Xarelto: инструкции за употреба, аналози и прегледи, цени в аптеките в Русия

Xarelto е директно действащ антикоагулант. Високо селективен директен инхибитор на фактор Ха, с висока бионаличност, когато се прилага. Активна съставка - ривароксабан.

Лекарството има много висока ефективност, тъй като най-важната роля в коагулационната каскада се играе от активирането на фактор X през външните и вътрешните пътища на коагулация с образуването на фактор Ха.

Ривароксабан се абсорбира много бързо. В рамките на 2 до 4 часа след приемане на лекарството се достига максималната концентрация на активното вещество в кръвта. Повечето от активното вещество на лекарството, което е до 95%, се свързва с плазмените протеини. Приблизително 2/3 от активното вещество се метаболизира и екскретира в изпражненията и урината в приблизително равни пропорции. Друга 1/3 от лекарството се екскретира от бъбреците в непроменена форма.

Xarelto има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време и тясно корелира с плазмените концентрации (r = 0,98), ако комплектът Neoplastin се използва за анализ. Също така, активираното парциално тромбопластиново време (APTT) и резултатът от Heptest се повишават дозозависимо, но тези параметри не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти.

Показания за употреба

Какво представлява Xarelto? Според инструкциите, лекарството се предписва в следните случаи:

  • За профилактика на венозна тромбоемболия при хора, претърпели голяма ортопедична операция на долните крайници.
  • За профилактика на системния тромбоемболизъм и мозъчен инсулт при хора с предсърдно мъждене с неклапален произход.
  • За лечение на белодробна емболия и дълбока венозна тромбоза, за профилактика на рецидивираща белодробна емболия и ДВТ.

Инструкции за употреба на Xarelto, дозировка

Таблетки от 10 mg се приемат независимо от храненето и 15 и 20 mg - по време на хранене.

Стандартната доза съгласно инструкциите - 1 таблетка Xarelto 20 mg 1 път на ден.

В случай на нарушена бъбречна функция, препоръчваната доза е 15 mg 1 път дневно.

  • Максималната дневна доза е 20 mg.

Курсът на лечение трябва да се провежда дълго време, докато ползите от лечението надхвърлят риска от възможни усложнения.

В случай на прескачане на следващата доза, трябва незабавно да вземете хапче. На следващия ден продължете да приемате лекарството редовно в съответствие с препоръчания режим.

Препоръчителната начална доза при лечение на остра ДВТ или белодробна емболия - 15 mg / 2 пъти дневно през първите 3 седмици, след това 20 mg 1 път дневно.

Максималната дневна доза е 30 mg през първите 3 седмици от лечението и 20 mg с допълнително лечение.

За тези, които приемат парентерални антикоагуланти, Xarelto трябва да започне 0–2 часа преди следващото планирано парентерално приложение на лекарството (например нискомолекулен хепарин) или по време на прекъсване на непрекъснатото парентерално приложение на лекарството (например, интравенозно приложение на нефракциониран хепарин).

Странични ефекти

Инструкцията предупреждава за възможността за развитие на следните странични ефекти при предписване на Xarelto:

  • Като се има предвид механизмът на действие, употребата на лекарството може да бъде придружена от повишен риск от латентно или открито кървене от всички органи и тъкани, което може да доведе до пост-хеморагична анемия.

Често се наблюдават: анемия, тахикардия, кръвоизлив в окото, гастроинтестинално кървене (включително кървене на венците и ректално кървене), болки в стомашно-чревния тракт, диспепсия, гадене, запек, диария, повръщане, треска, периферни отоци, влошаване на общото благосъстояние ( включително слабост, астения), кръвоизливи след процедурата (включително следоперативна анемия и кървене от раната), прекомерен хематом със синини, повишена активност на трансаминазите, болка в крайниците, замаяност, главоболие, краткотраен синкоп, кървене от урогениталния тракт (включително хематурия и менорагия), епистаксис, сърбеж (включително редки случаи на генерализиран сърбеж), обрив, екхимоза, хипотония, хематом.

Противопоказания

Противопоказано е да се предписва Xarelto в следните случаи:

  • свръхчувствителност към ривароксабан или който и да е компонент на лекарството;
  • клинично значимо активно кървене (например интракраниална, стомашно-чревна);
  • чернодробно заболяване, придружено от коагулопатия, което увеличава клинично значимия риск от кървене;
  • период на бременност.

свръх доза

Има съобщения за редки случаи на предозиране при приема на 600 mg без кървене или други нежелани реакции. Поради ограничената абсорбция се очаква ефект на насищане без по-нататъшно увеличаване на средното плазмено ниво на ривароксабан при хипертерапевтични дози от 50 mg или повече.

Специфичният антидот не е известен. В случай на предозиране може да се използва активен въглен за намаляване на абсорбцията. При интензивно свързване с плазмените протеини не се очаква ривароксабан да се елиминира по време на диализа.

взаимодействие

Необходимо е повишено внимание при едновременна употреба на лекарството с дронедарон поради ограничените клинични данни за съвместното използване.

Поради повишения риск от кървене е необходимо повишено внимание, когато се използва заедно с други антикоагуланти.

Специални инструкции

Не се препоръчва приемането на Xarelto с едновременна системна терапия с противогъбични лекарства от азоловата група (например, кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (например, ритонавир). Тези лекарства могат да повишат концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма до клинично значими стойности (средно 2,6 пъти), което може да доведе до повишен риск от кървене.

Трябва да се приема с повишено внимание при заболявания и състояния, свързани с повишен риск от кървене.

По време на лечението са възможни припадъци и замаяност, поради което не се препоръчва шофиране или други механизми, които изискват внимание.

Аналози Xarelto, цена в аптеките

Ако е необходимо, Xarelto може да бъде заменен с аналог за активното вещество - това са лекарства:

Подобно в действие:

Изборът на аналози е важно да се разбере, че инструкциите за употреба на Xarelto, цената и прегледите на лекарства от подобно действие не се прилагат. Важно е да се консултирате с лекар, а не да правите независима смяна на лекарството.

Цената в руски аптеки: таблетки Xarelto 20 mg 14 бр. - от 1490 до 1573 рубли, 15 mg 14 бр. - от 1479 до 1580 рубли, според 593 аптеки.

Продава се по лекарско предписание. Таблетките трябва да се държат далеч от деца при температура не по-висока от 30 градуса. Срокът на годност е 3 години от датата на производство, посочена върху опаковката. Не използвайте лекарството след срока на годност.

Какво казват прегледите?

Повечето прегледи на лекар за Xarelto съдържат дискусии за риска от активно или латентно кървене, засягащо всяка тъкан или орган, което често води до постхеморагична анемия. В този случай, прегледи на пациенти, които са приемали лекарството, съдържат информация за честите хеморагични усложнения под формата на: слабост, замайване, бледност, задух, подуване и т.н.

Когато се предписва Xarelto: инструкции и аналози на лекарството

Xarelto е директно действащ антикоагулант.

Тази група лекарства допринася за потискане на съсирването на кръвта и предотвратява тромбозата, поради намаленото образуване на фибрин.

Те засягат биосинтеза на определени елементи на тялото, позволявайки ви да променяте вискозитета на кръвта, което води до инхибиране на процеса на съсирване. Антикоагулантът Xarelto може да се използва както с терапевтични, така и с профилактични цели.

Клинико-фармакологична група

Антикоагулантно пряко действие.

Условия за продажба на аптеки

Издава се по лекарско предписание.

Колко струва Xarelto? Средната цена в аптеките е 1500 рубли.

Форма и състав за освобождаване

"Xarelto" се предлага под формата на таблетки, покрити със специално разтворимо филмово покритие с розово-кафяво или червено-кафяво покритие. Те са кръгли и гравирани с двойно изпъкнали страни. При прекъсването им се вижда равномерна бяла маса, която е заобиколена от разтворима в цвят обвивка.

  1. Таблетката съдържа: ривароксабан микронизиран в количество от 10, 15 или 20 mg, и помощни компоненти: микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, хипромелоза 5сР, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат и натриев лаурил сулфат.
  2. Филмовото покритие на обвивката на таблетката се състои от: железен боя червен оксид, хипромелоза 15сР, титанов диоксид и макрогол 3350.

Предлагат се пакети от 5 до 100 броя.

Фармакологичен ефект

За активното вещество на това лекарство - ривароксабан, характеризиращо се с бърза експозиция, предсказуема доза-зависим отговор и висока бионаличност. В същото време не се изисква мониторинг на коагулационните параметри, практически няма риск от несъвместимост с други храни или лекарства.

Xarelto се използва като профилактично средство срещу инсулт при пациенти с предсърдно мъждене, като същевременно показва добра ефикасност и поносимост. Този антикоагулант може да се приема веднъж дневно, като се спазва фиксирана доза.

Ривароксабан има висока абсолютна бионаличност от 80-100%. Основният компонент се абсорбира бързо с началото на максималната концентрация след 2-4 часа. Веднъж попаднали в организма, има значителна връзка на основната част на ривароксабан с плазмените протеини, а именно плазмен албумин. Премахването на лекарството се извършва главно под формата на метаболити.

Показания за употреба

Профилактично средство за венозен тромбоемболизъм при хора, претърпели значителна операция на долните крайници. За ортопедични интервенции се препоръчват таблетки от 10 mg.

  • Xarelto 15 и 20 mg се използват като профилактично средство за предсърдно мъждене с неклапанния произход. В този случай лекарството помага за предотвратяване на системна тромбоемболия и инсулт.

Лекарството се използва за лечение на дълбока венозна тромбоза и белодробен тромбоемболизъм и като профилактика за предотвратяване на рецидиви на белодробна емболия и ДВТ.

Противопоказания

Общи противопоказания за таблетки Xarelto:

  • Деца и юноши до 18 години;
  • бременност;
  • Период на кърмене;
  • Свръхчувствителност към лекарството;
  • Заболявания на черния дроб с коагулопатия, причиняващи клинично значим риск от кървене;
  • Тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 15 ml / min);
  • Клинично значимо активно кървене (например интракраниална и стомашно-чревна);
  • Вроден лактазен дефицит, глюкозо-галактозна малабсорбция, непоносимост към лактоза;
  • Едновременно лечение с други антикоагуланти, например орални антикоагуланти (дабигатран, варфарин, апиксабан), нискомолекулни хепарини (далтепарин, еноксапарин), нефракциониран хепарин (UFH), хепаринови производни (фондапаринукс); изключения са случаите, когато пациентът се прехвърля от терапия или на терапия с Xarelto, или когато UFH се предписва в ниски дози за поддържане на проходимостта на централния венозен или артериален катетър.

Противопоказания за употребата на таблетки, в зависимост от количеството на съдържащата се в тях активна съставка: t

  • "2.5": лечение на остър коронарен синдром с антитромбоцитни средства при пациенти, подложени на преходна исхемична атака или инсулт;
  • “10”, “15” и “20”: увреждане или състояние, при което рискът от голямо кървене е увеличен (например аневризма или васкуларно заболяване на гръбначния мозък или мозъка, операцията на очите, мозъка или гръбначния мозък, артериовенозните малформации, скорошните наранявания на главата) или гръбначен мозък, вътречерепен кръвоизлив, подозиран или диагностициран варицел на хранопровода, наличие на злокачествени тумори с висок риск от кървене, наскоро прехвърлена или съществуваща стомашно-чревна язва);
  • “10”: случаи, при които е показана операция за фрактура на бедрената кост.

Условия / заболявания, за които Xarelto таблетки се предписват с повишено внимание:

  1. Едновременна употреба с лекарства, които засягат хемостаза;
  2. Бъбречна недостатъчност тежка (креатининов клирънс 15-29 ml / min), поради възможността за повишаване на концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма;
  3. Системна терапия с противогъбични лекарства от азолната група или протеазни инхибитори на човешкия имунодефицитен вирус, с изключение на флуконазол;
  4. Бъбречна недостатъчност със средна тежест (креатининов клирънс 30-49 ml / min), при която пациентите получават лекарства, които повишават концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма;
  5. Повишен риск от кървене: включително анамнеза за бронхиектазии или белодробен кръвоизлив, вродена или придобита тревожност, язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника в острата фаза; гръбначни или мозъчни съдове, съвременен интрацеребрален или вътречерепен кръвоизлив, след скорошна операция очите, мозъка или гръбначния мозък).

Употреба по време на бременност и кърмене

Проучвания, свързани с безопасността и ефикасността на лекарството Xarelto по време на бременност, са проведени върху животни. В резултат на това беше разкрит токсичен ефект на ривароксабан върху организма на бъдещата майка и дете. Лекарството е противопоказано по време на бременност поради високия риск от проникване на активното вещество през плацентата и възможността за кървене. За жени, които са в детеродна възраст, лекарството е разрешено само при използване на контрацепция.

Резултатите от проучванията за възможността за получаване на Xarelto по време на кърмене, проведено върху животни, показват, че активното вещество се екскретира в млякото. Експериментите показват, че при хранене на токсични вещества могат да попаднат в тялото на детето. Стартирането на Xarelto е разрешено само след края на периода на кърмене.

Дозировка и начин на употреба

В указанията за употреба са посочени: Xarelto таблетки от 10 милиграма са взети независимо от хранене, 15 и 20 милиграма - по време на хранене.

След големи операции на коленната става, продължителността на лечението е две седмици, след големи операции на тазобедрената става, пет седмици. Началната доза се приема шест до десет часа след операцията, ако се постигне хемостаза. Терапевтичната доза е една таблетка на ден.

Когато пропуснете дозата, трябва незабавно да вземете хапчето Xarelto и да продължите да приемате лекарството редовно на следващия ден съгласно препоръките. За компенсиране на пропуснатата доза е забранено удвояването на приетата доза.

Странични ефекти

По време на курса на лекарствената терапия при пациенти със свръхчувствителност към Ривароксабан, са наблюдавани следните нежелани реакции: t

  1. хематурия;
  2. Хемоптиза, чести кръвотечения от носа;
  3. Периферни отоци;
  4. треска;
  5. Обща слабост, неразположение;
  6. Възможни са кръвоизливи в очната ябълка;
  7. Чернодробна дисфункция, развитие на жълтеница;
  8. Повишено ниво на активност на чернодробните трансаминази
  9. Повишена концентрация на билирубин;
  10. Алергични кожни реакции - сърбеж, уртикария, обриви, кръвоизливи под кожата;
  11. От страна на хемопоетичната система - развитието на желязодефицитна анемия, тромбоцитопения;
  12. Главоболие, припадък, замаяност, кръвоизливи в веществото на мозъка;
  13. От страна на сърцето и кръвоносните съдове - понижаване на кръвното налягане, образуването на синини и хематоми под кожата, в редки случаи, тахикардия;
  14. От страна на храносмилателния тракт - диспептични симптоми, газове, гадене, сухота в устата, кървене на венците, обостряне на хронични заболявания на храносмилателния канал, риск от стомашно-чревно кървене.

свръх доза

При предозиране на лекарството не се съобщава за кървене или други нежелани реакции. При прекомерна доза (от 50 mg и повече) е възможна ограничена абсорбция на лекарството, което води до образуване на плато на концентрация без допълнително увеличаване на средната концентрация на ривароксабан в плазмата.

За да се елиминират симптомите на предозиране, се препоръчва да се използва активен въглен (хемодиализата не е ефективна). Освен това, ако е необходимо, трябва да има симптоматично лечение. Няма специфичен антидот.

Ако се появи кървене, е необходимо да се отложи следващата доза от лекарството или да се отмени лечението за 5 до 13 часа.Лечението се регулира индивидуално, в зависимост от тежестта и мястото на кървенето. Ако кървенето не може да бъде елиминирано, могат да се използват специфични про-коагулантни лекарства с обратно действие (концентрат на протромбинов комплекс, активиран концентрат на протромбинов комплекс или рекомбинантен фактор VIIa).

Специални инструкции

В процеса на използване на лекарството е важно редовно да се следи параметрите на кръвосъсирването.

Като цяло, Xarelto не оказва влияние върху способността за шофиране на превозни средства. В изключително редки случаи има нежелани реакции под формата на нарушено внимание и общо неразположение, което изисква повишено внимание.

Пациентите в старческа възраст е по-вероятно да развият кървене с Xarelto. Затова е необходимо внимателно подбиране на дозата.

Преди извършване на хирургични операции е важно да се отмени употребата на лекарството не по-малко от един ден преди започването им.

Взаимодействие с лекарства

Трябва да се въздържат от комбинираната употреба на ривароксабан и дронедарон, тъй като няма клинични данни за такава комбинация.

Установено е, че кларитромицин, еритромицин и флуконазол могат да доведат до различни промени в концентрацията на ривароксабан, но това се счита за ред на нормалната вариабилност и е клинично незначителен.

Едновременната употреба на Xarelto с най-силните инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-gp може да доведе до намаляване на бъбречния и чернодробния клирънс, което води до значително повишаване на системната експозиция и фармакодинамично действие на лекарството.

Приемът на Xarelto и рифампицин, който е силен индуктор на CYP3A4 и P-gp, води до намаляване на фармакодинамичните ефекти на лекарството. Затова лечението с това лекарство с други силни дросели трябва да се извършва с повишено внимание.

Отзиви

Избрахме някои отзиви за хората, приемащи Xarelto:

  1. Андрю. Използвам лекарството малко повече от 2 години, доза от 20 мг на ден. Диагнозата на предсърдно мъждене и трептене. Мога да говоря за ефикасността на лекарството, нямаше никакви усложнения.
  2. Албина. Xarelto е ефективно лекарство и определено е по-безопасно, отколкото например Варфарин. Работи добре в превенцията на тромбоза, както и предсърдно мъждене. Лекарството е отлично, само един минус е висока цена.
  3. Инна. След операция на краката (възпалено зашиване) лекарят назначава: Xarelto, Reopolyglukin (преди обяд и вечер, след обяд) и други средства в различни форми на освобождаване (капкомер, хапчета). Отбелязвам, че Xarelto добре помага да се предотврати образуването на кръвни съсиреци в съдовете, особено след хирургични интервенции. Благодарение на приема на лекарството, следоперативният период преминава бързо и без усложнения.
  4. Катерина. Бях диагностициран със сериозна диагноза тромбоза на IVC, илеални и дълбоки вени на долните крайници. Xarelto се предписва като антикоагулант (лекарство за разреждане на кръвта) и се приема за 3,5 месеца. През това време не са открити странични ефекти. Въпреки това, да откаже да вземе това лекарство го направи цена и желанието ми да кърмя. Плюсове: няма странични ефекти, лекота на приемане, няма нужда от постоянно наблюдение на съсирването на кръвта. Против: цена, противопоказана при кърмене.

аналози

Xarelto е оригинално лекарство, което няма аналози в Русия или чужди по състав. Ако лекарят е предписал това лекарство, не се препоръчва неговото заместване, тъй като е почти невъзможно да се избере еквивалентна опция за подмяна.

Руски или вносни аналози на Xarelto са такива лекарства:

  • Elikvis;
  • варфарин;
  • фраксипарин;
  • хепарин;
  • Tsibor;
  • Atenativ;
  • Pradaksa;
  • Enoksarin;
  • Sinkumar;
  • Аспекард - много по-евтин;
  • аспирин;
  • Deplatt;
  • cardiomagnil;
  • клопидогрел;
  • камбанки;
  • Plavix;
  • Ацетилсалицилова киселина (аналог евтин);
  • Polokard;
  • Trombonet;
  • Tiklid.

Преди употреба аналози се консултирайте с Вашия лекар.

Условия за съхранение и срок на годност

Таблетките трябва да се държат далеч от деца при температура не по-висока от 30 градуса. Срокът на годност е 3 години от датата на производство, посочена върху опаковката. Не използвайте лекарството след срока на годност.

Xarelto: инструкции за употреба

Лекарството Xarelto принадлежи към групата на директните антикоагуланти.

Форма на освобождаване и състав на лекарството

Лекарството Xarelto се предлага под формата на таблетки за перорално приложение, розови, кръгли, изпъкнали от двете страни с гравиране под формата на триъгълник, вътре в които е посочена дозата (фигура 10). Таблетките са опаковани в блистери по 5 или 10 броя в картонена кутия.

Основната активна съставка на лекарството е ривароксабан, микронизиран, всяка таблетка съдържа 10 mg от активната съставка. В допълнение, лекарството съдържа адюванти, включително лактоза, които трябва да информират пациентите с лактазен дефицит или вродена непоносимост към този компонент.

Фармакологично действие

Активната активна съставка на лекарството - Ривароксабан е високоселективен директен инхибитор на фактор Ха, който, когато се приема орално, има висока бионаличност.

Когато приемате хапче вътре в лекарството има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време.

Показания за употреба

Лекарството Xarelto се предписва на пациенти, които са претърпели операция на долните крайници като профилактично средство с висок риск от развитие на венозен тромбоемболизъм.

Противопоказания

Това лекарство може да се използва само по лекарско предписание. Лекарството има редица сериозни противопоказания:

  • Индивидуална непоносимост на компонентите, включени в препарата;
  • Интракраниално кръвоизлив или кървене на стомашно-чревния тракт;
  • Наранявания с висок риск от вътрешно или външно кървене;
  • Анамнеза на язва на стомаха и дуоденална язва, усложнена от кървене;
  • Наскоро прехвърлени хирургични интервенции;
  • Предполага се, че разширени вени на хранопровода;
  • Аортна аневризма или други патологии на големи кръвоносни съдове, които могат да доведат до масивно кървене;
  • Едновременното използване на други лекарства от групата на антикоагулантите;
  • Тежко чернодробно заболяване, придружено от нарушение на функцията му;
  • Цироза на черния дроб;
  • Бременност и период на кърмене;
  • Пациенти под 18-годишна възраст поради липса на клиничен опит и неидентифицирана безопасност на лекарството;
  • Тежка бъбречна недостатъчност;
  • Наследствена лактозна непоносимост;

Относителните противопоказания (могат да се използват с повишено внимание) включват:

  • Склонност към кървене при пациенти (съдова ретинопатия, пептична язва или ерозивен гастрит, лошо кръвосъсирване, белодробен кръвоизлив в историята);
  • Умерено бъбречно или чернодробно увреждане;
  • Едновременно лечение с противогъбични лекарства на основата на азолова киселина;
  • Едновременната комбинация на лекарството с НСПВС, антитромботични вещества, антиагреганти.

Дозиране и администриране

Таблетките се приемат перорално, независимо от храната.

Когато таблетката не е възможно да се погълне напълно, се разрешава смилането или смесването му с малко количество течност и терапевтичният ефект не се променя. При пациенти с гастростомични таблетки, натрошените и смесени с храна таблетки могат да се прилагат директно в стомаха.

За да се предотврати развитието на венозен тромбоемболизъм на фона на наскоро прехвърлени ортопедични операции на долните крайници, на пациентите се предписва 1 таблетка Xarelto 1 път дневно. Препоръчва се първата доза да се приема няколко часа след операцията, веднага след като пациентът се възстанови от анестезията. Продължителността на курса на лекарствената терапия не трябва да бъде по-малка от 5 седмици при продължителна хирургична интервенция, при малки операции, 2 седмици терапия е достатъчна.

Ако по някаква причина пациентът е забравил да вземе хапче, то това трябва да стане възможно най-скоро, но ако е време за следващата доза, вземете обичайната доза, без да увеличавате броя на хапчетата.

Пациенти в напреднала възраст не е необходимо индивидуално да коригират дневната доза, ако не са изложени на риск.

Употреба по време на бременност и кърмене

Безопасността на Xarelto, когато се използва при бременни жени, не е доказана, така че лечението с това лекарство не се препоръчва.

Проведените проучвания на лекарството при животни са установили токсичен ефект на лекарството върху тялото на майката, но не е открит тератогенен ефект върху плода.

Жените, които се лекуват с това лекарство, трябва да бъдат ефективно защитени. Ако настъпи бременност, лечението с Xarelto незабавно се прекъсва и се докладва на лекаря.

Активната съставка на лекарството се екскретира в кърмата, затова, ако е необходимо, курсът на лечение трябва да се прекъсне.

Странични ефекти

По време на курса на лекарствената терапия при пациенти със свръхчувствителност към Ривароксабан, са наблюдавани следните нежелани реакции: t

  • От страна на хемопоетичната система - развитието на желязодефицитна анемия, тромбоцитопения;
  • От страна на сърцето и кръвоносните съдове - понижаване на кръвното налягане, образуването на синини и хематоми под кожата, в редки случаи, тахикардия;
  • Възможни са кръвоизливи в очната ябълка;
  • От страна на органите на храносмилателния тракт - диспептични симптоми, газове, гадене, сухота в устата, кървене от венците, обостряне на хронични заболявания на храносмилателния канал, риск от стомашно-чревно кървене;
  • Чернодробна дисфункция, развитие на жълтеница;
  • Повишено ниво на активност на чернодробните трансаминази
  • Повишена концентрация на билирубин;
  • Главоболие, припадък, замаяност, кръвоизливи в веществото на мозъка;
  • хематурия;
  • Хемоптиза, чести кръвотечения от носа;
  • Алергични кожни реакции - сърбеж, уртикария, обриви, кръвоизливи под кожата;
  • Периферни отоци;
  • треска;
  • Обща слабост, неразположение.

свръх доза

В повечето случаи лекарството обикновено се понася от пациентите и признаците на предозиране се развиват само в редки случаи, когато лекарството се приема от пациента неконтролируемо, в големи дози. Основните симптоми на предозиране са тежко кървене в тялото, кървене на венците, кървене от носа, незначителни кръвоизливи под кожата.

Няма специфичен антидот. На пациента се дава да приема активен въглен или друг сорбент. Ако е необходимо, симптоматично лечение.

Взаимодействието на лекарството с други лекарства

При едновременното използване на лекарството с противогъбични средства на азоловата серия се наблюдава повишаване на терапевтичния ефект на Xarelto.

Лекарството не може да се приема едновременно с други антикоагуланти, тъй като това лекарствено взаимодействие увеличава риска от кървене.

Специални инструкции

Антитромботичните лекарства, включително Xarelto, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с висок риск от кървене.

С намаляване на хемоглобина и кръвното налягане по време на лечението с лекарството трябва да се търси причината и вероятния източник на вътрешно кървене.

Пациентите с бъбречна недостатъчност в тежка степен Xarelto трябва да се приемат под наблюдението на лекар, тъй като в този случай се повишава концентрацията на активната съставка на лекарството в кръвната плазма, което увеличава риска от вътрешно кървене.

Аналози на лекарството Xarelto

Следните лекарства имат подобен терапевтичен ефект с Xarelto:

Пациентът трябва винаги да се консултира с лекар преди да замени таблетките Xarelto с един от изброените аналози.

Условия за почивка и съхранение

Лекарството се продава от аптеките по лекарско предписание. Таблетките трябва да се държат далеч от деца при температура не по-висока от 30 градуса. Срокът на годност е 3 години от датата на производство, посочена върху опаковката. Не използвайте лекарството след срока на годност.

Хапчета Xarelto Цена

В аптеките в Москва цената на Xarelto варира от 1,460 до 3,250 рубли, в зависимост от броя на таблетките в опаковка.

Таблетки Xarelto 10 mg, 15 mg и 20 mg: инструкции, цени и ревюта

В тази медицинска статия може да се намери с лекарството Xarelto. Инструкциите за употреба ще обяснят в кои случаи можете да приемате хапчета, от какво помага лекарството, какви са указанията за употреба, противопоказания и странични ефекти. Анотацията представя формата на освобождаване на лекарството и неговия състав.

В статията лекарите и потребителите могат да оставят само реални отзиви за Xarelto, от които можете да разберете дали лекарството е помогнало при лечението на тромбоза, емболия и превенция на инсулт и инфаркт при възрастни и деца, за които е предписано повече. В ръководството са изброени аналозите на Xarelto, цената на лекарството в аптеките, както и използването му по време на бременност.

Директно действащият антикоагулант е Xarelto. Инструкции за употреба предписват приема на таблетки 2,5 mg, 10 mg, 15 mg и 20 mg в съдови патологии.

Форма и състав за освобождаване

Лекарството Xarelto се предлага под формата на таблетки за перорално приложение, розови, кръгли, изпъкнали от двете страни с гравиране под формата на триъгълник, вътре в които е посочена дозата (фигура 10). Таблетките са опаковани в блистери по 5 или 10 броя в картонена кутия.

Основната активна съставка на лекарството е микронизиран ривароксабан. Всяка таблетка съдържа 2,5 mg, 10 mg, 15 mg и 20 mg от активната съставка.

Фармакологично действие

Xarelto инхибира директно фактор Xa и има антикоагулантно действие, което определя механизма на действие на лекарството. Активната съставка на лекарството - ривароксабан, има много висока бионаличност, при условие че се приема перорално. Бионаличността му е приблизително 80 - 100%.

Лекарството има много висока ефективност, тъй като най-важната роля в коагулационната каскада се играе от активирането на фактор X през външните и вътрешните пътища на коагулация с образуването на фактор Ха. Ривароксабан се абсорбира много бързо. В рамките на 2 до 4 часа след приемане на лекарството се достига максималната концентрация на активното вещество в кръвта.

Показания за употреба

Какво представлява Xarelto? Таблетки, предписани за:

  • превенция на инсулт и системен тромбоемболизъм по време на предсърдно мъждене с неклапанния произход и т.н.;
  • профилактика на венозен тромбоемболизъм след мащабни ортопедични операции в долните крайници.

Инструкции за употреба

Xarelto се приема през устата по време на хранене. Ако пациентът не е в състояние да погълне цялото хапче, то може да бъде смачкано и смесено с вода или течна храна, като ябълково пюре, точно преди приема.

Пийте таблетки Xarelto 15 или 20 mg непосредствено преди хранене. Натрошената таблетка може да се прилага чрез стомашна тръба. Положението на сондата в стомашно-чревния тракт трябва да бъде допълнително съгласувано с лекаря преди да се вземе лекарството.

Натрошената таблетка трябва да се прилага през стомашна тръба в малко количество вода, след което трябва да се инжектира малко количество вода, за да се отмият остатъците от препарата от стените на сондата.

Профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене с неклапно произход

Препоръчителната доза е 20 mg 1 път дневно. При пациенти с нарушена бъбречна функция (Cl-креатинин 49-30 ml / min), препоръчваната доза е 15 mg 1 път дневно. Препоръчителната максимална дневна доза е 20 mg.

Продължителност на лечението

Лечението с Xarelto трябва да се разглежда като продължително лечение, стига ползите от лечението да надхвърлят риска от възможни усложнения.

Действия за пропускане на дозата

Ако следващата доза бъде пропусната, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto и да продължи на следващия ден, за да приема лекарството редовно в съответствие с препоръчания режим. Не удвоявайте дозата, взета за компенсиране на пропуснатото по-рано.

Противопоказания

Според инструкциите, Xarelto е противопоказан при:

  • Чернодробно заболяване, при което има коагулопатия.
  • Тежка бъбречна недостатъчност.
  • Непоносимост към наследствената по природа галактоза или лактоза.
  • Бременност и кърмене.
  • Интракраниални, стомашно-чревни или други кръвоизливи.
  • Условия, при които съществува висок риск от сериозно кървене.
  • На възраст под 18 години.
  • Свръхчувствителност към активното вещество (ривароксабан) или други вещества, които се съдържат в таблетките;
  • Съпътстващо лечение с други антикоагуланти.

Странични ефекти

По време на курса на лекарствената терапия пациентите развиват следните нежелани реакции:

  • Повишена концентрация на билирубин.
  • Повишена активност на чернодробните трансаминази.
  • От страна на хемопоетичната система - развитието на желязодефицитна анемия, тромбоцитопения.
  • От страна на сърцето и кръвоносните съдове - понижаване на кръвното налягане, образуването на синини и хематоми под кожата, в редки случаи, тахикардия.
  • Възможни са кръвоизливи в очната ябълка.
  • Чернодробна дисфункция, развитие на жълтеница.
  • Периферни отоци.
  • Треска.
  • Хематурия.
  • Обща слабост, неразположение.
  • Главоболие, припадък, замаяност, кръвоизливи в веществото на мозъка.
  • Хемоптиза, чести кръвотечения от носа.
  • Алергични кожни реакции - сърбеж, уртикария, обриви, кръвоизливи под кожата.
  • От страна на храносмилателния тракт - диспептични симптоми, газове, гадене, сухота в устата, кървене на венците, обостряне на хронични заболявания на храносмилателния канал, риск от стомашно-чревно кървене.

Деца, бременност и кърмене

Лекарството е противопоказано по време на бременност и кърмене. В детска възраст Xarelto е забранен до 18 години.

Специални инструкции

Пациентите с бъбречна недостатъчност в тежка степен Xarelto трябва да се приемат под наблюдението на лекар, тъй като в този случай се повишава концентрацията на активната съставка на лекарството в кръвната плазма, което увеличава риска от вътрешно кървене.

С намаляване на хемоглобина и кръвното налягане по време на лечението с лекарството трябва да се търси причината и вероятния източник на вътрешно кървене.

Антитромботичните лекарства, включително Xarelto, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с висок риск от кървене.

Взаимодействие с лекарства

Приемът на Xarelto и рифампицин, който е силен индуктор на CYP3A4 и P-gp, води до намаляване на фармакодинамичните ефекти на лекарството. Затова лечението с това лекарство с други силни дросели трябва да се извършва с повишено внимание.

Установено е, че кларитромицин, еритромицин и флуконазол могат да доведат до различни промени в концентрацията на ривароксабан, но това се счита за ред на нормалната вариабилност и е клинично незначителен.

Трябва да се въздържат от комбинираната употреба на ривароксабан и дронедарон, тъй като няма клинични данни за такава комбинация.

Аналози на наркотиците Xarelto

За лечение на тромбоза и емболи могат да бъдат назначени аналози на действието:

  1. Варфарин Никомед.
  2. Pradaksa.
  3. Ukidan.
  4. Plagril.
  5. Kaltsiparin.
  6. Fenilin.
  7. Thromboth ACC.
  8. Авелисин Браун.
  9. Komplamin.
  10. Angiovit.
  11. Декстран.
  12. Urokinase medak.
  13. Clexane.
  14. Гъди.
  15. Trombopol.
  16. Reopoligljukin.
  17. Хепарин.
  18. Камбанки.
  19. Ralofekt.
  20. Koplaviks.
  21. Ксантинол никотинат.
  22. Plidol.
  23. Tagri.
  24. Vinpocetine.
  25. Parsedil.
  26. Pelentan.
  27. Рибасан Форте.
  28. Пентоксифилин.
  29. Kolfarit.
  30. Brilinta.
  31. Troparin.
  32. Karinat.
  33. Ацетилсалицилова киселина.
  34. Streptaza.
  35. Дипиридамол.
  36. Laspal.
  37. Plavix.
  38. Reoglyuman.
  39. Klivarin.
  40. Egitromb.
  41. Klopideks.
  42. Phlogenzym.
  43. Detromb.
  44. Tsibor.
  45. Аценокумарол.
  46. Cardiomagnil.
  47. Bufferin.
  48. Аспирин Сърдечно.
  49. Godasal.
  50. Listab.
  51. Плазмин.
  52. Agrenoks.
  53. Aspizol.
  54. Tiklid.
  55. АКТИЛИЗЕ.
  56. Sinkumar.
  57. Каринат Форте.
  58. Zilt.
  59. Wobenzym.
  60. Mikristin.

Условия и цена за почивка

Средната цена на Xarelto (таблетки 15 mg номер 14) в Москва е 1540 рубли. Лекарството се продава от аптеките по лекарско предписание.

Таблетките трябва да се държат далеч от деца при температура не по-висока от 30 градуса. Срокът на годност е 3 години от датата на производство, посочена върху опаковката. Не използвайте лекарството след срока на годност.

KSARELTO

Таблетки, покрити с филм светложълт цвят, кръгли, двойно изпъкнали; От едната страна на метода на екструдиране има триъгълник с обозначението на дозата "2.5", а от другата - логото на фирмата Байер под формата на кръст; в напречно сечение сърцевината е бяла.

Помощни вещества: микрокристална целулоза - 40 mg, кроскармелоза натрий - 3 mg, хипромелоза 5cP - 3 mg, лактоза монохидрат - 35,7 mg, магнезиев стеарат - 0,6 mg, натриев лаурил сулфат - 0,2 mg.

Съставът на черупката: желязо оцветител жълт оксид - 0,015 mg, хипромелоза 15cP - 1,5 mg, макрогол 3350 - 0,5 mg, титанов диоксид - 0,485 mg.

10 бр. - блистери (10) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (2) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (4) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (7) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (12) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (14) - опаковки от картон.

Ривароксабан е високоселективен директен инхибитор на фактор Ха, който има висока бионаличност, когато се приема перорално.

Активирането на фактор X за образуване на фактор Ха през вътрешните и външните пътища на коагулация играе централна роля в коагулационната каскада. Фактор Ха е компонент на нововъзникващия протромбиназен комплекс, чието действие води до превръщане на протромбин в тромбин. В резултат, тези реакции водят до образуване на фибринов тромб и тромбоцитно активиране чрез тромбин. Една молекула на фактор Ха катализира образуването на повече от 1000 молекули тромбин, който се нарича "тромбинова експлозия". Скоростта на реакцията на фактора Ха, свързан в протромбиназата, нараства 300 000 пъти в сравнение с тази на свободния фактор Ха, което осигурява рязък скок в нивото на тромбина. Селективните инхибитори на фактор Ха могат да спрат "тромбиновата експлозия". По този начин ривароксабан влияе върху резултатите от някои специфични или общи лабораторни тестове, използвани за оценка на коагулационните системи. При хора има дозо-зависимо инхибиране на активността на фактор Ха.

При хора е наблюдавано дозо-зависимо инхибиране на фактор Ха. Ривароксабан има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време, което е в тясна корелация с концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма (коефициент на корелация 0.98), ако комплектът Неопластин се използва за анализ. Когато се използват други реактиви, резултатите ще се различават. Протромбиновото време трябва да се измерва в секунди, тъй като MHO е калибриран и сертифициран само за кумаринови производни и не може да се използва за други антикоагуланти. При пациенти, подложени на големи ортопедични операции, 5/95 персентил за протромбиновото време (неопластин) 2-4 часа след приемане на таблетката (т.е. при максимален ефект) варира от 13 до 25 секунди.

Също така ривароксабан увеличава APTT дозозависимо и резултатът от HepTest; тези параметри обаче не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан.

По време на лечението с Xarelto не се изисква мониторинг на параметрите на кръвосъсирването. Въпреки това, ако има клинична обосновка за това, концентрацията на ривароксабан може да бъде измерена с помощта на калибриран количествен тест за анти-фактор Ха.

При здрави мъже и жени на възраст над 50 години не е наблюдавано удължаване на QT интервала на ЕКГ под влиянието на ривароксабан.

След поглъщане ривароксабан се абсорбира бързо и почти напълно. Cмакс постигнат 2-4 часа след приемане на хапчето. Бионаличността на ривароксабан при приемане на таблетки с високо съдържание на 2,5 mg (80-100%), независимо от храненето. Храненето не засяга AUC и Cмакс когато приемате лекарството в доза от 10 mg. Таблетките Xarelto с доза от 2,5 mg могат да се приемат с храна или на празен стомах.

Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена междуиндивидуална вариабилност, коефициентът на вариабилност варира от 30% до 40%.

Ривароксабан има висока степен на свързване с плазмените протеини - приблизително 92-95%, предимно ривароксабан се свързва със серумния албумин. Лекарството има средна Vг - около 50 1.

При поглъщане приблизително 2/3 от дозата, получена ривароксабан, се метаболизира и екскретира през бъбреците и през червата в равни пропорции. Останалата 1/3 от получената доза се елиминира чрез директна бъбречна екскреция непроменена, главно поради активна бъбречна секреция.

Ривароксабан се метаболизира от изоензими CYP3A4, CYP2J2, както и чрез механизми, независими от цитохромната система. Основните места на биотрансформация са окислението на морфолиновата група и хидролизата на амидните връзки.

Според in vitro данните, ривароксабан е субстрат за протеини-носители на Р-gp (P-гликопротеин) и Bcrp (протеин за устойчивост на рак на гърдата).

Непромененият ривароксабан е единственото активно вещество в кръвната плазма, в плазмата не се откриват големи или активни циркулиращи метаболити.

Ривароксабан, чийто системен клирънс е приблизително 10 l / h, може да се дължи на лекарства с нисък клирънс. Когато се премахва ривароксабан от плазмата, крайният Т1/2 варира от 5 часа до 9 часа при млади пациенти.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

При пациенти в старческа възраст над 65 години, плазмената концентрация на ривароксабан е по-висока от тази при младите пациенти, средната AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради очевидното намаление на общия и бъбречния клирънс. Когато се премахва ривароксабан от плазмата, крайният Т1/2 пациенти в напреднала възраст варират от 11 часа до 13 часа

При мъже и жени не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката.

Твърде малко или голямо телесно тегло (по-малко от 50 kg и повече от 120 kg) слабо влияе върху концентрацията на ривароксабан в плазмата (разликата е по-малка от 25%).

Няма данни за фармакокинетиката при деца.

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от еврейска, афро-американска, латиноамериканска, японска или китайска етническа принадлежност.

Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при пациенти, разделени на класове според класификацията на Child-Pugh (съгласно стандартните процедури в клиничните проучвания). Класификацията на Child-Pu позволява да се оцени прогнозата на хронични чернодробни заболявания, основно цироза. При пациенти, които са планирани да преминат антикоагулантна терапия, особено важна критична точка в нарушената чернодробна функция е намаляването на синтеза на коагулационните фактори в черния дроб. защото този показател съответства само на един от петте клинични / биохимични критерия, които съставляват класификацията на Child-Pugh, като рискът от кървене не се свързва ясно с тази класификация. Въпросът за лечението на такива пациенти с антикоагуланти трябва да бъде решен независимо от класа на класификацията по Child-Pugh.

Xarelto е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, което се проявява с коагулопатия, което води до клинично значим риск от кървене.

При пациенти с цироза на черния дроб с лека чернодробна недостатъчност (клас А според класификация по Child-Pugh), фармакокинетиката на ривароксабан се различава само леко от съответните показатели в контролната група на здрави доброволци (средно се наблюдава увеличение на AUC на ривароксабан 1,2 пъти). Няма значителни разлики във фармакодинамичните свойства между групите.

При пациенти с цироза на черния дроб и чернодробна недостатъчност със средна тежест (клас B по класификация Child-Pugh), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (с фактор 2,3) в сравнение със здрави доброволци поради значително намаления клирънс на лекарственото вещество, което показва сериозно чернодробно заболяване. Потискането на активността на фактор Ха беше по-изразено (2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. Протромбиновото време е също 2.1 пъти по-високо, отколкото при здрави доброволци. Използвайки измерването на протромбиновото време, се оценява външен път на коагулация, включващ коагулационни фактори VII, X, V, II и I, които се синтезират в черния дроб. Пациентите с умерена чернодробна недостатъчност са по-чувствителни към ривароксабан, което е следствие от по-тясна връзка между фармакодинамичните ефекти и фармакокинетичните параметри, особено между концентрацията и протромбиновото време.

Данните за употребата на лекарството при пациенти с клас на чернодробна недостатъчност съгласно класификацията Child-Pugh не са налични. Следователно, ривароксабан е противопоказан при пациенти с цироза на черния дроб и абнормна чернодробна функция на класове В и С според класификацията на Child-Pugh.

При пациенти с бъбречна недостатъчност е наблюдавано повишаване на експозицията на ривароксабан, обратно пропорционално на степента на намаляване на бъбречната функция, което е оценено от СС.

При пациенти с лека бъбречна недостатъчност (CC 50–80 ml / min), умерена (CC 30–49 ml / min) или тежка (CC 15–29 ml / min), се наблюдава повишение от 1,4, 1,5 и 1,6 пъти. плазмените концентрации на ривароксабан (AUC), съответно, в сравнение със здрави доброволци. Съответното увеличение на фармакодинамичните ефекти е по-изразено.

При пациенти с лека, умерена и тежка бъбречна недостатъчност, общото инхибиране на активността на фактор Ха се увеличава с 1,5, 1,9 и 2 пъти в сравнение със здрави доброволци; протромбиновото време, дължащо се на действието на фактор Ха, също се увеличава съответно с 1,3, 2,2 и 2,4 пъти.

Данните за употребата на лекарството Xarelto при пациенти с CC 15-29 ml / min са ограничени и затова трябва да се внимава при употреба на лекарството в тази категория пациенти. Данни за употребата на ривароксабан при пациенти със ССА

Xarelto: инструкции за употреба

структура

1 таблетка Xarelto филм покритие съдържа: t

Активна съставка: ривароксабан микронизиран - 10 mg

Помощни вещества: микрокристална целулоза, натриева кроскармелоза, хипромелоза 5cP, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, натриев лаурил сулфат; черупка: железен оксид червен Е172, хипромелоза 15сР, макрогол 3350, титанов диоксид Е171.

описание

Кръгли, покрити с розови двойки изпъкнали таблетки, покрити с филм, с гравиране: от едната страна е триъгълник с обозначението на дозата (10), а от друга страна е търговската марка на Bayer.

Фармакологично действие

Xarelto е високоселективен директен инхибитор на фактор Ха, който има бионаличност, когато се приема перорално.

Активирането на фактор X за формиране на фактор Ха през вътрешни и външни пътища играе централна роля в каскадата на коагулацията.

Проучванията при хора показват наличието на зависимо от дозата инхибиране на активността на X фактора. Xarelto има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време и тясно корелира с плазмените концентрации (g = 0.98), ако комплектът Neoplastin® се използва за анализ. Когато се използват други реактиви, резултатите ще се различават. Показанията на инструментите трябва да се вземат за секунди, тъй като INR (международно нормализирано съотношение) се калибрира и валидира само за кумарини и не може да се използва за други антикоагуланти. При пациенти, подложени на големи ортопедични операции, 5/95 персентил за протромбин (неопластин) 2-4 часа след приемане на хапчето (т.е. докато се постига максимален ефект) варира от 13 до 25 секунди.

Също така ривароксабан дозозависимо увеличава активираното парциално тромбопластиново време (АРТТ) и резултата от HepTest®; тези параметри обаче не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан. Ривароксабан също влияе върху активността на анти-фактор Ха, но няма стандарти за калибриране.

По време на лечението с Xarelto не се изисква мониторинг на параметрите на кръвосъсирването.

Фармакокинетика

Абсорбция и бионаличност

Ривароксабан се абсорбира бързо; максималните концентрации (Smake.) се постигат за 2-4 часа след приемане на хапчето.

Бионаличността на ривароксабан след доза от 10 mg е висока (80-100%), не зависи от храненето.

Xarelto 10 mg може да се прилага със или без храна. Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена вариабилност; индивидуалната вариабилност (коефициент на вариация) варира от 30% до 40%. разпределение

При хора голяма част от ривароксабан (92-95%) се свързва с плазмените протеини, като серумният албумин е основният свързващ компонент. Обем на разпространението - средно, Vсс е около 50 литра.

Метаболизъм и екскреция

Приблизително 2/3 от предписаната доза ривароксабан претърпява метаболитно разграждане и впоследствие се екскретира в равни части с урина и фекалии. Останалата част от дозата се елиминира чрез директна бъбречна екскреция непроменена, главно поради активна бъбречна секреция.

Ривароксабан се метаболизира от CYP3A4, CYP2J2 изоензими, както и чрез механизми, независими от системата на цитохром P450. Оксидативното разграждане на морфолиновата група и хидролизата на амидните групи са основните места за биотрансформация.

Според in vitro данните, ривароксабан е субстрат за протеинови носители на P-gp (P-гликопротеин) и Vcr (протеини за устойчивост на рак на гърдата).

Непромененият ривароксабан е най-важното съединение в човешката плазма и не се откриват значими или активни циркулиращи метаболити в плазмата. Ривароксабан, чийто системен клирънс е приблизително 10 l / h, може да се дължи на лекарства с ниско ниво на клирънс. Когато се премахва ривароксабан от плазмата, крайният полуживот е 5 до 9 часа при млади пациенти и от 11 до 13 часа при пациенти в старческа възраст.

При пациенти в напреднала възраст плазмените концентрации на ривароксабан са по-високи от тези при млади пациенти, като средната стойност на AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради намален (очевиден) общ и бъбречен клирънс.

При мъже и жени не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката. Различни категории тегло

Твърде малко или голямо телесно тегло (по-малко от 50 kg и повече от 120 kg) слабо влияе върху концентрацията на ривароксабан в плазмата (разликата е по-малка от 25%).

Няма данни за тази възрастова категория.

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от еврейската, афро-американската, латиноамериканската, японската или китайската етническа принадлежност.

Абсорбция и бионаличност

Ривароксабан се абсорбира бързо; максималните концентрации (Smake.) се постигат за 2-4 часа след приемане на хапчето.

Бионаличността на ривароксабан след доза от 10 mg е висока (80-100%), не зависи от храненето.

Xarelto 10 mg може да се прилага със или без храна. Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена вариабилност; индивидуалната вариабилност (коефициент на вариация) варира от 30% до 40%. разпределение

При хора голяма част от ривароксабан (92-95%) се свързва с плазмените протеини, като серумният албумин е основният свързващ компонент. Обем на разпространението - средно, Vсс е около 50 литра.

Метаболизъм и екскреция

Приблизително 2/3 от предписаната доза ривароксабан претърпява метаболитно разграждане и впоследствие се екскретира в равни части с урина и фекалии. Останалата част от дозата се елиминира чрез директна бъбречна екскреция непроменена, главно поради активна бъбречна секреция.

Ривароксабан се метаболизира от CYP3A4, CYP2J2 изоензими, както и чрез механизми, независими от системата на цитохром P450. Оксидативното разграждане на морфолиновата група и хидролизата на амидните групи са основните места за биотрансформация.

Според in vitro данните, ривароксабан е субстрат за протеинови носители на P-gp (P-гликопротеин) и Vcr (протеини за устойчивост на рак на гърдата).

Непромененият ривароксабан е най-важното съединение в човешката плазма и не се откриват значими или активни циркулиращи метаболити в плазмата. Ривароксабан, чийто системен клирънс е приблизително 10 l / h, може да се дължи на лекарства с ниско ниво на клирънс. Когато се премахва ривароксабан от плазмата, крайният полуживот е 5 до 9 часа при млади пациенти и от 11 до 13 часа при пациенти в старческа възраст.

При пациенти в напреднала възраст плазмените концентрации на ривароксабан са по-високи от тези при млади пациенти, като средната стойност на AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради намален (очевиден) общ и бъбречен клирънс.

При мъже и жени не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката. Различни категории тегло

Твърде малко или голямо телесно тегло (по-малко от 50 kg и повече от 120 kg) слабо влияе върху концентрацията на ривароксабан в плазмата (разликата е по-малка от 25%).

Няма данни за тази възрастова категория.

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от еврейската, афро-американската, латиноамериканската, японската или китайската етническа принадлежност.

Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при пациенти, разпределени в съответствие с класификацията по Child-Pugh (съгласно стандартните процедури в клиничните проучвания). Класификацията на Child-Pu ни позволява да оценим прогнозата на чернодробни заболявания, предимно цироза на черния дроб. При пациенти, за които е планирано да се подложи на антикоагулантна терапия, критичната точка при нарушената чернодробна функция е намаляване на синтеза на коагулационните фактори в черния дроб. Тъй като този показател съответства само на един от петте клинични / биохимични критерии, които съставляват класификацията на Child-Pugh, рискът от кървене не съвсем ясно корелира с класификационната структура. В бъдеще въпросът за лечението на такива пациенти с антикоагуланти трябва да се решава независимо от класификацията по Child-Pugh.

Xarelto е противопоказан при пациенти с чернодробни заболявания, които са свързани с коагулопатия, което води до клинично значим риск от кървене,

При пациенти с цироза на черния дроб с лека чернодробна недостатъчност (клас А според класификация по Child-Pugh), фармакокинетиката на ривароксабан се различава слабо от съответната (наблюдава се средно 1,2 пъти увеличение на AIV на ривароксабан) в контролната група здрави индивиди. Отсъстваха значими разлики във фармакодинамичните свойства между групите.

При пациенти с цироза на черния дроб с умерена чернодробна недостатъчност (клас В по класификация Child-Pugh), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (2,3 пъти) в сравнение със здрави доброволци поради значително намален клирънс на лекарственото вещество, което показва сериозно чернодробно заболяване. Потискането на активността на фактор Ха беше по-изразено (2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. Протромбиновото време е също 2.1 пъти по-високо, отколкото при здрави доброволци. Когато се провежда коагулационен тест с определяне на протромбиново време, се оценява външен път, включващ коагулационни фактори VII, X, V, II и I, които се синтезират в черния дроб. Пациентите с умерена чернодробна недостатъчност са по-податливи на ривароксабан, което е следствие от по-тясната връзка между фармакодинамичните ефекти и фармакокинетичните параметри, особено между концентрацията и протромбиновото време.

Няма данни за пациенти с чернодробна недостатъчност от клас С съгласно класификацията на Child-Pugh.

При пациенти с бъбречна недостатъчност се наблюдава повишаване на нивото на експозиция на ривароксабан, обратно пропорционално на намалението на бъбречната функция, което се определя от креатининовия клирънс.

При пациенти с лек (креатининов клирънс 80-50 ml / min.), Умерен (креатининов клирънс 30-49 ml / min.) Или тежък (креатининов клирънс 15-29 ml / min.), 1.4-, 1, 5 и 1,6-кратно увеличение на плазмените концентрации на Xarelto (AUC), съответно, в сравнение със здрави доброволци. Съответното увеличение на фармакодинамичните ефекти е по-изразено.

При пациенти с лека, умерена и тежка бъбречна недостатъчност, общото инхибиране на активността на фактор Ха се увеличава с 1,5, 1,9 и 2 пъти, в сравнение със здрави доброволци; със съответно увеличение на протромбиновото време 1.3, 2.2 и 2.4 пъти.

Xarelto трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 15-29 ml / min) поради повишения риск от кървене и тромбоза, дължаща се на основното заболяване.

Данни за употребата на ривароксабан при пациенти с креатининов клирънс 1/10), чести (от> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до 1/10), чести (от> 1/100 до 1/1000 до 1/10000) През първите два дни на преходния период трябва да приемате стандартна доза AVK и след това друга доза, в зависимост от INR.Ако пациентите получат и Xarelto и AVK, INR се определя не по-рано от 24 часа след предходната. да приемете Xarelto, но преди следващата доза За да се определи надеждно INR след завършване на курса на Xarelto, това трябва да стане след 24 часа. След последната доза от лекарството.

Преходът от парентерално приложение на антикоагуланти към Xarelto. За пациенти, получаващи парентерални антикоагуланти, Xarelto трябва да се започне 0 - 2 часа преди планираното време за следващото парентерално приложение на лекарството (например, нискомолекулен хепарин (LMWH)) или по време на прекратяване на непрекъснатото парентерално приложение на лекарството (например, интравенозен нефракциониран хепарин (NFG).

Преходът от приема на Xarelto към парентерални антикоагуланти

След завършване на хода на Xarelto, първата доза антикоагулант трябва да се инжектира парентерално, вместо при следващия прием на Xarelto.