XARELTO намалява риска от тромбоза предпазва вашите пациенти

Точност на дозиране:

Предимства пред съществуващите подходи за антикоагулантна терапия: 5,6,7

  • Удобство на оралното приложение; 1
  • Не се налага корекция на дозата в зависимост от възрастта, телесното тегло, пола и етническата принадлежност; 1,2,3
  • Не се изисква мониторинг на коагулационните параметри; a, 1
  • Без диетични ограничения; 1
  • Нисък риск от лекарствени взаимодействия; 1
  • Бързо начало на антикоагулантното действие. 4

    Ортопедична хирургия на тазобедрена или коленна става

    Профилактика на ВТЕ след голяма ортопедична операция на бедрото или коляното при възрастни

    След артропластика на тазобедрената става

    След артропластика на коляното

    Според препоръките на АССР 9 (Американски колеж на гръдните лекари), по-продължителна тромбопрофилактика след големи ортопедични операции до 35 дни е по-предпочитана.

    При пациенти с нарушена бъбречна функция 1

  • Антикоагулантната терапия не се изисква преди операцията.
  • Лечението на Xarelto® започва 6-10 часа след операцията, при условие че се постигне стабилна хемостаза.
  • Лечението не трябва да се започва по-рано от 6 часа след операцията, за да не се възпрепятства постигането на хемостаза.

    Неклапанна атриална фибрилация

    Профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене с неклапно произход

    При пациенти с нарушена бъбречна функция 1

  • Xarelto ® осигурява защита от първия ден на употреба и лечението с лекарството трябва да продължи дълго време, при условие че ползата от лекарството за предотвратяване на инсулт и системна тромбоемболия надхвърля риска от кървене.
  • Xarelto ® не се препоръчва при пациенти с изкуствени сърдечни клапи.

    Дълбока венозна тромбоза и белодробна тромбоемболия

    Лечение на дълбока венозна тромбоза и белодробна тромбоемболия (белодробна емболия) и превенция на рецидивираща ДВТ и белодробна емболия t

    При пациенти с нарушена бъбречна функция 1

    Важни бележки 1

  • Продължителността на лечението се определя индивидуално за всеки пациент след внимателно сравняване на ползите от лечението и риска от кървене.
  • Xarelto ® не се препоръчва като алтернатива на нефракционирания хепарин (UFH) при пациенти с хемодинамично нестабилна белодробна емболия, както и при пациенти, които може да се нуждаят от тромболиза или тромбектомия.

    Прехвърляне на пациенти с инжекционни антикоагуланти към Xarelto ®

    Прехвърляне на пациенти, получаващи лечение за DVT или белодробна емболия или за предотвратяване на рецидив на DVT или белодробна емболия 1

    Дозиране през първите 3 седмици от антикоагулантната терапия

    Лечението с Xarelto ® трябва да започне 0-2 часа преди следващото планирано въвеждане на нискомолекулен хепарин (LMWH).

    Дозиране след 3 седмици антикоагулантна терапия

    Лечението с Xarelto ® трябва да започне 0-2 часа преди следващото назначение на LMWH.

    Прехвърляне на пациенти с инжекционни антикоагуланти към Xarelto ®

    Прехвърляне на пациенти след голяма ортопедична операция на тазобедрената или колянната става 1

  • Лечението с Xarelto ® трябва да започне 0-2 часа преди следващото назначение на LMWH.
  • След артропластика на коляното: 1 таблетка 10 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици.
  • След артропластика на тазобедрената става: 1 таблетка 10 mg 1 път дневно в продължение на 5 седмици.

    Прехвърляне на пациенти от / към UFG

    Прехвърляне на пациенти от антагонисти на витамин К (AVK) към Xarelto ®

    Прехвърляне на пациенти с не-клапна атриална фибрилация, получаващи лечение за предотвратяване на инсулт и системна емболия 1

  • Лечението за AVK трябва да бъде отменено.
  • Оценете остатъчния ефект на AVK, внимателно наблюдавайте INR.
  • Лечението на Xarelto® трябва да започне, когато INR е 3,0.

    Прехвърляне на пациенти, получаващи лечение за DVT или белодробна емболия или за предотвратяване на рецидиви на DVT и белодробна емболия 1

  • Лечението за AVK трябва да бъде отменено.
  • Оценете остатъчния ефект на AVK, внимателно наблюдавайте INR.
  • Лечението с Xarelto ® трябва да започне, когато MHO е? 2.5.

    Свойствата имат стойност 1.9
    Xarelto ® е нов, бързо действащ перорален антикоагулант, който предпазва пациентите от тромбоза *

    Xarelto ®: отговорна употреба
    Както всички антикоагуланти, Xarelto ® може да увеличи риска от кървене.

    Пациенти с потенциално по-висок риск от кървене: 1

  • Пациенти с намалена бъбречна функция;
  • Възрастни хора;
  • Пациенти, които едновременно получават други лекарства, които засягат хемостаза (като НСПВС, ASK, инхибитори на тромбоцитната агрегация) или увеличаващи плазмените концентрации на Xarelto® (едновременна употреба на цитохром CYP3A4 инхибитори и Р-гликопротеин);
  • Пациенти с други рискови фактори за кървене.

    Xarelto ® не се препоръчва за употреба: 1

  • При пациенти под 18-годишна възраст;
  • При пациенти с креатининов клирънс.

    Xarelto ® е противопоказан при: 1

  • Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества на лекарството;
  • Активно, клинично значимо кървене;
  • Увреждане или състояние, свързано със значителен риск от масивно кървене, например с неотдавнашна язва в стомашно-чревния тракт, наличието на злокачествени новообразувания с висок риск от кървене, скорошно увреждане на мозъка или гръбначния мозък или скорошна операция на мозъка или гръбначния мозък или око, скорошно вътречерепно кръвоизлив известни или предполагаеми езофагеални варици, артериовенозни малформации, съдови аневризми или големи съдови аномалии в мозъка или гръбначния мозък;
  • При едновременна употреба с друг антикоагулант (парентерален или орален), с изключение на случаите на преход към Xarelto ® или от него, или когато UFH се прилага в дози, необходими за поддържане на отворения централен венозен или артериален катетър;
  • Заболявания на черния дроб, които се проявяват с коагулопатия, което води до клинично значим риск от кървене, включително при пациенти с цироза на черния дроб B или C по скалата на Child-Pugh;
  • Бременност и кърмене;
  • Вроден лактазен дефицит, непоносимост към лактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция (поради наличието на лактоза в състава).

    Връзки:

    1. Инструкции за употреба на лекарството за медицинска употреба Xarelto ® 15,20 mg. PL-001 457. Инструкции за употреба на лекарството за медицинска употреба Xarelto ® 10 mg. LSR-009 820.
    2. Kubitza D, Veska M, Zuehsldorf M, et al. Телесното тегло има ограничено влияние върху здравето, поносимостта, фармакокинетиката или фармакодинамиката на ривароксабан (BAY 59-7939) при здрави индивиди. J Clin Pharmacol. 2007; 47 (2): 218-226.
    3. Kubitza D, Veska M, Roth A, et al. Xa инхибитор - директен орален фактор в областта на фармакокинетиката. J Clin Pharmacol. 2013; 53 (3): 249-255.
    4. Kubitza D, Veska M, Schwers S, et al. Изследване на фармакодинамични и фармакокинетични взаимодействия между ривароксабан и еноксапарин при здрави мъже. Clin Pharmacol Drug Dev първо онлайн: 15 май 2013 г. DOI: 10.1002 / cpdd.26.
    5. Schellong S. Антикоагулация с ривароксабан: обхваща широк спектър от тромбоемболични заболявания. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 11 (7), 817-828; 2013 година.
    6. Варфарин [резюме на характеристиките на продукта]. Eastbourne, Източен Съсекс, Обединено кралство: Teva UKLtd;
    7. Clexane [резюме на характеристиките на продукта]: Guildford, Surrey, Великобритания: Sanofi-Aventis; Декември 2011 г.
    8. ACCP 9, CHEST 2012; 141 (2) (Suppl): 78-478. 5. Eriksson Bl et al. N Engl J Med 2008; 358: 2765-75.
    9. Kubitza D. Haas S. Нови инхибитори на фактор Ха за тромбоемболични заболявания. Expert Opin. Investig. Drugs (2006) 15 (8): 843-855.
    10. Kreutz R. Клинична и фармакологична оценка на дозата на ривароксабан веднъж дневно спрямо двукратно дневно. J Тромболизиране на тромба. 2013 декември 1.

    Xarelto® (20 mg) ривароксабан

    инструкция

    • руски
    • казахски руски

    Търговско име

    Международно непатентно наименование

    Форма за дозиране

    Таблетки, покрити с филм, 15 mg, 20 mg

    структура

    Една таблетка съдържа

    активна съставка - ривароксабан, микронизиран 15 mg и 20 mg,

    помощни вещества: микрокристална целулоза, натриева кроскармелоза, хипромелоза 5 сР (хидроксипропилметилцелулоза 2910), лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, натриев лаурил сулфат,

    състав на черупката: червен железен оксид (E 172), хипромелоза 5 cP (хидроксипропил метилцелулоза 2910), макрогол 3350 (полиетилен гликол (3350)), титанов диоксид (Е 171).

    описание

    Таблетки, филмирани червено (за дозировка от 15 mg), кафяво-червени (за дозировка от 20 mg) от кръгла форма, с двойно изпъкнали повърхности, с гравиране "15" (за доза от 15 mg), с гравировка "20" (за дози от 20 mg) и един триъгълник от едната страна и марково покритие на Байер от другата страна.

    Фармакотерапевтична група

    Антикоагуланти. Директни инхибитори на фактор Ха. Ривароксабан.

    ATX код B01AF01

    Фармакологични свойства

    Фармакокинетика

    Абсорбция и бионаличност

    Ривароксабан се абсорбира бързо; максималните концентрации (Cmax.) се достигат за 2-4 часа след приемане на хапчето.

    След перорално приложение абсорбцията на ривароксабан е почти пълна и абсолютната бионаличност след доза от 10 mg е висока и възлиза на 80-100%. Храненето не влияе върху AUC (площта под кривата "концентрация - време") или Cmax (максимална концентрация) ривароксабан в доза от 10 mg.

    Поради намаляване на степента на абсорбция, бионаличността на ривароксабан е 66%, когато се приема на празен стомах с доза от 20 mg.

    Когато приемате Xarelto® 20 mg с храна, се наблюдава повишаване на средната AUC с 39% в сравнение с наблюдаваното на гладно, което показва почти пълна абсорбция и висока бионаличност при перорално приемане. Xarelto® 15 и 20 mg трябва да се приемат с храна (вж. Точка “Дозиране и приложение”). По отношение на приема на храна, Xarelto® 10 mg, 15 mg и 20 mg се характеризира с пропорционалност на дозата.

    Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена вариабилност; индивидуалната вариабилност (коефициент на вариация) варира от 30% до 40%.

    При хора голяма част от ривароксабан (92-95%) се свързва с плазмените протеини, като серумният албумин е основният свързващ компонент. Обемът на разпределение - средният, Vss е приблизително 50 литра.

    Метаболизъм и екскреция

    Ривароксабан се екскретира главно под формата на метаболити (приблизително 2/3 от предписаната доза) с урина и фекалии в същите пропорции. Останалата част от дозата се елиминира чрез директна бъбречна екскреция непроменена, главно поради активна бъбречна секреция. Ривароксабан се метаболизира от CYP 3A4, CYP 2J2 изоензими, както и от ензими, независими от системата на цитохром P450. Основните места на биотрансформация са морфолиновата група, която претърпява окислително разграждане и хидролизиращите се амидни групи.

    Според in vitro данните, ривароксабан е субстрат за протеини-носители на Р-gp (P-гликопротеин) и Bcrp (протеин за устойчивост на рак на гърдата).

    Непромененият ривароксабан е най-важното съединение в човешката плазма и не се откриват значими или активни циркулиращи метаболити в плазмата. Ривароксабан, чийто системен клирънс е приблизително 10 l / h, може да се дължи на лекарства с ниско ниво на клирънс. Когато се премахва ривароксабан от плазмата, крайният полуживот е 5 до 9 часа при млади пациенти и от 11 до 13 часа при пациенти в старческа възраст.

    При пациенти в напреднала възраст плазмените концентрации на ривароксабан са по-високи от тези при млади пациенти, средната AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради намален общ и бъбречен клирънс.

    При мъже и жени не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката.

    Различни категории тегло

    Твърде малко или тежко тегло (по-малко от 50 kg и повече от 120 kg) слабо влияе върху концентрацията на ривароксабан в плазмата (разликата е по-малка от 25%).

    Безопасността и ефикасността при деца и юноши под 18-годишна възраст не са установени.

    Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от еврейската, афро-американската, латиноамериканската, японската или китайската етническа принадлежност.

    Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при пациенти, разпределени в съответствие с класификацията по Child-Pugh (съгласно стандартните процедури в клиничните проучвания). Системата за класификация на Childe-Pugh се използва за оценка на прогнозата за хронични чернодробни заболявания, главно цироза. При пациенти, които са назначени за антикоагулантна терапия, критичен аспект на нарушената чернодробна функция е намаленият синтез на коагулационните фактори в черния дроб. Тъй като този аспект се оценява само в едно от петте биохимични / клинични проучвания, които съставляват системата за класификация, рискът от кървене при пациенти може да не е ясно свързан с класификационната схема. В тази връзка, решението за назначаване на антикоагулантна терапия трябва да се вземе независимо от данните от посочената класификация.

    Xarelto® е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, което се проявява с коагулопатия, което води до клинично значим риск от кървене. При пациенти с цироза на черния дроб и лека чернодробна недостатъчност (клас А по Child-Pugh), фармакокинетиката на ривароксабан се различаваше само леко от съответните показатели в контролната група на здрави индивиди (средно се наблюдава увеличение на AUC на ривароксабан с фактор 1,2). Няма значителни разлики във фармакодинамичните свойства между групите.

    При пациенти с цироза и чернодробна недостатъчност със средна тежест (клас B по Child-Pugh), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (2,3 пъти) в сравнение със здрави доброволци поради значително намален клирънс на лекарственото вещество, което показва сериозно чернодробно заболяване., Потискането на активността на фактор Ха беше по-изразено (2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. Протромбиновото време е също 2.1 пъти по-високо, отколкото при здрави доброволци. Използвайки измерването на протромбиновото време, се оценява външен път на коагулация, включващ коагулационни фактори VII, X, V, II и I, които се синтезират в черния дроб.

    Пациентите с умерено чернодробно увреждане са по-чувствителни към ривароксабан, което води до по-тясна фармакокинетична и фармакодинамична връзка между концентрацията на ривароксабан в плазмата и протромбиновото време.

    Няма данни за употребата на това лекарство при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (клас С по Child-Pugh).

    При пациенти с бъбречна недостатъчност се наблюдава повишаване на нивото на ривароксабан, обратно пропорционално на намалението на бъбречната функция, което се определя от креатининовия клирънс.

    При пациенти с лек (креатининов клирънс 80-50 ml / min.), Умерено (креатининов клирънс

    Ksarelto

    Указания за употреба:

    Цени в онлайн аптеки:

    Xarelto е директно действащ антикоагулант инхибитор на серумния фактор Ха.

    Форма и състав за освобождаване

    Лекарствена форма Xarelto - филмирани таблетки: кръгла, двойно изпъкнала, от едната страна с екструзионния метод се използва фирменото лого на Bayer под формата на кръст, а от друга - триъгълник с обозначение на дозата ("2.5", "10", "15" или "20"). ), в напречно сечение, бяло ядро:

    • 2,5 mg: 10 бр. блистери в картонена кутия с 10 блистера; 14 бр. в блистери, в картонена опаковка от 1, 2, 4, 7, 12 или 14 блистера;
    • 10 мг: 5 бр. в блистерни опаковки, в картонена кутия 1 блистер; на 10 броя в блистери, в картонена сноп от 1, 3 или 10 блистера;
    • 15 mg: 10 бр. блистери в картонена кутия с 10 блистера; 14 бр. в блистери, в картонена опаковка от 1, 2 или 3 блистера;
    • 20 mg: 10 бр. блистери в картонена кутия с 10 блистера; 14 бр. в блистери, в картонена сноп от 1 или 2 блистера.

    Активната съставка на лекарството - ривароксабан (микронизирана). Съдържанието му в таблетки зависи от цвета на черупката:

    • Светложълт - 2,5 mg;
    • Пинк - 10 mg;
    • Розово кафяво - 15 mg;
    • Червено-кафяв - 20 мг.

    Спомагателни компоненти: натриев лаурилсулфат, кроскармелоза натрий, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, лактоза монохидрат, хипромелоза 5сР.

    Съставът на черупката: хипромелоза 15cP, макрогол 3350, титанов диоксид и багрило (2,5 mg таблетки - жълт железен оксид, останалата част - червен железен оксид).

    Показания за употреба

    За таблетки 2,5 mg (в комбинация с ацетилсалицилова киселина (ASA) или ASA и тиенопиридин - тиклопидин или клопидогрел):

    • Превенция на смъртността от сърдечно-съдови усложнения и инфаркт на миокарда при пациенти след остър коронарен синдром (ОКС), придружена от повишаване на специфичните за кардиоза биомаркери.

    За таблетки 10 mg:

    • Профилактика на венозен тромбоемболизъм (ВТЕ) при пациенти, подложени на интензивна ортопедична операция на долните крайници.

    За таблетки 15 и 20 mg:

    • Лечение на дълбока венозна тромбоза (THV) и белодробен тромбоемболизъм (PE), предотвратяване на тяхната рецидив;
    • Профилактика на системния тромбоемболизъм и инсулт при пациенти с предсърдно мъждене с неклапно произход.

    Противопоказания

    Всички лекарствени форми на Xarelto са противопоказани в следните случаи:

    • Клинично значимо активно кървене (например стомашно-чревно или интракраниално);
    • Тежка бъбречна недостатъчност (с креатининов клирънс (CC) по-малък от 15 ml / минута);
    • Заболявания на черния дроб, съпроводени с коагулопатия, което увеличава риска от развитие на клинично значимо кървене, включително функционални нарушения на черния дроб от клас В и С в съответствие с класификацията Child-Pugh, цироза на черния дроб;
    • Малабсорбция на глюкоза-галактоза, вроден лактазен дефицит или непоносимост към лактоза;
    • Необходимост от лечение с други антикоагуланти, като производни на хепарин (включително фондапаринукс), перорални антикоагуланти (включително апиксабан, варфарин, дабигатран), нискомолекулни хепарини (включително далтепарин и еноксапарин) и нефракционирани хепарин, с изключение на прехвърляне на пациент от / към ривароксабан или използване на нефракциониран хепарин в дози, необходими за осигуряване на функционирането на централен артериален или венозен катетър;
    • Възраст до 18 години;
    • бременност;
    • Кърменето;
    • Свръхчувствителност към лекарството.

    Допълнителни противопоказания в зависимост от дозата на Xarelto:

    • Таблетки от 2,5 mg: лечение на ACS с антитромбоцитни средства при пациенти, които са имали инсулт или преходна исхемична атака;
    • Таблетки 15 и 20 mg: състояния или увреждания, свързани с висок риск от сериозно кървене, например скорошни увреждания на мозъка или гръбначния мозък, неотдавнашни или съществуващи язва на стомашно-чревния тракт, диагностицирани или заподозрени езофагеални варици, интракраниален кръвоизлив, високорисков злокачествен тумор кървене, операция на очите, гръбначен мозък или мозък, съдова аневризма или съдова патология на мозъка / гръбначния мозък, артериовенозни малформации.

    С изключително внимание, Xarelto се използва в следните случаи:

    • Повишен риск от кървене: съдова ретинопатия, обостряне или скорошна остра пептична язва и дуоденална язва 12, бронхиектазии или белодробна хеморагия история, неконтролирана тежка артериална хипертония, вродени или придобити тенденция към кървене, заболявания на мозъка или гръбначния мозък съдове прехвърлят наскоро интракраниално или интрацеребрален кръвоизлив, скорошна операция на очите, гръбначния мозък или мозъка;
    • Бъбречна недостатъчност със средна тежест (CC 30-49 ml / min) при пациенти, получаващи лекарства, които повишават концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма;
    • Тежка бъбречна недостатъчност (CC от 15 до 29 ml / минута);
    • Едновременното използване на лекарства, които засягат хемостаза (например, антиагреганти или други антитромботични агенти, нестероидни противовъзпалителни средства);
    • Едновременното използване на системни противогъбични средства на азолната група (например, кетоконазол) или протеазни инхибитори на човешкия имунодефицитен вирус.

    Дозиране и администриране

    Xarelto 2,5 mg се приема по 1 таблетка 2 пъти дневно, независимо от храненето.

    Лекарството се предписва възможно най-скоро след стабилизиране на състоянието на пациент с CSC (включително реваскуларизационна процедура), не по-рано от 24 часа след хоспитализацията, след края на парентералното приложение на антикоагуланти.

    Пациентите получават ацетилсалицилова киселина (АСК) в дневна доза от 75-100 mg или АСК 75-100 mg / ден в комбинация с клопидогрел в доза 75 mg / ден или тиклопидин в стандартна дневна доза.

    Продължителността на терапията е 12 месеца, за отделните пациенти тя може да бъде удължена до 24 месеца. Целият период на лечение трябва редовно да оценява съотношението на риска от исхемични събития и кървене.

    В случай на прескачане на следващата доза, не трябва да удвоявате дозата, трябва да приемете следващата доза в определеното време.

    Xarelto 10 mg се приема по 1 таблетка 1 път дневно, независимо от храненето. При условие, че се постигне хемостаза, първата таблетка трябва да се вземе 6-10 часа след операцията.

    • След голяма операция на коляното - 2 седмици;
    • След голяма операция на тазобедрената става - 5 седмици.

    Ако пропуснете друга прима, трябва незабавно да вземете хапче, а на следващия ден да продължите лечението както преди.

    Xarelto 15 и 20 mg се приема с храна.

    За предотвратяване на системна тромбоемболия и инсулт при пациенти с предсърдно мъждене с неклапанния произход, лекарството се предписва по 20 mg 1 път дневно, за бъбречна недостатъчност 15-20 mg 1 път на ден.

    При лечението на ДВТ и ПЕ и предотвратяването на тяхната рецидив, през първите 3 седмици се предписва 15 mg 2 пъти дневно, след което дозата се увеличава до 20 mg 1 път дневно.

    Максимално допустимите дневни дози: по време на лечението - 30 mg (през първите 3 седмици), с допълнителна профилактика - 20 mg.

    Продължителността на лечението във всеки случай се определя индивидуално, след внимателна оценка на съотношението между ползите от терапията и възможните рискове от кървене. Минималната ставка е 3 месеца и се основава на оценката на обратими фактори, като травма, предишна операция, период на обездвижване. Лекарят може да реши да удължи продължителността на лечението в случай на идиопатична белодробна емболия или ДВТ или след определяне на постоянни рискови фактори.

    Ако следващата доза е пропусната от пациента, който приема Xarelto в доза от 15 mg 2 пъти на ден, е необходимо да се приеме пропуснатата доза възможно най-бързо, за да се достигне дневна доза от 30 mg, т.е. И двете хапчета могат да се приемат едновременно. На следващия ден трябва да продължите редовния прием в съответствие с препоръчания режим.

    Ако друг пациент е пропуснал пациент, който приема Xarelto в доза от 20 mg веднъж дневно, той трябва да приеме лекарството незабавно и да продължи редовната доза на следващия ден в съответствие с предписания режим.

    Всички пациенти, които изпитват затруднения при поглъщането на цели таблетки, могат да бъдат смачкани или смесени с вода / течна храна (например ябълков сос) точно преди приема.

    Ако е необходимо, чрез стомашна тръба може да се вкара смачкана таблетка с малко количество вода (позицията на която трябва да се съгласува с лекаря), след което трябва да се въведе малко вода, за да се измият остатъците от препарата от стените на сондата. След като вземете Xarelto в доза от 15 или 20 mg, трябва незабавно да приемате ентерално хранене.

    Странични ефекти

    • Хемопоетична система: често - анемия, рядко - тромбоцитемия (включително повишен брой на тромбоцитите) *;
    • Сърдечно-съдова система: често - хематом, артериална хипотония; рядко - тахикардия;
    • Храносмилателната система: често - болка в стомашно-чревния тракт, диспепсия, стомашно-чревно кървене (включително ректално), гадене, веннично кървене, диария, повръщане *, запек *; рядко - суха уста;
    • Нервна система: често - замаяност и главоболие; рядко - краткотраен синкоп, интрацеребрален и интракраниален кръвоизлив;
    • Орган на зрението: често - кръвоизлив в окото (включително конюнктивата);
    • Черен дроб: рядко - функционално чернодробно нарушение; рядко жълтеница;
    • Урогенитална система: бъбречна недостатъчност (включително повишена концентрация на креатинин и урея) *, кървене от урогениталния тракт (включително менорагия и хематурия **);
    • Имунна система: рядко - алергичен дерматит, алергични реакции;
    • Дихателна система: често - хемоптиза, кървене в носа;
    • Мускулно-скелетната система: често - болки в крайниците *; рядко - хемартроза; рядко - кръвоизлив в мускулите;
    • Кожна и подкожна тъкан: често - кожни и подкожни кръвоизливи, обрив, екхимоза, сърбеж; рядко - генерализиран сърбеж, уртикария;
    • От страна на организма като цяло: влошаване на общото благосъстояние (включително слабост и астения), периферен оток, треска *; рядко - неразположение и тревожност; рядко, локален оток *;
    • Лабораторни показатели: често - повишени нива на трансаминазите; рядко - повишаване на активността на алкална фосфатаза, липаза, амилаза, гама-глутамилтрансфераза и лактат дехидрогеназа *, повишаване на концентрацията на билирубин; рядко, повишаване на концентрацията на конюгиран билирубин (включително с едновременно повишаване на активността на аланин аминотрансферазата);
    • Други: често - прекомерен хематом с натъртвания, кръвоизливи след процедурите (включително кървене от рана и следоперативна анемия); рядко - отделяне от рана *; рядко - съдова псевдоаневризма ***.

    * - тези странични ефекти са регистрирани след големи ортопедични операции.

    ** - тези нежелани реакции са регистрирани при лечението на ВТЕ като много чести при жени под 55 години.

    *** - тези явления са регистрирани като рядко срещани в превенцията на миокарден инфаркт и внезапна смърт при пациенти след остър коронарен синдром (след извършване на перкутални интервенции).

    Специални инструкции

    При извършване на спинална / епидурална анестезия или спинална пункция при пациенти, приемащи инхибитори на тромбоцитната агрегация за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, съществува възможност за развитие на гръбначен или епидурален хематом, което може да доведе до продължителна парализа. В бъдеще този риск се увеличава с едновременната терапия с лекарства, които засягат хемостаза, и с използването на постоянен епидурален катетър. Рискът от травматична спинална или епидурална пункция може също да увеличи риска. За навременна диагностика на симптоми на неврологични нарушения (например дисфункция на пикочния мехур или червата, изтръпване или слабост на краката), пациентите трябва да бъдат постоянно наблюдавани от лекар. Епидуралният катетър се отстранява не по-рано от 18 часа след последната доза Xarelto. Лекарството се предписва не по-рано от 6 часа след извличане на катетъра. В случай на травматична пункция, употребата на ривароксабан трябва да се отложи за 24 часа.

    Ако е необходима инвазивна процедура или операция, Xarelto трябва да бъде отменен най-малко 24 часа предварително. Ако процедурата / операцията не може да бъде отложена, трябва да се оцени съотношението на повишения риск от кървене и необходимостта от спешна интервенция. След процедурата лекарството може да бъде възобновено само в случай на адекватна хемостаза и наличие на клинични показатели.

    Пациентите с риск от развитие на язва на стомаха и / или язва на дванадесетопръстника могат да получат подходяща профилактична терапия.

    Xarelto не се препоръчва като алтернатива на нефракционирания хепарин за нестабилна белодробна емболия, както и за необходимостта от тромболиза или тромбектомия, тъй като ефикасността и безопасността на ривароксабан при такива клинични ситуации не са установени.

    Когато приемате Xarelto, припадъци и замаяност са възможни. Пациентите, които имат такива реакции, трябва да се въздържат от шофиране и извършване на потенциално опасни дейности.

    Взаимодействие с лекарства

    С едновременното използване на силни инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеин, намаляване на чернодробния и бъбречния клирънс, повишаване на системната експозиция, следователно, те трябва да се използват с повишено внимание.

    Кетоконазол повишава фармакодинамичния ефект на Xarelto, рифампицин - намалява.

    Необходимо е да се избегне едновременната употреба на лекарството с дронедарон, тъй като Клиничните данни за приемане на такава комбинация са ограничени.

    Ритонавир увеличава максималната концентрация на ривароксабан 1,6 пъти, което е придружено от значително повишаване на фармакодинамичното му действие и поради това тази комбинация не се препоръчва.

    При едновременна употреба на ривароксабан с еноксапарин натрий (в единична доза от 40 mg), се наблюдава общ ефект по отношение на активността на анти-Ха фактора.

    С особено внимание е необходимо да се използват и други антикоагуланти висок риск от кървене.

    Когато приемате Xarelto в доза от 15 mg в комбинация с клопидогрел (при натоварваща доза от 300 mg, последвана от поддържаща доза от 75 mg), не е наблюдавано фармакокинетично взаимодействие, но в подгрупата на пациента е установено значително увеличение на времето на кървене, което не корелира с съдържанието на P-селектин или GPIIb / IIIa рецептор и степента на тромбоцитна агрегация.

    В някои случаи, докато се приема напроксен в доза от 500 mg, е възможен явен фармакодинамичен отговор.

    Инхибиторите на тромбоцитната агрегация и нестероидните противовъзпалителни средства (включително ацетилсалицилова киселина) увеличават риска от кървене.

    При прехвърляне на пациент от варфарин към ривароксабан и обратно, протромбиновото време се увеличава.

    Ако е възможно, се препоръчва да се избягва прехвърлянето на пациенти от фенидин в ривароксабан и обратно, тъй като Опитът с това приложение е много ограничен. Ако такава нужда е оправдана, тогава е необходимо ежедневно да се проследява фармакодинамичният ефект на лекарствата (протромбиново време, MHO) непосредствено преди приемането на следващата доза Xarelto.

    Условия за съхранение

    Да се ​​съхранява при температури до 30 ºС на място, недостъпно за деца.

    Срок на годност - 3 години.

    Открихте грешка в текста? Изберете го и натиснете Ctrl + Enter.

    Xarelto как да приемате лекарството номер 1 за предотвратяване на тромбоза

    Заболяванията на сърдечно-съдовата система днес заемат първо място по разпределение сред възрастното население. Те също са начело в списъка на причините за смъртта и увреждането. Такава разочароваща картина принуждава лекарите и фармакологите да търсят нови методи за лечение на сърдечносъдови заболявания и техните усложнения. Един от най-добрите лекарства, които се използват за това е Xarelto.

    Xarelto - какво е това лекарство?

    Xarelto е лекарство, което засяга кръвни съсиреци и тяхното образуване в човешкото тяло. Активната съставка на лекарството - ривароксабан - е инхибитор на един от факторите на кръвосъсирването. Ривароксабан инхибира активността на вещества, които допринасят за образуването на кръвен съсирек. Това действие се допълва от способността на ривароксабан да разтваря вече образуваните тромботични маси в съдовете.

    Xarelto не е хранителна добавка, тъй като мнозина вярват по погрешка. Това лекарство е включено в официалните протоколи за лечение на сърдечно-съдови заболявания, а ефектът му върху организма е потвърден от множество изследвания. Xarelto не е антибиотик, тъй като не действа върху патогените. Xarelto е директен антикоагулант, тъй като причинява разтваряне на кръвни съсиреци и предотвратява образуването им.

    Xarelto влияе върху коагулационните фактори директно в кръвния поток и ги дезактивира, докато индиректният антикоагулант действа индиректно върху коагулационната система (чрез подтискане на образуването на коагулационни фактори в черния дроб, например).

    Всички антикоагуланти имат агенти, които имат обратен ефект. Такива лекарства често се наричат ​​антидоти и се използват в случаи на предозиране с антикоагуланти. Антидотът за лекарството Xarelto е витамин К и неговите синтетични аналози (Vikasol). Също така, при предозиране на директно действащи антикоагуланти, кръвопреливането е ефективно, което съдържа липсващите фактори на кръвосъсирването в готова за употреба форма.

    Xarelto: за какво се предписва лекарството?

    Лекарството Xarelto комплексно засяга цялата сърдечно-съдова система. На първо място, този антикоагулант разтваря кръвни съсиреци. Xarelto също разрежда кръвта, като по този начин намалява налягането и подобрява кръвообращението в тъканите. Пациентите в старческа възраст Xarelto предотвратява образуването на кръвни съсиреци и конгестия в сърдечно-съдовата система.

    Директният действащ антикоагулант Xarelto е намерил своето приложение:

    • в онкологията;
    • в ортопедията;
    • в травматологията;
    • в гинекологията;
    • в кардиологията.

    Xarelto действа бързо и ефектът му е дълготраен. Това лекарство се понася добре от пациентите и не причинява почти никакви странични ефекти.

    Xarelto: от какво може и какво не може да се вземе?

    Антикоагулантът Xarelto има широка употреба. Използва се при следните заболявания:

    • с аритмии;
    • с APS (антифосфолипиден синдром, който е съпроводен с повишена способност на кръвта да се съсирва);
    • при предсърдно мъждене (предсърдно мъждене (AF));
    • в онкологията;
    • с химиотерапия;
    • с разширени вени;
    • с исхемична болест на сърцето (исхемична болест на сърцето);
    • с исхемичен инсулт;
    • с миокарден инфаркт;
    • с ОКС (остър коронарен синдром);
    • за фрактури (включително фрактури на шийката на бедрената кост);
    • по време на операции за протезиране на бедрената глава или коленната става;
    • с подмяна на клапани;
    • по време на стентоването;
    • с тромбоза (включително дълбока венозна тромбоза (DVT));
    • с белодробен тромбоемболизъм (РЕ);
    • с тромбофлебит.

    Лекарството Xarelto не винаги се използва. Има списък на заболявания и състояния, които са пряко противопоказание за назначаването на този антикоагулант. Xarelto не се прилага:

    • с анемия;
    • при ХБН (хронично бъбречно заболяване);
    • при бъбречна недостатъчност (включително при хронична бъбречна недостатъчност - хронична бъбречна недостатъчност);
    • с стомашна язва;
    • с хемороиди;
    • при кървене;
    • по време на менструация (менструация);
    • с тромбофилия;
    • с тромбоцитопения;
    • по време на бременност;
    • в детството.

    Преди да приемете Xarelto, трябва да се консултирате с Вашия лекар. Това ще помогне да се избегнат усложнения и странични ефекти от лечението с този антикоагулант, особено ако пациентът има едно от заболяванията или състоянията от списъка на противопоказанията.

    Xarelto с предсърдно мъждене (предсърдно мъждене (AF))

    Предсърдното мъждене или предсърдното мъждене е хаотично, неправилно свиване на дясното и лявото предсърдие в сърцето. Това заболяване причинява нарушение на сърдечния ритъм и кръвообращението като цяло. Фибрилацията причинява вихров кръвен поток, който увеличава риска от образуване на кръвни съсиреци. Употребата на Xarelto може да предотврати тромбозата и нейните усложнения по време на предсърдно мъждене.

    Дозата на Xarelto при предсърдно мъждене (предсърдно мъждене) е 10 mg (1 таблетка). Лекарството се приема веднъж дневно с храна. Ако за пациента е трудно да погълне хапче, можете да го мелете и да го смесите с вода, сок или друга течна храна. Възможно е също въвеждането на таблетката в стомаха през тръба, последвано от ентерално хранене през нея.

    Xarelto с дълбока венозна тромбоза (DVT)

    Дълбока венозна тромбоза (THV) е образуването на кръвен съсирек във вените най-често от долните крайници, последвано от запушване на тези съдове. Разтварянето на тромба и предотвратяването на нарушената циркулация на кръвта в крайника ще помогне на Xarelto. Лечение на дълбока венозна тромбоза (DVT) с този антикоагулант се извършва с доза от 20-30 mg на ден. Необходимо е да се пие лекарство веднъж дневно по време на хранене.

    Лечението на тромбоза с Xarelto може да се комбинира с употребата на аспирин, клопидогрел или тиклопидин. За най-добър ефект от терапията, заболяването трябва да бъде лекувано по един изчерпателен начин, като се вземе предвид причината за образуването на кръвни съсиреци и наличието на рискови фактори в пациента (ниско активен начин на живот, заседнала работа, възраст над 40 години, затлъстяване и др.).

    Xarelto с тромбофлебит

    Тромбофлебитът, за разлика от дълбоката венозна тромбоза (ДВТ), е съпроводен не само от образуването на кръвен съсирек във вената, но и от развитието на възпаление на стената на този съд. Ето защо, лечението с тромбофлебит Xarelto трябва да се извършва в комбинация с противовъзпалителни средства, венотоника, антибиотици и стегнато превръщане. Дозата на антикоагуланта Xarelto за тромбофлебит е 10 mg (1 таблетка) 1 път дневно по време на хранене.

    Xarelto при лечение на белодробна емболия (белодробна емболия)

    Белодробната емболия е едно от най-ужасните усложнения на тромбоза на дълбоките вени. Белодробният тромбоемболизъм води до дихателна и сърдечна недостатъчност, белодробен инфаркт и смърт. Ето защо лечението на белодробната емболия трябва да се извършва възможно най-бързо и ефективно.

    Xarelto с белодробен тромбоемболизъм помага за справяне с причината за заболяването - запушване на кръвен съсирек от една от артериите в белия дроб. Антикоагулантът разтваря кръвния съсирек и освобождава лумена на съда за нормален кръвен поток. В допълнение, лекарството предотвратява повторното появяване на тромбоза, която често се проявява с белодробна емболия.

    Xarelto при лечение на белодробна емболия се предписва в доза от 20 mg 1 път дневно. Вземете лекарството трябва да бъде с храна, изцедени малки количества вода или течна храна.

    Xarelto: как да се справим?

    Лечението с Xarelto е лесно и лесно. Пийте лекарството трябва да бъде само 1 път на ден. Какво време да приемате Xarelto зависи от начина на живот и активността на пациента. Няма разлика дали приемате лекарството сутрин или вечер. Но кога да се вземе Xarelto е съвсем различен въпрос. Както е посочено в инструкциите, антикоагулантът трябва да се пие само по време на хранене. В този случай, разделяне на хапчето в няколко техники не може. Ако пациентът не може да пие хапчето самостоятелно, той може да се разпадне и да се добави в топла напитка или течна храна. Можете също да вземете Xarelto през сонда. Но след това трябва да се следва ентералното хранене с негова помощ.

    Колко да приемате Xarelto? Курсът на лекарствено лечение зависи от заболяването, неговата тежест и общото състояние на пациента. По време на антикоагулантната терапия трябва редовно да се извършва лабораторно проследяване на кръвта. Това трябва да отчита броя на тромбоцитите и червените кръвни клетки, скоростта на утаяване на еритроцитите (ESR), протромбиновото време и други показатели на системата за кръвосъсирване.

    Xarelto за предотвратяване на тромбоза

    Антикоагулант Xarelto за лечение и профилактика на тромбоза и белодробна емболия

    Лекарството Xarelto е пряко действащ антикоагулант. Тази група лекарства допринася за потискане на съсирването на кръвта и предотвратява тромбозата, поради намаленото образуване на фибрин.

    Те засягат биосинтеза на определени елементи на тялото, позволявайки ви да променяте вискозитета на кръвта, което води до инхибиране на процеса на съсирване.

    Антикоагулантът Xarelto може да се използва както с терапевтични, така и с профилактични цели.

    Компоненти на лекарството

    Лекарствената таблетка Xarelto е двойно изпъкнала, със закръглена форма, покрита с розово-кафяво филмово покритие.

    Всеки съдържа:

    • микронизиран ривароксабан - основният активен агент;
    • като допълнителни елементи присъстват: микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, кроскармелоза натрий, хипромелоза 5сР, лактоза монохидрат, натриев лаурил сулфат;
    • обвивката на таблетката се състои от: желязна хипромелоза 15сР, макрогол 3350, червен оксид Е172, титанов диоксид Е171.

    Фармакологичен профил

    Xarelto принадлежи към високоселективните директни инхибитори на фактор Ха, които имат бионаличност, когато се приемат орално, което е от голямо значение в коагулационната каскада.

    Изследователската работа с участието на изследваната група потвърди наличието на инхибиране на зависимостта на дозата от Х-факторна активност от ривароксабан, активна съставка на Xarelto, и беше установено, че то повишава APTT (активиране на частично тромбопластиново време).

    Когато се използва Neoplastin® или HepTest® за анализ, производителността може да варира. Данните за устройството се премахват за секунди, тъй като INR е калибриран и валидиран изключително за кумарини, поради което е неприемливо да се използват други антикоагуланти.

    Както всички директни антикоагуланти на Xarelto, те пряко засягат тромбина, за да намалят неговата активност. Лекарството е инхибитор на тромбин, протромбинови дезактиватори, поради което функционално забавя развитието на тромбообразуване.

    Лекарството бързо действа върху тялото, добре се абсорбира в стомашно-чревния тракт, достига до черния дроб чрез кръвния поток, а с урината излиза, упражнява терапевтичния си ефект.

    Кой се нуждае от лекарство и кой е забранен

    Лекарството Xarelto се предписва в такива случаи:

    • профилактична терапия на венозна тромбоза и тромбоемболизъм след операция на долните крайници, ортопедичен характер;
    • заплахата от инсулт;
    • превенция на системния тромбоемболизъм, включително белодробната артерия, риска от рецидиви на DVT и PE.
    • индивидуална чувствителност към основните активни или други съставни вещества на терапевтичното средство;
    • клинично значимо кървене (стомашно-чревен, вътречерепен, вътрешен);
    • диагностицирано чернодробно заболяване с коагулопатия и възможни рискове от кървене;
    • детството и юношеството, лекарството е противопоказано от 18 години.

    Дозировка и режим

    Xarelto в доза от 15 или 20 mg се приема перорално веднъж дневно по време на хранене. Препоръчителната дневна доза е 20 mg.

    Пациенти с умерена бъбречна дисфункция (креатининов клирънс има скорост под 50-30 ml / min) желаната дневна доза е 15 mg.

    При ортопедични операции Xarelto се предписва в доза от 1 табл. / 10 mg на ден. Лекарството, съдържащо 10 mg, може да се приема, независимо от храненето.

    Продължителност на лечението:

    • хирургия на тазобедрената става - 5 седмици;
    • операция на коляното - 2 седмици.

    Началната доза трябва да се приеме в рамките на 6-10 часа след операцията, когато се постигне хемостаза.

    Ако следващата доза не се пие своевременно, пациентът трябва незабавно да вземе хапче, след което да приеме следващата доза в обичайното време.

    Избрани групи пациенти

    Няма нужда да се коригира дозата на Xarelto, в зависимост от възрастта на пациента (над 65 години), телесното тегло, пола.

    Няма клинични данни за употребата на лекарството в детска и юношеска възраст.

    Не са установени показатели за ефективност и безопасност за тази възрастова група пациенти, поради което лекарството не се препоръчва до 18-годишна възраст.

    Поради повишения риск от вътрешно кървене, както и въз основа на наличните лабораторни резултати за възможността за проникване на ривароксабан през плацентарната бариера, употребата на Xarelto при лечение на бременни жени е противопоказана.

    По време на кърмене лекарството също е неблагоприятно, тъй като основната активна съставка се секретира в кърмата. Лечението с това лекарство е възможно само след спиране на кърменето.

    Случаи на свръхдоза

    Предозирането на Xarelto може да предизвика усложнения от хеморагичен характер, които са пряко свързани с фармакодинамичните характеристики на лекарството.

    Имаше няколко случая на предозиране с ривароксабан до 600 mg, което не доведе до развитие на кървене или друга отрицателна обратна връзка.

    Тъй като абсорбцията е ограничена, се предвижда процес на бързо насищане, който няма да бъде придружен от по-нататъшно повишаване на общия индикатор за лекарственото вещество в плазмата, с консумация на хипертерапевтични дози от 50 mg или повече.

    До този момент не е открит специфичен антидот, а в ситуация на предозиране трябва да използвате активен въглен, за да намалите хода на абсорбцията на ривароксабан.

    Специални препоръки

    В хода на лечението с лекарство, съдържащо ривароксабан, не е необходимо да се водят регистри на показателите за съсирване на кръвта, но подобно на други антитромботични лекарства, Xarelto трябва да се използва внимателно за лечение на пациенти, склонни към риск от кървене.

    Сред тях, специално внимание към пациентите, които имат:

    • вродена или придобита склонност към кървене;
    • тежка неконтролирана хипертония;
    • наскоро изпитана или имаща стомашна или дуоденална язва в пристъпна фаза;
    • васкуларна ретинопатия;
    • неотдавнашен интракраниален кръвоизлив;
    • патология на мозъчните съдове;
    • следоперативния период от операция на очите, мозъка или гръбначния мозък.

    Съвместимост на лекарството с алкохол

    Употребата на лекарството е строго неприемлива заедно с употребата на алкохолни напитки, под заплахата от нежелани последици.

    Ако бъбреците и черния дроб

    Когато се предписва лекарството на пациенти с лека бъбречна недостатъчност (KK 80-50 ml / min) или умерено (KK)

    • основен
    • Народни средства

    XARELTO ® (XARELTO ®) инструкции за употреба

    Притежател на удостоверение за регистрация:

    Информация за контакт:

    Форми за дозиране

    Форма на изпускане, опаковка и състав Xarelto ®

    Таблетките, покрити с покритие от розово-кафяв цвят, кръгли, двойно изпъкнали; методът на екструдиране причинява гравиране: от едната страна - триъгълник с обозначението на дозата "15", от другата - марка Bayer cross; вид на таблетки на почивка - хомогенна маса от бяло, заобиколена от черупка с розово-кафяв цвят.

    Помощни вещества: микрокристална целулоза - 37,5 mg, кроскармелоза натрий - 3 mg, хипромелоза 5cP - 3 mg, лактоза монохидрат - 25,4 mg, магнезиев стеарат - 0,6 mg, натриев лаурил сулфат - 0,5 mg.

    Съставът на черупката: желязна боя червен оксид - 0.15 mg, хипромелоза 15cP - 1.5 mg, макрогол 3350 - 0.5 mg, титанов диоксид - 0.35 mg.

    10 бр. - блистери (10) - опаковки от картон.
    14 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.
    14 бр. - блистери (2) - опаковки от картон.
    14 бр. - блистери (3) - опаковки от картон.
    14 бр. - блистери (7) - опаковки от картон.

    Таблетки, филмирани, червено-кафяви, кръгли, двойно изпъкнали; методът на екструдиране причинява гравиране: от едната страна - триъгълник с обозначението за дозировка "20", от друга - марката Bayer cross; вид на таблетки на почивка - хомогенна маса от бяло, заобиколена от черупка с червено-кафяв цвят.

    Помощни вещества: микрокристална целулоза - 35 mg, кроскармелоза натрий - 3 mg, хипромелоза 5cP - 3 mg, лактоза монохидрат - 22.9 mg, магнезиев стеарат - 0.6 mg, натриев лаурил сулфат - 0.5 mg.

    Съставът на черупката: желязна боя червен оксид - 0,35 mg, хипромелоза 15cP - 1,5 mg, макрогол 3350 - 0,5 mg, титанов диоксид - 0,15 mg.

    10 бр. - блистери (10) - опаковки от картон.
    14 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.
    14 бр. - блистери (2) - опаковки от картон.
    14 бр. - блистери (7) - опаковки от картон.

    Фармакологично действие

    Ривароксабан е високоселективен директен инхибитор на фактор Ха, който има висока бионаличност, когато се приема перорално.

    Активирането на фактор X за образуване на фактор Ха през вътрешните и външните пътища на коагулация играе централна роля в коагулационната каскада.

    При хора е наблюдавано дозо-зависимо инхибиране на фактор Ха. Ривароксабан има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време и корелира добре с плазмените концентрации (r = 0,98), ако комплектът Neoplastin® се използва за анализ. Когато се използват други реактиви, резултатите ще се различават. Протромбиновото време трябва да се измерва в секунди, тъй като MHO е калибриран и сертифициран само за кумаринови производни и не може да се използва за други антикоагуланти.

    При пациенти с предсърдно мъждене с неклапанно произход, приемащи ривароксабан за профилактика на мозъчен инсулт и системен тромбоемболизъм, 5/95% за протромбиновото време (Неопластин®) 1-4 часа след приемане на таблетката (т.е. при максимален ефект) варират от 14 до 40 секунди при пациенти, приемащи 20 mg 1 път / ден и от 10 до 50 секунди при пациенти с бъбречна недостатъчност (CK 49-30 ml / min), като се взема 15 mg 1 път / ден.

    При пациенти, получаващи ривароксабан за лечение и профилактика на повтаряща се дълбока венозна тромбоза (DVT) и белодробна емболия (PE), 5/95% за протромбиново време (неопластин ®) 2-4 часа след приемане на таблетката (т.е. максимален ефект) варира от 17 до 32 секунди при пациенти, приемащи 15 mg 2 пъти на ден, и от 15 до 30 секунди при пациенти, приемащи 20 mg 1 път / ден.

    Също така ривароксабан увеличава APTT дозозависимо и резултатът от HepTest®; тези параметри обаче не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан. Също така, ако има клинична обосновка за това, концентрацията на ривароксабан може да се измери с помощта на калибриран количествен тест за анти-фактор Ха.

    По време на лечението с Xarelto ® не се изисква мониторинг на параметрите на кръвосъсирването.

    При здрави мъже и жени на възраст над 50 години не е наблюдавано удължаване на QT интервала под влиянието на ривароксабан.

    Фармакокинетика

    Абсолютната бионаличност на ривароксабан след приложение в доза от 10 mg е висока (80-100%). Ривароксабан се абсорбира бързо; Cмакс постигнат 2-4 часа след приемане на хапчето. Когато приемате ривароксабан в доза от 10 mg с храна, няма промени в AUC и Cмакс. Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена индивидуална вариабилност; индивидуалната вариабилност (коефициент на вариация) варира от 30% до 40%.

    Когато се приема лекарството в доза от 20 mg на празен стомах, се наблюдава бионаличност от 66%, поради намалена степен на абсорбция. Когато се приема Xarelto® в доза от 20 mg по време на хранене, се наблюдава увеличение на средната AUC с 39% в сравнение с гладно, което показва почти пълна абсорбция и висока бионаличност.

    Абсорбцията на ривароксабан зависи от мястото на освобождаване в стомашно-чревния тракт. Намалени AUC и Смакс при 29% и 56%, съответно, в сравнение с приемането на цялата таблетка, се наблюдава, когато гранулатът на ривароксабан се освобождава в дисталната тънко черво или възходящо дебело черво. Въвеждането на ривароксабан в стомашно-чревния тракт дистално в стомаха трябва да се избягва, тъй като това може да доведе до намаляване на абсорбцията и съответно излагане на лекарството.

    Проучването оценява бионаличността (AUC и Cмакс) ривароксабан, приеман през устата в доза от 20 mg под формата на натрошена таблетка в смес с ябълков сос или суспендиран във вода, както и чрез стомашна сонда, последвана от течна диета в сравнение с приема на цяла таблетка. Резултатите показват предвидим дозозависим фармакокинетичен профил на ривароксабан, докато бионаличността при посочената по-горе приложение съответства на тази при получаване на ривароксабан в по-ниски дози.

    При хора по-голямата част от ривароксабан (92-95%) се свързва с плазмените протеини, като серумният албумин е основният свързващ компонент. Vг - умерено, Vсс е около 50 литра.

    Метаболизъм и екскреция

    При поглъщане приблизително 2/3 от предписаната доза ривароксабан се метаболизира и впоследствие се екскретира в равни части с урината и през червата. Останалата 1/3 доза се елиминира чрез директна бъбречна екскреция непроменена, главно поради активна бъбречна секреция.

    Ривароксабан се метаболизира от изоензими CYP3A4, CYP2J2, както и чрез механизми, независими от цитохромната система. Основните места на биотрансформация са окислението на морфолиновата група и хидролизата на амидните връзки.

    Според in vitro данните, ривароксабан е субстрат на протеини-носители на P-gp (P-гликопротеин) и Vrpr (протеини за устойчивост на рак на гърдата).

    Непромененият ривароксабан е единственото активно вещество в кръвната плазма и не се откриват значими или активни циркулиращи метаболити в плазмата.

    Ривароксабан, чийто системен клирънс е приблизително 10 l / h, може да се дължи на лекарства с ниско ниво на клирънс.

    Когато се премахва ривароксабан от плазмата, крайният Т1/2 варира от 5 до 9 часа при млади пациенти и от 11 до 13 часа при пациенти в напреднала възраст.

    Фармакокинетика в специални клинични ситуации

    Пол / възрастна възраст (над 65 години). По-възрастните пациенти имат по-висока плазмена концентрация на ривароксабан, отколкото по-младите пациенти; средната стойност на AUC е приблизително 1,5 пъти по-голяма от съответната стойност при млади пациенти, главно поради очевидното намаление на общия и бъбречния клирънс.

    При мъже и жени не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката.

    Телесно тегло Твърде малко или голямо телесно тегло (по-малко от 50 kg и повече от 120 kg) слабо влияе върху концентрацията на ривароксабан в плазмата (разликата е по-малка от 25%).

    Деца. Няма данни за фармакокинетиката при деца.

    Междуетнически различия. Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от раса от кавказки произход, афро-американска, латиноамериканска, японска или китайска етническа принадлежност.

    Чернодробна недостатъчност. Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при пациенти, разделени на класове според класификацията на Child-Pugh (съгласно стандартните процедури в клиничните проучвания). Класификацията на Child-Pu позволява да се оцени прогнозата на хронични чернодробни заболявания, основно цироза. При пациенти, които са планирани за антикоагулантна терапия, най-важната последица от нарушената чернодробна функция е намаляване на синтеза на фактори на кръвосъсирването в черния дроб. защото този показател съответства само на един от петте клинични / биохимични критерия, които съставляват класификацията на Child-Pugh, като рискът от кървене не се свързва ясно с тази класификация. Въпросът за лечението на такива пациенти с антикоагуланти трябва да бъде решен независимо от класа на класификацията по Child-Pugh.

    Лекарството Xarelto ® е противопоказано при пациенти с чернодробни заболявания, които се срещат с коагулопатия, което причинява клинично значим риск от кървене.

    При пациенти с цироза на черния дроб с лека степен на чернодробна недостатъчност (клас А според класификацията по Child-Pugh), фармакокинетиката на ривароксабан се различава само леко от съответните показатели в контролната група от здрави индивиди (наблюдава се средно 1,2 пъти увеличение на ривароксабан). Няма значителни разлики във фармакодинамичните свойства между групите.

    При пациенти с цироза на черния дроб и чернодробна недостатъчност със средна тежест (клас В по класификация Child-Pugh), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (с фактор 2,3) в сравнение със здрави доброволци поради значително намален клирънс на лекарственото вещество, което показва сериозно чернодробно заболяване. Потискането на активността на фактор Ха беше по-изразено (2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. Протромбиновото време е също 2.1 пъти по-високо, отколкото при здрави доброволци. Използвайки измерването на протромбиновото време, се оценява външен път на коагулация, включващ коагулационни фактори VII, X, V, II и I, които се синтезират в черния дроб. Пациентите с умерена чернодробна недостатъчност са по-чувствителни към ривароксабан, което е следствие от по-тясна връзка между фармакодинамичните ефекти и фармакокинетичните параметри, особено между концентрацията и протромбиновото време.

    Данните за пациенти с чернодробна недостатъчност от клас C според класификацията по Child-Pugh не са налични.

    Бъбречна недостатъчност. При пациенти с бъбречна недостатъчност е наблюдавано повишаване на експозицията на ривароксабан, обратно пропорционално на степента на намаляване на бъбречната функция, което е оценено от СС.

    При пациенти с бъбречна недостатъчност с CC от 80-50 ml / min, CC от 49-30 ml / min и CC от 29-15 ml / min, се наблюдава 1.4-, 1.5- и 1.6-кратно повишаване на плазмените концентрации на ривароксабан (AUC), съответно t в сравнение със здрави доброволци. Съответното увеличение на фармакодинамичните ефекти е по-изразено.

    При пациенти с СК 80–50 ml / min, CK 49–30 ml / min и CK 29–15 ml / min, общото инхибиране на активността на фактор Xa се повишава 1,5, 1,9 и 2 пъти в сравнение със здрави доброволци; протромбиновото време, дължащо се на действието на фактор Ха, също се увеличава съответно с 1,3, 2,2 и 2,4 пъти.

    Данните за употребата на лекарството Xarelto® при пациенти с CC 29-15 ml / min са ограничени и затова трябва да се внимава при употреба на лекарството в тази категория пациенти. Данни за употребата на Xarelto® при пациенти с QA ®

    • профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене с неклапален произход;
    • лечение на дълбока венозна тромбоза и белодробна тромбоемболия и предотвратяване на рецидиви на ДВТ и ПЕ.

    Режим на дозиране

    Лекарството се приема през устата по време на хранене.

    Ако пациентът не е в състояние да погълне таблетката цяла, таблетката Xarelto® може да бъде смачкана и смесена с вода или течна храна, например ябълков сос, точно преди приема. След като вземете натрошени таблетки Xarelto 15 mg или 20 mg, трябва незабавно да приемете храна.

    Натрошената таблетка Xarelto® може да се прилага чрез стомашна тръба. Положението на сондата в стомашно-чревния тракт трябва да бъде допълнително съгласувано с лекаря преди да се вземе Xarelto®. Натрошената таблетка трябва да се прилага през стомашна тръба в малко количество вода, след което трябва да се инжектира малко количество вода, за да се отмият остатъците от препарата от стените на сондата. След като вземете натрошени таблетки Xarelto 15 mg или 20 mg, трябва незабавно да приемате ентерално хранене.

    Профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене с неклапно произход

    Препоръчителната доза е 20 mg 1 път / ден.

    При пациенти с нарушена бъбречна функция (CK 49-30 ml / min), препоръчваната доза е 15 mg 1 път / ден. Препоръчителната максимална дневна доза е 20 mg.

    Продължителност на лечението: Лечението с Xarelto трябва да се разглежда като продължително лечение, което се извършва, докато ползите от лечението надвишават риска от възможни усложнения.

    Действия за пропускане на дозата. Ако следващата доза бъде пропусната, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto® и да продължи да приема лекарството на следващия ден в съответствие с препоръчания режим. Не удвоявайте дозата, взета за компенсиране на пропуснатото по-рано.

    Лечение на ДВТ и ПЕ и предотвратяване на рецидиви на ДВТ и ПЕ

    Препоръчителната начална доза при лечение на остра ДВТ или белодробна емболия е 15 mg 2 пъти на ден за първите 3 седмици, последвана от преминаване на доза от 20 mg 1 път / ден за по-нататъшно лечение и предотвратяване на рецидив на ДВТ и белодробна емболия.

    Максималната дневна доза е 30 mg през първите 3 седмици от лечението и 20 mg с допълнително лечение.

    Продължителността на лечението се определя индивидуално след внимателно претегляне на съотношението между ползите от лечението и риска от кървене. Минималната продължителност на лечението (най-малко 3 месеца) трябва да се основава на оценка на обратими рискови фактори (напр. Предишна операция, травма, период на обездвижване). Решението за удължаване на курса на лечение за по-дълго време се основава на оценка на постоянните рискови фактори, или в случай на развитие на идиопатична DVT или PE.

    Действия за пропускане на дозата

    Важно е да се спазва установената схема на дозиране.

    Ако следващата доза бъде пропусната с режим на дозиране от 15 mg 2 пъти на ден, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto ®, за да постигне дневна доза от 30 mg. Така, две таблетки от 15 mg могат да бъдат взети в един етап. На следващия ден пациентът трябва да продължи да приема редовно лекарството в съответствие с препоръчания режим.

    Ако се пропусне редовна доза с режим на дозиране от 20 mg 1 път / ден, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto® и да продължи редовната доза от лекарството на следващия ден в съответствие с препоръчания режим.

    Избрани групи пациенти

    Не се изисква коригиране на дозата в зависимост от възрастта на пациента (над 65 години), пола, телесното тегло или етническата принадлежност.

    Xarelto ® е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, придружен от коагулопатия, което причинява клинично значим риск от кървене. Пациенти с други чернодробни заболявания не са длъжни да променят дозата. Ограничените клинични данни, налични при пациенти с умерена степен на чернодробна недостатъчност (клас В според класификацията Child-Pugh), показват значително повишаване на фармакологичната активност на лекарството. За пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (клас C по Child-Pugh) няма клинични данни.

    При назначаването на пациенти с Xarelto ® с бъбречна недостатъчност (CC 80-50 ml / min) не е необходимо коригиране на дозата.

    При профилактика на инсулт и системна тромбоемболия при пациенти с предсърдно мъждене с неклапанна форма с бъбречна недостатъчност (CK 49-30 ml / min), препоръчваната доза е 15 mg 1 път / ден.

    При лечението на ДВТ и ПЕ и предотвратяването на рецидиви на ДВТ и РЕ при пациенти с бъбречна недостатъчност (CC 49-30 ml / min) не се налага корекция на дозата.

    Ограничените клинични данни, налични при пациенти с бъбречна недостатъчност (CK 29–15 ml / min), показват значително повишаване на концентрациите на ривароксабан при тези пациенти. За лечението на тази категория пациенти Xarelto® трябва да се използва с повишено внимание.

    Употребата на Xarelto® при пациенти с QA ®

    При профилактика на инсулт и системна тромбоемболия трябва да се преустанови лечението с AVC и да се започне лечение с Xarelto ® с MHO≤3.

    При ДВТ и ПЕ лечението с АВК трябва да се преустанови и лечението с Xarelto® да започне с MHO стойност от 2,5.

    Когато пациентите преминат от AVK към Xarelto®, след приемане на Xarelto®, стойностите на MHO ще бъдат погрешно повишени. MHO не е подходящ за определяне на антикоагулантната активност на Xarelto ® и затова този показател не трябва да се използва за тази цел.

    Преход от Xarelto ® към витамин К антагонисти (AVK)

    Съществува възможност за недостатъчно антикоагулантно действие при преминаване от Xarelto към AVK. В тази връзка е необходимо да се осигури непрекъснат достатъчен антикоагулационен ефект по време на подобен преход с помощта на алтернативни антикоагуланти. Трябва да се отбележи, че Xarelto ® може да допринесе за подобряване на MHO. Пациентите, които са преминали от Xarelto на AVK, трябва едновременно да приемат AVC, докато MHO достигне ≥2. През първите два дни на преходния период трябва да се приложи стандартна доза AVK, последвана от доза AVK, определена в зависимост от размера на MHO. По този начин, по време на едновременната употреба на Xarelto® и AVK, MHO трябва да се определи не по-рано от 24 часа след предходната доза, но преди следващата доза Xarelto®. След преустановяване на употребата на Xarelto ®, стойността на MHO може да се определи надеждно 24 часа след последната доза.

    Преход от парентерални антикоагуланти към Xarelto ®

    При пациенти, приемащи парентерални антикоагуланти, Xarelto® трябва да се започне 0-2 часа преди следващото парентерално приложение на лекарството (например нискомолекулен хепарин) или по време на прекъсване на непрекъснатото парентерално приложение на лекарството (например, в / при прилагане на нефракциониран хепарин).

    Преход от Xarelto ® към парентерални антикоагуланти

    Xarelto® трябва да се преустанови и първата доза парентерален антикоагулант трябва да се приложи в момента на приемане на следващата доза Xarelto ®.

    Кардиоверсия при превенция на инсулт и системна тромбоемболия

    Лечението с Xarelto® може да бъде започнато или да се продължи при пациенти, които могат да изискват кардиоверсия. За кардиоверсия под контрола на трансезофагеална ехокардиография (ESRP-KG) при пациенти, които преди това не са получавали антикоагулантна терапия, за да се осигури адекватна антикоагулация, лечението с Xarelto® трябва да започне поне 4 часа преди кардиоверсия.

    Странични ефекти

    Безопасността на Xarelto® е оценена в четири проучвания фаза III, включващи 6097 пациенти, подложени на мащабна ортопедична операция на долните крайници (общо за коляното или тазобедрената става) и 3997 пациенти, хоспитализирани по медицински причини, лекувани с Xarelto® в доза от 10 mg до 39 години. както и в три проучвания за лечение на венозен тромбоемболизъм фаза ІІІ, в които са включени 4556 пациенти, които получават Xarelto® в доза от 15 mg 2 пъти дневно в продължение на 3 седмици, след Последвалата доза е 20 mg 1 път / ден или 20 mg 1 път / ден с продължителност на лечението до 21 месеца.

    Освен това, от две проучвания фаза III, включително 7750 пациенти, са получени данни за безопасността на лекарството при пациенти с предсърдно мъждене с неклапно произход, които са получили поне една доза Xarelto® за период до 41 месеца, както и 10,225 пациенти. с ACS, лекувани с поне една доза Xarelto ® 2,5 mg (2 пъти на ден) или 5 mg (2 пъти на ден) в допълнение към терапията с ацетилсалицилова киселина или ацетилсалицилова киселина с клопидогрел или тиклопидин, продължителността на лечението е до 31 месеца.

    Като се има предвид механизмът на действие, употребата на Xarelto® може да бъде придружена от повишен риск от латентно или открито кървене от всички органи и тъкани, което може да доведе до постхеморагична анемия. Рискът от кървене може да се увеличи при пациенти с неконтролирана артериална хипертония и / или в комбинация с лекарства, които засягат хемостаза. Признаците, симптомите и тежестта (включително възможната смърт) варират в зависимост от местоположението, интензивността или продължителността на кървенето и / или анемията. Хеморагичните усложнения могат да проявят слабост, бледност, замайване, главоболие, задух, както и увеличаване на обема на крайниците или шока, което не може да се обясни с други причини. В някои случаи симптоми на миокардна исхемия, като болка в гърдите и ангина, се развиват в резултат на анемия.

    При използване на Xarelto® са регистрирани също така добре познати усложнения, свързани с тежко кървене, като синдром на отделението и бъбречна недостатъчност поради хипоперфузия. Следователно, при оценка на състоянието на всеки пациент, който получава антикоагуланти, трябва да се има предвид възможността за кървене.

    Обобщените данни за честотата на регистрираните нежелани реакции за Xarelto® са дадени по-долу. В групи, разделени по честота, нежеланите ефекти се представят в низходящ ред, както следва: често: от ≥ 1% до ®. Не е възможно да се оцени честотата на такива нежелани реакции в рамките на мониторинга след регистрацията.

    От страна на имунната система: ангиоедем, алергичен оток. В рамките на фаза ІІІ такива нежелани реакции се считат за рядко (от> 1/1000 до 1/10 000 до 1/1000 до ®), не се препоръчват за употреба при пациенти, получаващи системно лечение с противогъбични лекарства от групата азоли (например, кетоконазол) или инхибитори. Тези протеини са силни инхибитори на CYP3A4 изоензима и Р-гликопротеин, което води до повишаване на концентрацията на ривароксабан в плазмата до клинично значимо ниво (средно 2,6). Флуконазол (противогъбично лекарство от групата азоли), умерен инхибитор на CYP3A4, има по-слабо изразен ефект върху експозицията на ривароксабан и може да се използва едновременно с него: пациенти с бъбречна недостатъчност с CC 15-29 ml / min или повишен риск. кървене и пациенти, получаващи едновременно системно лечение с противогъбични лекарства от групата на азоли или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за незабавно лечение след започване на лечението. Откриване на усложнения при кървене.

    Употреба по време на бременност и кърмене

    Ефикасността и безопасността на употребата на Xarelto® при бременни жени не са установени.

    Данните, получени при експериментални проучвания при животни, показват изразена токсичност на ривароксабан за майчиния организъм, свързана с фармакологичното действие на лекарството (например, усложнения под формата на кръвоизливи) и водят до репродуктивна токсичност.

    Поради възможния риск от кървене и способността за проникване в плацентарната бариера, ривароксабан е противопоказан по време на бременност.

    Жени със запазена репродуктивна способност трябва да използват ефективни методи на контрацепция по време на лечението с Xarelto ®.

    Период на кърмене

    Няма данни за употребата на Xarelto ® за лечение на жени по време на кърмене. Данните от експериментални проучвания при животни показват, че ривароксабан се екскретира в кърмата. Xarelto ® може да се използва само след отмяна на кърменето.

    Проучванията показват, че ривароксабан не повлиява мъжкия и женския фертилитет при плъхове. Не са провеждани проучвания за ефекта на ривароксабан върху фертилитета при хора.

    Заявление за нарушения на черния дроб

    Ривароксабан е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, придружен от коагулопатия, което води до клинично значим риск от кървене.

    Пациенти с други чернодробни заболявания не са длъжни да променят дозата.

    Ограничените клинични данни, налични при пациенти с умерена степен на чернодробна недостатъчност (клас В според класификацията Child-Pugh), показват значително повишаване на фармакологичната активност на лекарството. За пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (клас C по Child-Pugh) няма клинични данни.

    Заявление за нарушения на бъбречната функция

    Не се изисква коригиране на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност (CK 80-50 ml / min).

    Трябва да се вземат предпазни мерки за лекарството при лечението на пациенти с бъбречна недостатъчност (CC 49-30 ml / min), докато се приемат лекарства, които повишават концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма; при лечение на пациенти с бъбречна недостатъчност (CK 29-15 ml / min).

    Употребата на Xarelto® при пациенти с QA® не се препоръчва при пациенти, получаващи едновременно системно лечение с противогъбични лекарства от азолната група (например, кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (например, ритонавир). Тези лекарства са силни инхибитори на CYP3A4 и P-гликопротеин. По този начин, тези лекарства могат да повишат концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма до клинично значими стойности (средно 2,6 пъти), което може да доведе до повишен риск от кървене. Въпреки това, противогъбичното лекарство от групата азоли, флуконазол, умерен инхибитор на CYP3A4, има по-слабо изразен ефект върху експозицията на ривароксабан и може да се използва едновременно.

    Xarelto® трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерена бъбречна дисфункция (CK 49-30 ml / min), приемащи едновременно лекарства, което може да доведе до повишаване на плазмената концентрация на ривароксабан. При пациенти с бъбречна недостатъчност с QA®, той трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с QA от 29-15 ml / min. Клинични данни за употребата на ривароксабан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (QC ® не се препоръчва при тези пациенти.

    Пациенти с тежко увредена бъбречна функция или повишен риск от кървене, както и пациенти, получаващи едновременно системно лечение с противогъбични лекарства от групата азоли или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за признаци на кървене след започване на лечението.

    Xarelto®, подобно на други антитромботични средства, трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене, включително:

    -пациенти с вродена или придобита склонност към кървене;

    -пациенти с неконтролирана тежка артериална хипертония;

    -пациенти с язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника в острата фаза;

    -пациенти, които наскоро са имали пептична язва и язва на дванадесетопръстника;

    -пациенти с васкуларна ретинопатия;

    -пациенти, които наскоро са претърпели вътречерепен или интрацеребрален кръвоизлив;

    -пациенти с васкуларна патология на мозъка или гръбначния мозък;

    -пациенти, които наскоро са претърпели операция на мозъка, гръбначния мозък или очите;

    -пациенти с бронхиектазии или белодробен кръвоизлив в историята.

    Трябва да се внимава, ако пациентът едновременно получава лекарства, които засягат хемостаза, като НСПВС, инхибитори на тромбоцитната агрегация или други антитромботични лекарства.

    Пациентите с риск от развитие на стомашна язва и язва на дванадесетопръстника могат да бъдат предписани с подходящо профилактично лечение.

    Ако е необходимо необяснимо намаление на хемоглобина или кръвното налягане, за да се търси източник на кървене.

    Безопасността и ефикасността на Xarelto® при пациенти с изкуствени сърдечни клапи не са проучени, следователно, няма доказателства, че употребата на Xarelto® 20 mg (15 mg при пациенти с CK 49-15 ml / min) осигурява достатъчен антикоагулационен ефект при тази категория пациенти.,

    Xarelto ® не се препоръчва като алтернатива на нефракционирания хепарин при пациенти с хемодинамично нестабилна белодробна тромбоемболия, както и при пациенти, които може да се нуждаят от тромболиза или тромбектомия, тъй като безопасността и ефикасността на Xarelto ® в такива клинични ситуации не е установена.

    Ако е необходима инвазивна процедура или операция, Xarelto ® трябва да се преустанови поне 24 часа преди интервенцията и въз основа на мнението на лекар.

    Ако процедурата не може да бъде отложена, повишеният риск от кървене трябва да се оцени в сравнение с необходимостта от спешна интервенция.

    Приемът на Xarelto® трябва да се възобнови след инвазивна процедура или операция, при условие че са налице подходящи клинични показатели и адекватна хемостаза.

    При извършване на епидурална / спинална анестезия или спинална пункция при пациенти, получаващи инхибитори на тромбоцитната агрегация, за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, съществува риск от развитие на епидурален или гръбначен хематом, което може да доведе до продължителна парализа.

    Рискът от тези събития се увеличава допълнително с използването на постоянен епидурален катетър или едновременно лечение с лекарства, които засягат хемостаза. Травматичната епидурална или гръбначна пункция или повтаряща се пункция също могат да повишат риска.

    Пациентите трябва да бъдат наблюдавани, за да се идентифицират признаци и симптоми на неврологични нарушения (например, скованост или слабост на краката, дисфункция на червата или пикочния мехур). При откриване на неврологични нарушения е необходима спешна диагностика и лечение.

    Лекарят трябва да сравнява потенциалната полза и относителния риск преди интервенцията на гръбначния стълб при пациенти, приемащи антикоагуланти или които са планирани да бъдат предписани антикоагуланти, за да се предотврати тромбоза. Опитът от клинична употреба на ривароксабан в дози от 15 mg и 20 mg в тези случаи отсъства.

    За да се намали потенциалният риск от кървене, свързан с едновременното използване на ривароксабан и епидурална / спинална анестезия или спинална пункция, трябва да се обмисли фармакокинетичният профил на ривароксабан. По-добре е да се инсталира или отстрани епидурален катетър или лумбална пункция, когато антикоагулантният ефект на ривароксабан се оцени като слаб. Въпреки това, точното време за постигане на сравнително нисък антикоагулантен ефект при всеки пациент е неизвестно.

    Въз основа на общи фармакокинетични характеристики епидуралният катетър се отстранява след най-малко два пъти T1/2, т.е. не по-рано от 18 часа след приемане на последната доза Xarelto ® за млади пациенти и не по-рано от 26 часа - за пациенти в напреднала възраст. Xarelto® трябва да се предписва не по-рано от 6 часа след отстраняване на епидуралния катетър.

    В случай на травматична пункция, приемането на Xarelto® трябва да се отложи за 24 часа.

    Данни за безопасност, получени от предклинични проучвания

    С изключение на ефектите, свързани с повишаването на фармакологичното действие (кървене), анализът на предклиничните данни, получени в проучвания за фармакологична безопасност, не показа специфична опасност за хората.

    Влияние върху способността за управление на превозни средства и механизми

    При употребата на лекарството Xarelto ® има случаи на припадък и замаяност. Пациентите с тези нежелани реакции не трябва да шофират и да работят с движещи се машини.

    свръх доза

    Съобщавани са редки случаи на предозиране с ривароксабан до 600 mg без кървене или други нежелани реакции. Поради ограничената абсорбция се очаква да се развие ниска концентрация на плато на лекарството без допълнително увеличаване на средната плазмена концентрация, когато се използва в дози, надвишаващи терапевтичното (> 50 mg).

    Лечение: специфичният антидот на ривароксабан не е известен. В случай на предозиране може да се използва активен въглен за намаляване на абсорбцията на ривароксабан. При интензивно свързване с плазмените протеини не се очаква ривароксабан да се елиминира по време на диализа.

    Ако пациент, получаващ ривароксабан, има усложнение за кървене, следващата доза трябва да се отложи или, ако е необходимо, да се прекрати лечението с това лекарство. T1/2 ривароксабан оставя приблизително 5-13 часа.Лечението трябва да се подбира индивидуално, в съответствие с тежестта и мястото на кървене.

    Ако е необходимо, може да се използва подходящо симптоматично лечение, като механична компресия (например при тежко кървене в носа), хирургична хемостаза с оценка на нейната ефективност, инфузионна терапия и хемодинамична подкрепа, използване на кръвни продукти (маса на червените кръвни клетки или прясно замразена плазма, в зависимост от съпътстваща анемия или коагулопатия) или тромбоцити.

    Ако изброените по-горе мерки не елиминират кървенето, могат да бъдат предписани специфични про-коагулантни лекарства за обратно действие, като фактори на кръвосъсирването II, VII, IX и X в комбинация [Протромбинов комплекс], анти-инхибиторен коагулантен комплекс или eptac alpha [активиран]. В момента опитът от употребата на тези лекарства при пациенти, приемащи Xarelto®, е много ограничен.

    Очаква се протамин сулфатът и витамин К да не повлияят антикоагулантната активност на ривароксабан.

    Има ограничен опит с tranexamic acid и няма опит с аминокапронова киселина и апротинин при пациенти, получаващи Xarelto®. Няма научна обосновка на осъществимостта или опита от използването на системното хемостатично лекарство десмопресин при пациенти, получаващи Xarelto ®.

    Взаимодействие с лекарства

    Ривароксабан се елиминира главно чрез метаболизъм в черния дроб, медииран от системата на цитохром Р450 (CYP3A4, CYP2J2), както и чрез бъбречна екскреция на непроменена лекарствена субстанция с помощта на P-gp / Bcrp векторни системи (P-гликопротеин / протеин за устойчивост на рак на гърдата).

    Ривароксабан не инхибира и не индуцира CYP3A4 изоензим и други важни цитохромни изоформи.

    Едновременната употреба на ривароксабан и силни инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеин може да доведе до намаляване на бъбречния и чернодробния клирънс и по този начин значително да увеличи системната експозиция.

    Комбинираната употреба на ривароксабан и противогъбично средство от азоловата група кетоконазол (400 mg 1 път / ден), която е силен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до увеличаване на равновесната средна стойност на AUC на ривароксабан с 2,6 пъти и повишаване на средната стойност на Cмакс ривароксабан 1,7 пъти, което е придружено от значително повишаване на фармакодинамичния ефект на лекарството.

    Едновременното приложение на Xarelto® и HIV протеазен инхибитор ритонавир (600 mg 2 пъти / ден), мощен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до увеличаване на равновесната средна AUC на ривароксабан с фактор 2,5 и увеличение на средната стойност на Cмакс ривароксабан 1,6 пъти, което е съпроводено със значително повишаване на фармакодинамичния ефект на лекарството. В тази връзка, Xarelto ® не се препоръчва за употреба при пациенти, получаващи системно лечение с противогъбични лекарства от азолната група или HIV протеазни инхибитори.

    Кларитромицин (500 mg 2 пъти на ден), мощен инхибитор на CYP3A4 изоензима и умерен инхибитор на P-гликопротеин, причинява повишаване на стойностите на AUC 1,5 пъти и Cмакс ривароксабан 1,4 пъти. Това увеличение има реда на нормалната вариабилност на AUC и Cмакс и се счита за клинично незначително.

    Еритромицин (500 mg 3 пъти на ден), умерен инхибитор на CYP3A4 изоензима и P-гликопротеин, причинява повишаване на AUC и C стойноститемакс ривароксабан 1,3 пъти. Това увеличение има реда на нормалната вариабилност на AUC и Cмакс и се счита за клинично незначително.

    При пациенти с бъбречна недостатъчност (CK ≤ 80-50 ml / min), еритромицин (500 mg 3 пъти на ден) причинява увеличение на AUC на ривароксабан 1,8 пъти и Cмакс При пациенти с нормална бъбречна функция, които не са получавали едновременно лечение. При пациенти с бъбречна недостатъчност (CK 49-30 ml / min), еритромицин предизвиква повишаване на AUC стойностите на ривароксабан 2,0 пъти и Cмакс 1,6 пъти в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, които не са получавали съпътстваща терапия.

    Флуконазол (400 mg 1 път / ден), умерен инхибитор на CYP3A4 изоензима, причинява увеличение на средната AUC на ривароксабан 1,4 пъти и увеличение на средната стойност на Cмакс 1,3 пъти. Това увеличение има реда на нормалната вариабилност на AUC и Cмакс клинично незначителни.

    Едновременната употреба на ривароксабан с дронедарон трябва да се избягва поради ограничените клинични данни за комбинираната употреба.

    Комбинираната употреба на Xarelto® и рифампицин, който е силен индуктор на CYP3A4 и P-гликопротеин, доведе до намаляване на средната AUC на ривароксабан с приблизително 50% и паралелно намаляване на фармакодинамичните ефекти.

    Комбинираната употреба на ривароксабан с други силни индуктори на CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или Hypericum perforatum) може също да доведе до намаляване на концентрацията на ривароксабан в плазмата. Намаляването на плазмената концентрация на ривароксабан се счита за клинично незначително.

    Силни индуктори на CYP3A4 трябва да се използват с повишено внимание.

    След едновременна употреба на еноксапарин натрий (еднократна доза от 40 mg) и Xarelto® (единична доза от 10 mg), се наблюдава кумулативен ефект по отношение на антифакторната Xa активност, без допълнителни кумулативни ефекти по отношение на тестовете за съсирване на кръвта (протромбиново време, APTT). Еноксапарин не променя фармакокинетиката на ривароксабан.

    Поради повишения риск от кървене, трябва да се внимава, когато се използва заедно с други антикоагуланти.

    Не е установено фармакокинетично взаимодействие между Xarelto ® в доза от 15 mg и клопидогрел (натоварваща доза от 300 mg, последвана от поддържаща доза от 75 mg), но е установено значително увеличение на времето на кървене в подгрупата на пациента, което не корелира със степента на агрегиране на тромбоцитите и съдържанието на Р-селектин или GPIIb / IIIa рецептор.

    След комбинираната употреба на Xarelto® (15 mg) и напроксен (500 mg) не е наблюдавано клинично значимо увеличение на времето на кървене. Въпреки това, при индивиди е възможна по-изразена фармакодинамична реакция.

    Трябва да се внимава, когато се използва Xarelto® с НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина) и инхибитори на тромбоцитната агрегация, тъй като употребата на тези лекарства обикновено повишава риска от кървене.

    Преходът на пациенти от варфарин (MHO от 2 на 3) към Xarelto (20 mg) или от Xarelto® (20 mg) към варфарин (MHO от 2 до 3) повишава протромбиновото време / INR (неопластин) в по-голяма степен, отколкото може да бъде може да се очаква с просто сумиране на ефектите (индивидуалните стойности на MHO могат да достигнат 12), докато ефектът върху APTT, инхибирането на активността на фактор Ха и ендогенния потенциал на тромбина са адитивни.

    Ако е необходимо, проучете фармакодинамичните ефекти на Xarelto ® по време на преходния период, като необходими тестове, които не са засегнати от варфарин, можете да използвате определението на активността на анти-Ха, PiCT и HepTest ®. От 4-тия ден след преустановяване на варфарин, всички резултати от изпитванията (включително PV, APTT, инхибиране на активността на фактор Xa и EPT (ендогенен потенциал на тромбина)) отразяват само ефекта на Xarelto®.

    Ако е необходимо, проучете фармакодинамичните ефекти на варфарин по време на преходния период, може да се използва за измерване на величината на MHO при Cмежд. ривароксабан (24 часа след предишното прилагане на ривароксабан), тъй като ривароксабан има минимален ефект върху този показател през този период.

    Не е регистрирано фармакокинетично взаимодействие между варфарин и Xarelto®.

    Лекарственото взаимодействие на Xarelto® с AVK фенилдион не е проучвано. Доколкото е възможно, се препоръчва да се избягва прехвърлянето на пациенти от терапията с Xarelto® към AVC терапия с фенилдион и обратно. Има ограничен опит при прехвърляне на пациенти от лечението с АВК с аценокумарол в Xarelto®.

    Ако се наложи пациентът да се прехвърли от терапията с Xarelto ® на лечение с AVK с фенидин или аценокумарол, трябва да се обърне специално внимание, да се извършва ежедневно наблюдение на фармакодинамичния ефект на лекарствата (MHO, протромбиново време) непосредствено преди приема на следващата доза Xarelto ®. Ако се наложи прехвърлянето на пациента от АВК терапия с фенилдион или аценокумарол на лечение с Xarelto®, трябва да се обърне специално внимание, не се изисква контрол на фармакодинамичните ефекти на лекарствата.

    Няма намерено взаимодействие

    Няма фармакокинетично взаимодействие между ривароксабан и мидазолам (субстрат на CYP3A4), дигоксин (P-гликопротеинов субстрат) или аторвастатин (субстрат на CYP3A4 и P-гликопротеин).

    Комбинирана употреба с инхибитор на протонната помпа омепразол, хистамин Н блокер2-рецепторите за ранитидин, алуминиев хидроксид / магнезиеви антиациди с хидроксид, напроксен, клопидогрел или еноксапарин не повлияват бионаличността и фармакокинетиката на ривароксабан.

    Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични или фармакодинамични взаимодействия с комбинираната употреба на Xarelto® и ацетилсалицилова киселина в доза от 500 mg.

    Въздействие върху лабораторните параметри

    Xarelto ® има ефект върху степента на съсирване на кръвта (протромбиново време, APTT, Hep-Test ®) поради механизма на действие.

    Условия за съхранение Xarelto ®

    Лекарството трябва да се съхранява на недостъпни за деца места при температура не по-висока от 30 ° С.