате определението на активността на анти-Ха, PiCT и HepTest ®. От 4-тия ден след преустановяване на варфарин, всички резултати от тестовете (включително PT, APTT, инхибиране на активността на фактор Xa и EPT (ендогенен потенциал на тромбин)) отразяват само ефекта на Xarelto® (вж. Раздела “Дозировка и приложение”).,
    Ако е необходимо, могат да се използват проучвания на фармакодинамичните ефекти на варфарин по време на преходния период за измерване на величината на INR за Spromezhut. ривароксабан (24 часа след предишния прием на ривароксабан), тъй като ривароксабан има минимален ефект върху този показател през този период.
    Не са съобщавани фармакокинетични взаимодействия между варфарин и Xarelto.
    Лекарственото взаимодействие на Xarelto® с антагониста на витамин К (АВК) с фенидинд не е проучвано. Доколкото е възможно, се препоръчва да се избягва прехвърлянето на пациенти от терапията с Xarelto® към AVC терапия с фенилдион и обратно.
    Има ограничен опит при прехвърляне на пациенти от лечението с АВК с аценокумарол в Xarelto®.
    Ако се наложи прехвърлянето на пациента от лечението с Xarelto® към лечението с AVK с фенилдион или аценокумарол, трябва да се обърне специално внимание, да се извършва ежедневно наблюдение на фармакодинамичните ефекти на лекарствата (INR, протромбиново време) непосредствено преди приема на следващата доза Xarelto®.
    Ако се наложи прехвърлянето на пациента от АВК терапия с фенилдион или аценокумарол към терапия с Xarelto, трябва да се обърне специално внимание, не се изисква контрол на фармакодинамичния ефект на лекарствата.
    несъвместимост
    Непознат.
    Не са открити взаимодействия
    Няма фармакокинетични взаимодействия между ривароксабан и мидазолам (субстрат на CYP3A4), дигоксин (P-гликопротеинов субстрат) или аторвастатин (субстрат на CYP3A4 и P-гликопротеин).
    Комбинираната употреба с инхибитор на протонната помпа омепразол, Н2 рецептор антагонист ранитидин, алуминиеви антациди с хидроксид / магнезиев хидроксид, напроксен, клопидогрел или еноксапарин не влияе на бионаличността и фармакокинетиката на ривароксабан.
    Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични или фармакодинамични взаимодействия при комбинирана употреба на Xarelto® и 500 mg ацетилсалицилова киселина.
    Въздействие върху лабораторните параметри
    Xarelto ® има ефект върху степента на съсирване на кръвта (PF, APTT, HepTest ®) поради механизма на действие.

    Специални инструкции

    Употребата на Xarelto® не се препоръчва при пациенти, получаващи едновременно системно лечение с азолни противогъбични лекарства (например, кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (например, ритонавир). Тези лекарства са силни инхибитори на CYP3A4 и P-гликопротеин. По този начин, тези лекарства могат да повишат концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма до клинично значими стойности (средно 2,6 пъти), което може да доведе до повишен риск от кървене.
    Азолното противогъбично лекарство флуконазол, умерен инхибитор на CYP3A4, има по-слабо изразен ефект върху експозицията на ривароксабан и може да се използва едновременно с него (вж. Раздела "Взаимодействие с други лекарства и други форми на взаимодействие").
    Лекарството Xarelto ® трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерена бъбречна дисфункция (CK 49-30 ml / min), приемащи съпътстващи лекарства, което може да доведе до повишаване на концентрацията на ривароксабан в плазмата (вж. Раздела "Взаимодействие с други лекарства и други форми"). взаимодействия “).
    При пациенти с тежко бъбречно увреждане (QC® трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с QC от 29-15 ml / min).
    Клинични данни за употребата на ривароксабан при пациенти с тежко увредена бъбречна функция (QC® не се препоръчва при тези пациенти (вж. Точка „Дозиране и приложение”, „Фармакокинетика”, „Фармакодинамика”).
    Пациенти с тежко бъбречно увреждане или повишен риск от кървене, както и пациенти, получаващи едновременно системно лечение с азолни противогъбични лекарства или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за признаци на кървене след започване на лечението.
    Xarelto®, подобно на други антитромботични средства, трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене, включително:

    • пациенти с вродена или придобита склонност към кървене;
    • пациенти с неконтролирана тежка хипертония;
    • пациенти с язва на стомаха и 12 дуоденална язва в острата фаза;
    • пациенти, които наскоро са имали пептична язва и 12 дуоденални язви;
    • пациенти с васкуларна ретинопатия;
    • пациенти, които наскоро са претърпели вътречерепен или интрацеребрален кръвоизлив;
    • пациенти с васкуларна патология на мозъка или гръбначния мозък;
    • пациенти, които наскоро са претърпели операция на мозъка, гръбначния мозък или очите;
    • пациенти с бронхиектазии или белодробен кръвоизлив в историята.

    Трябва да се внимава, ако пациентът едновременно получава лекарства, които засягат хемостаза, като нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), инхибитори на тромбоцитната агрегация или други антитромботични лекарства.
    При пациенти с риск от развитие на язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника може да се предпише подходящо профилактично лечение.
    Ако е необходимо необяснимо намаление на хемоглобина или кръвното налягане, за да се търси източник на кървене.
    Безопасността и ефикасността при употребата на Xarelto® при пациенти с изкуствени сърдечни клапи не са проучени, следователно няма доказателства, че Xarelto® 20 mg (15 mg при пациенти с креатининов клирънс 49-15 ml / min) осигурява достатъчен антикоагулантен ефект при този пациент. категории пациенти.
    Xarelto ® не се препоръчва като алтернатива на нефракционирания хепарин при пациенти с хемодинамично нестабилна белодробна тромбоемболия, както и при пациенти, които може да се нуждаят от тромболиза или тромбектомия, тъй като безопасността и ефикасността на Xarelto ® в такива клинични ситуации не е установена.
    Ако е необходима инвазивна процедура или операция, употребата на Xarelto® трябва да се преустанови най-малко 24 часа преди интервенцията и въз основа на мнение на лекар.
    Ако процедурата не може да бъде отложена, повишеният риск от кървене трябва да се оцени в сравнение с необходимостта от спешна интервенция.
    Приемът на Xarelto® трябва да се възобнови след инвазивна процедура или операция, при условие че са налице подходящи клинични показатели и адекватна хемостаза (вж. Раздела "Фармакологични свойства / Метаболизъм и елиминиране").
    При извършване на епидурална / спинална анестезия или спинална пункция при пациенти, получаващи инхибитори на тромбоцитната агрегация, за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, съществува риск от развитие на епидурален или гръбначен хематом, което може да доведе до продължителна парализа.
    Рискът от тези събития се увеличава допълнително с използването на постоянен епидурален катетър или едновременно лечение с лекарства, които засягат хемостаза. Травматичната епидурална или гръбначна пункция или повтаряща се пункция също могат да повишат риска.
    Пациентите трябва да бъдат наблюдавани, за да се идентифицират признаци и симптоми на неврологични нарушения (например, скованост или слабост на краката, дисфункция на червата или пикочния мехур). При откриване на неврологични нарушения е необходима спешна диагностика и лечение.
    Лекарят трябва да сравнява потенциалната полза и относителния риск преди интервенцията на гръбначния стълб при пациенти, приемащи антикоагуланти или които са планирани да бъдат предписани антикоагуланти, за да се предотврати тромбоза. Опитът от клинична употреба на ривароксабан в дози от 15 mg и 20 mg в описаните ситуации отсъства.
    За да се намали потенциалният риск от кървене, свързан с едновременното използване на ривароксабан и епидурална / спинална анестезия или спинална пункция, трябва да се обмисли фармакокинетичният профил на ривароксабан. По-добре е да се инсталира или отстрани епидурален катетър или лумбална пункция, когато антикоагулантният ефект на ривароксабан се оцени като слаб.
    Въпреки това, точното време за постигане на сравнително нисък антикоагулантен ефект при всеки пациент е неизвестно.
    Въз основа на общи фармакокинетични характеристики епидуралният катетър се отстранява след най-малко два пъти полуживота, т.е. не по-рано от 18 часа след прилагане на последната доза Xarelto® за млади пациенти и не по-рано от 26 часа за пациенти в напреднала възраст. Xarelto® трябва да се предписва не по-рано от 6 часа след отстраняване на епидуралния катетър.
    В случай на травматична пункция, предписването на Xarelto® трябва да се отложи за 24 часа.
    Данни за безопасност, получени от предклинични проучвания
    С изключение на ефектите, свързани с повишаването на фармакологичното действие (кървене), анализът на предклиничните данни, получени в проучвания за фармакологична безопасност, не показа специфична опасност за хората.

    Въздействие върху способността за шофиране / работа с движещи се машини

    Когато се използва Xarelto ®, има случаи на припадък и замаяност (виж раздел "Странични ефекти"). Пациентите с тези нежелани реакции не трябва да шофират и да работят с движещи се машини.

    Формуляр за освобождаване

    Филмирани таблетки от 15 mg и 20 mg.
    По производство в Bayer AG, Германия:
    За таблетки 15 mg: 14 или 10 таблетки в блистери от Al / PP или Al / PVC-PVDH. На 1, 2, 3 или 7 блистера на 14 таблетки или 10 блистера на 10 таблетки заедно с инструкцията за приложение в картонена опаковка.
    За таблетки от 20 mg: по 14 или 10 таблетки в блистери от Al / PP или Al / PVC-PVDH. На 1, 2 или 7 блистера по 14 таблетки или 10 блистера по 10 таблетки заедно с инструкцията за приложение в картонена опаковка.
    По производство в Bayer Healthcare Manufacturing S.L., Италия:
    За таблетки 15 mg: 14 или 10 таблетки в блистери от Al / PP или Al / PVC-PVDH. На 1, 2 или 7 блистера по 14 таблетки или 10 блистера по 10 таблетки заедно с инструкцията за приложение в картонена опаковка.
    За таблетки от 20 mg: по 14 или 10 таблетки в блистери от Al / PP или Al / PVC-PVDH. На 1, 2 или 7 блистера по 14 таблетки или 10 блистера по 10 таблетки заедно с инструкцията за приложение в картонена опаковка.

    Условия за съхранение

    При температура не по-висока от 30 ° С.
    Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.

    Срок на годност

    3 години.
    Да не се използва след изтичане на срока на годност.