Аспирин при заболявания на сърдечно-съдовата система

Процесите на образуване на атеросклеротични плаки и тромбоза са тясно свързани, следователно, патогенетично е да се провежда антитромботично, антитромбоцитно лечение за всички прояви на атеросклероза.

Ацетилсалициловата киселина (аспирин), като антиагрегант, има голяма доказателствена база за ефективност, е лесна за употреба и е достъпна.

Механизмът на антитромботичното действие на ацетилсалициловата киселина

Антитромботичният (антитромботичен) ефект на ацетилсалициловата киселина се свързва с блокада на активността на циклооксигеназа-1 и синтеза на простагландин. Блокадата на циклооксигеназа-1 води до намаляване на синтеза на тромбоксан на А2-силен вазоконстриктор и мощен агрегационен стимулатор. Също така, ацетилсалициловата киселина стимулира фибринолизата и блокира синтеза на фибрин.

Важен момент е, че ацетилсалициловата киселина стабилизира атеросклеротичната плака, като потиска възпалителните процеси, водещи до неговото разкъсване. Антисклеротичната стабилност на плаките се постига и чрез антиоксидантния ефект на ацетилсалициловата киселина чрез стимулиране на производството на феритин, който от своя страна свързва свободните радикали (R +) на желязото в кръвта.

Използването на аспирин при сърдечно-съдови заболявания

Прилагайте ацетилсалицилова киселина като антиагрегант трябва да бъде в малки дози (50-150 милиграма), тъй като това е по-малко потиснат синтез на простагландин I2, който е антитромбоцитен и вазодилататор. Използването на ентерична лекарствена форма на ацетилсалицилова киселина намалява до минимум стомашно-чревните усложнения.

Целта на аспирина, според проучвания, при дозировка от 75-150 милиграма намалява риска от повтарящи се сърдечносъдови кризи с 25 процента. Пациенти с артериална хипертония, които са имали сърдечно-съдови кризи, също са предписали антитромбоцитна терапия, но важно условие за това е адекватен (подходящ) контрол на кръвното налягане.

За да се намали честотата на усложненията в стомашно-чревния тракт, не се препоръчва употребата на доза ацетилсалицилова киселина повече от 80 милиграма на ден. Препоръчва се също да се използват инхибитори на протонната помпа.

Ако всички горепосочени препоръки са спазени, ацетилсалициловата киселина е ефективен антитромбоцитен агент за предотвратяване на усложнения от сърдечно-съдово заболяване.

Беше ли полезна страницата? Споделете го в любимата си социална мрежа!

14. Антиагреганти (антиагреганти) t

Антитромбоцитни средства - лекарства, които предотвратяват агрегацията и адхезията.

- ацетилсалицилова киселина (инхибира циклооксигеназата и следователно образуването на тромбоксан А2 в тромбоцитите);

- дипиридамол (инхибира фосфодиестеразата, което е съпроводено с увеличаване на съдържанието на аденозин, вазодилататорно и аптиагрегантно действие);

- тиклопидин и клопидогрел (блок ADP и предотвратяване на активирането на гликопротеинови комплекси);

- ийтегрини (иптегрилин, ламифибай и др.) са инхибитори на гликопротеиновите рецептори.

Ацетилсалициловата киселина (аспирин) се използва успешно в медицинската практика почти сто години. През 1953 г. Кулган публикува

Изковаване на първия доклад за употребата на аспирин за профилактика и лечение на коронарна артериална болест, тъй като лекарството твърдо заема водещо място сред антитромботичните средства.

Аспиринът необратимо инхибира тромбоцитните циклооксигеназа и ендотелните клетки, инхибирайки образуването на тромбоксан-А2, и в случай на големи дози, простациклин. В рамките на 1 час след еднократен прием, аспиринът намалява способността на тромбоцитите да се агрегират. Тъй като зрелите тромбоцити не произвеждат циклооксигеназа, антиагрегационният ефект продължава цялото време на тяхното съществуване, т.е. за най-малко 5 дни. Въпреки че антитромбоцитният ефект на аспирина се развива бързо и се различава по продължителност, той блокира само един (свързан с образуването на циклооксигеназа) механизъм на агрегация на тромбоцити.

Смята се, че благотворният ефект на аспирина при пациенти с коронарна болест на сърцето също е свързан с неговия ефект върху разпределението на колагена в миокарда.

В отсъствието на противопоказания, аспиринът е задължителен компонент на спешната медицинска помощ в случаите на подозрителен остър коронарен синдром или миокарден инфаркт (глава 6).

При стабилен курс на ИБС аспиринът се предписва 100-125 mg перорално веднъж дневно през ден; по време на обостряне на заболяването - 250-325 mg веднъж дневно, всеки ден.

При предоставяне на спешна помощ на пациенти с остър коронарен синдром, веднага дайте дъвчете 325-500 мг аспирин.

За предотвратяване на улцерогенния ефект се използва форма на ацетилсалицилова киселина, която е разтворима в червата, по-специално кардио аспирин.

Аспиринът се приема след хранене и се измива с много течност.

При лечението на аспирин не се изискват допълнителни контролни мерки без специални индикации.

Нежелани реакции: кървене, алергични реакции (обрив, анафилактичен шок), бронхоспазъм, стомашно-чревни нарушения (гадене, повръщане, епигастриална болка). Вероятността от диспептични нарушения се намалява, когато се предписва аспирин в малки дози или се използват таблетки, които се разтварят в червата. Приемането на големи дози аспирин потенцира артериалната хипертония.

Използването на аспирин е противопоказано при вътрешно кървене, ерозивни заболявания на стомашно-чревния тракт, свръхчувствителност към лекарството.

Забележка. Чувствителността към антитромбоцитния ефект на аспирина може да бъде значително намалена.

Дипиридамол (камбани) е инхибитор на фосфодиестераза по механизма си на действие; повишава съдържанието на аденозин в плазмата, има вазодилататорни и антиагрегиращи свойства,

Проучванията показват (ESPS-1, ESPS-2), че ефективността на намаляване на развитието на исхемични преходни атаки, инсулти и смъртност при мозъчно-съдова болест, дипиридамол е близка до аспирина; когато се използват заедно, ефективността на лечението се увеличава.

Препоръчва се употребата на дипиридамол в предоперативния период (по-специално преди CABG) и при пациенти с протезни сърдечни клапи за предотвратяване на тромбоемболизъм (в комбинация с варфарин).

Дипиридамол се прилага перорално 75 mg 3-4 пъти дневно. Ако е необходимо и се понася добре, дневната доза се увеличава до 450 mg.

Преди CABG, лекарството се предписва 2 дни преди операцията с последващ преход към аспирин.

Странични ефекти: главоболие, замаяност, гадене, дискомфорт и болка в епигастралната област, обрив.

При тежка стенозираща атеросклероза на коронарните артерии и наличието на значителен брой обезщетения е възможно развитието на синдрома на грабеж.

Назначаването на камбанки е противопоказано при свръхчувствителност към лекарството, остър коронарен синдром, инфаркт на миокарда.

Тиклопидин (тиклид) - производно на тиенопиридин, инхибира тромбоцитната агрегация и адхезия, потенцирано от ADP, както и други фактори (арахидова киселина, колаген, тромбин и др.). Счита се, че тиклидът взаимодейства с глико-протеиновите тромбоцитни рецептори на Ilh / IIIa, което означава, че блокира тромбоцитната агрегация в крайния му етап.

Терапевтичният ефект на тиклида се развива едва на 5-ия ден, следователно лекарството не се използва в извънредни ситуации.

Времето на полуживот на тиклид е приблизително 96 часа, а при пациенти в напреднала възраст този показател се увеличава; антитромбоцитният ефект на лекарството продължава 10 дни след неговото прекратяване.

Присвоявайте вътре 250 mg 2 пъти дневно. Препоръчва се лекарството да се приема с храна.

Нежеланите реакции се проявяват чрез повишено кървене, агранулоцитоза, тромбоцитопения, левкопения, диария, коремна болка, повишена активност на трансаминазите, холеостатична жълтеница, обрив.

Противопоказно tiklid среща с хеморагична диатеза, склонност към кървене (пептична язва и язва на дванадесетопръстника, хеморагичен инсулт), заболявания на кръвта (в която увеличава времето на кървене), левкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоза анамнеза за свръхчувствителност към лекарството.

Забележка. През първите 3 месеца от лечението е необходимо да се следи броя на периферните кръвни клетки (неутропея, агранулоцитоза). Едновременното прилагане на тиклид с антикоагуланти и антиагреганти изисква допълнителен контрол.

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че когато се появи треска, болки в гърлото, язвени поражения на лигавиците на устната кухина, те трябва да уведомят лекуващия лекар.

Клопидогрел (флуорид) - производно на тиенопиридин, механизмът на действие е близък до тиклопидин, но много по-ефективен и по-безопасен от последния.

Fluoric преференциално инхибира ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация и най-вероятно засяга техните GP Pb / Sha рецептори.

Определете вътре 75 mg 1 път на ден (сутрин).

Според голямо проучване CAPRIE, флуоридът е по-ефективен от аспирин, предотвратява развитието на исхемичен инсулт, инфаркт на миокарда и намалява смъртността от сърдечно-съдови заболявания.

Страничните ефекти са по-редки, отколкото при тиклида; Важно е клопидогрел да не причинява неутропения.

Противопоказанията са подобни на тези на тиклопидин.

ANTIAGREGANT СРЕДСТВА

60. Опишете механизма на действие на ацетилсалициловата киселина (аспирин).

Ацетилсалициловата киселина (аспирин) необратимо ацетилира циклооксигеназа-ензим, което ограничава скоростта на реакциите в каскадата арахидонова киселина (синтеза на простаноиди) (Фигура 36).

Фиг. 36. Метаболизъм на арахидоновата киселина

67. Опишете ефекта на ацетилсалициловата киселина (аспирин) върху кръвните клетки.

Ацетилсалициловата киселина (аспирин) инхибира тромбоцитната агрегация и тяхната дегранулация.

62. Опишете ефекта на ацетилсалициловата киселина (аспирин) върху образуването на тромбоксан в тромбоцитите.

Инхибиране на циклооксигеназа-1, ацетилсалицилова киселина и подобни вещества (например, индометацин) инхибира синтеза на тромбоксан в тромбоцитите по дозо-зависим начин, намалява тромбоцитната агрегация и отслабва степента на локална вазоконстрикция.

63. Опишете ефекта на ацетилсалициловата киселина (аспирин) върху ендотелиума, който произвежда предимно простациклини (например, не простагландини или тромбоксани. Простатицините намаляват агрегацията на ^ P ° Mbocytes и причиняват локална вазодилатация. Киселинният ацетилсалицилен синтез на простатацилини синтезира).,

(аспирин) разширява кръвоносните съдове и намалява активността на тромбоцитите? ^

Ацетилсалициловата киселина необратимо ацетилира циклооксигеназа, т.е. завинаги и лишава тази ензимна активност. Тромбоцитите са дефектни клетки: Аз ще бъда фрагменти от мегакариоцити, те нямат способността да синтезират нови ензими. Както при ниски и високи дози киселина, ацетилсалицилова инактивира. Тромбоцитни и ендотелни циклооксигеназа Ендотелните клетки, за разлика от тромбоцитите, са способни да синтезират нови ензимни молекули. Следователно, производството на простациклин се инхибира само временно, докато образуването на тромбоксани в тромбоцитите се блокира необратимо. За възобновяването на техния синтез се изисква появата на нови тромбоцити. В резултат на това кръвоносните съдове се разширяват и агрегацията на тромбоцитите се намалява.

• Опишете механизма на действие на абциксимаб.

Abcissimab инхибира свързването на тромбоцитен гликопротеин Ilb / IIIa с фибриноген, както и фактор на Willebrand и други адхезивни молекули, което отслабва агрегацията на тромбоцитите.

66. Обсъдете продължителността на ефекта на абциксимаб.

Фармакологичният ефект на abciximab продължава приблизително 48 часа. Това вещество обаче се съхранява в кръвта във форма, свързана с тромбоцитите в продължение на до 10 дни.

67. Използван ли е абциксимаб като монотерапевтично средство?

Abcissimab обикновено се използва в комбинация с ацетилсалицилова киселина и хепарин.

68. Мога ли да използвам абциксимаб с перорални антикоагуланти?

Не. Антикоагулантите за ентерално приложение са противопоказани в този случай. Abcissimab не може да се прилага по-рано от 7 дни след анулирането им.

69. Ефективно ли е клопидогрел при нарушена чернодробна функция?

Не. Его субстанцията става активна само по време на метаболизма му в черния дроб.

7 /. обсъдете механизма на действие на тиклопидин.

Таклопропидин инхибира ADP-индуцираното свързване на фибриногена с митичните рецептори на тромбоцитната мембрана и по този начин предотвратява тези клетки.

72. Действа ли тиклопидин вискозитета на кръвта?

Да, защото намалява концентрацията на фибриноген в серума.

73 * Обратимо ли е тиклопидин?

Не. Ефектът на веществото продължава докато се появят нови тромбоцити (възстановяването на нормалната активност на тези клетки отнема от 3 дни до 2 седмици).

Антитромбоцитни агенти в практиката на лечение на сърдечно-съдови заболявания

Тромбообразуването играе ключова роля в развитието на различни сърдечно-съдови усложнения. В патогенезата на исхемичните заболявания на органите и системите на човешкия организъм: коронарна болест на сърцето (ИБС) [остър коронарен синдром (ОКС), инфаркт на миокарда

Тромбообразуването играе ключова роля в развитието на различни сърдечно-съдови усложнения. В патогенезата на исхемичните заболявания на органите и системите на човешкия организъм: исхемична болест на сърцето (ИБС) [остър коронарен синдром (ОКС), инфаркт на миокарда (ИМ)], исхемичен мозъчен инсулт, гангрена на крайниците и други нарушения на кръвоснабдяването на органи и тъкани - възпаление и атеросклеротични съдови увреждания с нарушение на целостта на интимите, забавяне на притока на кръв, дисбаланс на коагулационната и антикоагулационна система и нарушаване на реологичните параметри на кръвта.

В случай на увреждане на ендотелиума на съдовете с различна етиология се образува тромб и в резултат се получава критично стесняване на лумена на съдовете или пълното му затваряне (частична или пълна оклузия). При нарушения на реологичните параметри на кръвта, водещо място играе агрегиращото състояние на тромбоцитите и еритроцитите [1, 6, 8, 10, 17].

Съвременното лечение и профилактика на сърдечно-съдови усложнения, по-специално МИ, са невъзможни без ясно разбиране на механизмите на тромбоза, материалният субстрат на който са тромбоцити, еритроцити, фибриноген. МИ - исхемична некроза на сърдечния мускул - се развива в 95% от случаите в резултат на образуването на тромб в коронарната артерия, както е видно от данните от аутопсията сред починалите през първите 3 часа от началото на болката и коронарните ангиографски проучвания при пациенти, приети в болница през първите часове на развитие на миокарда катастрофи [10].

В процеса на образуване на тромби тромбоцитите преминават през четири етапа: активиране, освобождаване на активни биологични вещества (тромбоксани, аденозин дифосфат АДФ, серотонин, гликопротеинови (GP) рецептори IIb / IIIa), агрегация и адхезия. Тези процеси (макро- и микротромбогенеза) се проявяват особено бързо в дестабилизацията на коронарния кръвен поток - ACS, включително MI. Макро- и микротромбогенезата се основава на механизми, които стимулират агрегационната активност на тромбоцитите и еритроцитите - наличието на ускорен, турбулентен кръвен поток в стеснения атеросклеротичен плак на съда, който допринася за увреждане на ендотела (с развитието на ендотелна дисфункция) и на колагена, един от основните фактори, които влошават тялото. и адхезия на тромбоцитите. Тромбоцитите влизат в контакт с субендотелиалния слой, по-специално с главния адхезионен промотор - колаген, образуват процеси с образуването на тромбоцитни конгломерати (агрегация) и стик (адхезия) в тези области, създавайки бял тромб.

Активирането на тромбоцитите се извършва с катехоламини, тромбин, АДФ, серотонин, колаген, тромбоксан А2 - продукт на метаболизма на арахидоновата киселина.

В резултат на активиране на тромбоцитите, освобождаването на последните биологично активни вещества (ADP, тромбоксан А2, серотонин) и тромбоцитната мембрана се стабилизират с образуването на GP IIb / IIIa рецептори под действието на ADP и тромбоксан А2.

Агрегирането на тромбоцитите - образуването на тромбоцитни конгломерати в кръвната плазма - настъпва с активирането и взаимодействието на IIb / IIIa рецептор GP чрез образуване на фибринови мостове между тромбоцитите.

Адхезията - прилепването на тромбоцитните конгломерати към увредените съдови интими - се контролира от фактора на von Willebrand.

Така, активирането на тромбоцитите е ключов момент в патогенезата на сърдечно-съдовите усложнения, което до голяма степен определя тежестта на нарушенията на кръвообращението на органи и тъкани (сърце, мозък, периферни съдове), следователно антиагрегантната терапия е патогенетично обоснована.

В момента съществуват четири групи антитромботични лекарства, на базата на които се разделят принципите на основана на доказателства медицина, като се вземат предвид ефективността и наличието на странични ефекти. Първата група антитромботични лекарства, чиято употреба не се препоръчва за практическа кардиология поради липсата на доказателствена база за предимствата пред Аспирин, неефективност и потенциална опасност: сулфинпиразон, дипиридамол, простациклин, тромбоксан А2 синтетазни блокери, антагонисти на тромбоксан А2 рецептори. вътре. Втората група, която е в основата на съвременната антитромбоцитна терапия, е инхибитори на циклооксигеназа (СОХ): ацетилсалицилова киселина (АСК) - Аспирин. Третата група - тиенопиридин (клопидогрел - Plavix, тиклопидин - Tiklin). Четвъртата група - блокери на GP рецептори IIb / IIIa за интравенозно приложение (абциксимаб, ептифибатид, тирофибан, фрамон) [1, 3, 8, 9, 11, 12].

АСК се използва в медицинската практика повече от сто години. От 80-те години на миналия век, Аспиринът се използва активно в клиничната практика при лечението на ОКС, за да се предотврати развитието на миокарден инфаркт. Проведени са няколко значими проучвания (VA, RISC, ISIS-2), които убедително показват способността на Аспирин да намали риска от развитие на остър миокарден инфаркт и смърт от остра коронарна недостатъчност с 41–70%. През 2002 г. Сътрудничеството с антитромботични проучвания публикува най-големия мета-анализ на 287 рандомизирани клинични изпитвания, обхващащи 135 000 пациенти. Резултатите показват ползите от Аспирин при пациенти с висок риск от развитие на усложнения. В мета-анализ е убедително доказано, че употребата на високи дози Аспирин (500-1500 mg) няма предимства в терапевтичната ефективност в сравнение със средните (160–325 mg) и ниски (75–150 mg) дози и често е съпътствана от стомашно-чревни странични ефекти. - чревен тракт (GIT). Подобни резултати са в основата на постулата: оптималната доза на Аспирин за дългосрочна профилактика на сърдечносъдови усложнения при пациенти с висок риск е в рамките на 75-150 mg / ден [1, 4, 8, 11, 13, 17].

Американската диабетна асоциация препоръчва използването на АСК в доза от 81 до 325 mg за вторична превенция на големи лезии на съдовете при пациенти с диабет над 30 години, съчетани с компоненти на метаболитния синдром: наднормено тегло (> 120% от идеалното телесно тегло, индекс на телесна маса (BMI)). > 28 за жени и> 27,3 за мъже), атерогенна дислипидемия (триглицериди> 250 mg%, липопротеинов холестерол с ниска плътност> 130 mg% и липопротеинов холестерол с висока плътност) t

А. М. Шилов, доктор на медицинските науки, професор
С. А. Князева, кандидат на медицинските науки
С. А. Мацевич
MMA тях. И.М. Сеченов, Москва

Аспирин за превенция на атеротромбоза и коронарна болест на сърцето

Публикувано в списанието:
“Russian Journal of Cardiology”, 2010, No. 4 (84), p. 115-121

АСПИРИН В ПРЕВЕНЦИЯТА НА АТЕРОТРОМБОЗА И КОРОНАРНОТО СЪРЦЕТО t

Бубнова М.Г.
Държавен изследователски център по превантивна медицина на Росмедтехнология, Москва.

Този преглед подчертава основните въпроси, свързани с употребата на аспирин в превенцията на различни прояви на атеротромбоза и коронарна болест на сърцето (ИБС). Представя данни, разкриващи основния механизъм на действие на аспирина, както и други положителни ефекти, които не са свързани с анти-агрегационната активност на лекарството. Групи от пациенти са определени в първичната и вторичната профилактика, които трябва да се предписват аспирин под формата на доказани превантивни ефекти в големи изследвания. Статията разглежда баланса на клиничните ползи от аспирина и риска от неговото приемане.

Ключови думи: атеротромбоза, коронарна болест на сърцето, аспирин, профилактика.

Този преглед е фокусиран върху проявите на атрофромбоза и коронарната болест на сърцето (ССЗ). Това е механизъм на действие на аспирин, който е описан. Конституционна хирургия за хепатит С. Обсъдени са ползите от лечението с аспирин.

Ключови думи: атеротромбоза, коронарна болест на сърцето, аспирин, профилактика.

Атеротромбозата като термин, показващ връзката между атеросклерозата и тромбообразуването, се появява в края на ХХ век [1]. Тогава стана очевидно, че образуването, растежът и руптурата на атеросклеротичната плака са много тясно свързани с активирането на тромбоцитите, коагулационната каскада и системата на фибринолизата.

Морфологично атеротромбозата е атероматозна плака с повредена (разкъсана, напукана или ерозирала) повърхност, която е „покрита” с тромботични маси (тромб). Такава плака е причина за всички остри съдови инциденти.

Тромбозата на повърхността на увредения атерома е резултат от едновременното активиране на тромбоцитите и коагулационната каскада. Според съвременните концепции, активирането на тромбоцитите започва с адхезия (прилепване) към увредената част на съда без епител, след което фазата на агрегиране (залепване) започва с образуването на първични тромбоцитни "пробки". Такива кръвни съсиреци са крехки и лесно се измиват от кръвния поток, причинявайки микроваскуларна обструкция.

Клиничните прояви на атеротромбоза зависят от локализацията на атерома и размера на кръвните съсиреци и се реализират под формата на различни форми на коронарна болест на сърцето (ИБС), коронарна болест на мозъка, интермитентна клаудикация и коремна жаба, които са признати за най-честите причини за смъртност за по-голямата част от планетата.

Смята се, че до 2030 г. смъртта от сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) ще се увеличи до 24,2 милиона души. Във връзка с това съществува остър въпрос за ефективността на една превантивна стратегия, включително в Русия, която принадлежи към високорискови държави.

Хитростта на атеротромбозата се състои в постоянното му прогресиране и системно съдово увреждане. Пациент с атеротромботичен епизод има повишен риск от повтарящи се събития в същия или друг съдов пул. Например, след първия миокарден инфаркт (МИ) вероятността от втората (включително смърт) се увеличава с 5-7 пъти, а мозъчния инсулт (МИ) - с 3-4 пъти. При исхемичен мозъчен инсулт рискът от рецидиви на ИМ се увеличава 9 пъти, а вероятността за развитие на ИМ - 2-3 пъти (включително внезапна смърт).

Употребата на лекарства, които инхибират тромбоцитната функция, е патогенетично оправдана при всички прояви на атеротромбоза, а терапията за превенция на нейните усложнения е обоснована.

Аспирин и основният механизъм на действие

Аспиринът е първото антитромботично лекарство, което днес остава най-известното и широко използвано в клиничната практика. Аспиринът е основа за превенция и лечение на атеротромбоза, както и сериозните усложнения, свързани с нея. Аспиринът се счита за „златен” стандарт за тестване на нови антитромбоцитни лекарства.

Активната съставка на аспирина е ацетилсалициловата киселина (АСК). За първи път чист АСА е синтезиран от германския химик-фармаколог Хофман Ф. през 1897 г. Само през 1967 г. Weiss и Aledort установиха, че аспирин в доза 100 mg / ден инхибира тромбоцитната агрегация [2]. Разбирането на механизма на антитромбоцитно действие на аспирин стана възможно след английския фармаколог Vane JR. през 1971 г. предположението, че аспирин инхибира синтеза на простагландините (PG) [3]. Същата година Смит Дж. и willis al. описва механизма на действие на аспирина, свързан с инхибиране на тромбоцитната циклооксигеназа (COX-1) [4]. Впоследствие биохимичните аспекти на действието на аспирина бяха прецизирани и според съвременните концепции ацетилирането на СОХ-1 причинява блокиране на достъпа на арахидонова киселина до активния център на този ензим.

Следствие от необратимо инхибиране на СОХ-1 под действието на аспирин е намаляването на образуването на циклични ендоперични PGG2 и PGH2 от арахидонова киселина, които служат като прекурсори на тромбоксан А2 (TXA2).

THA2 е един от основните индуктори на агрегация и мощен вазоконстриктор, освободен от тромбоцитите, когато те се активират. Блокадата на синтеза на тромбоксан А2 под действието на аспирин се запазва през целия живот на тромбоцитите (за 7-10 дни).

Антиагрегационният ефект на аспирина зависи от дозата. Използването на малки дози за действието на аспирина е оптимално, тъй като при достатъчна блокада на синтеза на ТХА2 най-малко се инхибира синтеза на PGI2, най-важния антиагрегат и вазодилататор. Намаляване на синтеза на PGI2 в ендотелиума на съда може да се наблюдава при дози аспирин> 300 mg / ден. Ето защо аспирин> 300 mg / ден не е препоръчителен за профилактични цели поради намаляване на неговия антитромбоцитен ефект. В допълнение, когато се използват малки дози аспирин, образуването на PGE2, цитопротектор на стомашно-чревната лигавица (GIT), е по-малко инхибирано, което може да отслаби неговия локален улцерогенен ефект.

Аспирин и допълнителни механизми

През последните няколко години активно се обсъждаха и други механизми на действие на аспирина, открити в експериментални и клинични проучвания. Такива хемостатични ефекти на аспирин, като повишена фибринолиза и намаляване на кръвосъсирването, не са свързани с инхибиране на синтеза на ТХА2.

Аспиринът, инхибиращ образуването на тромбин, може да инхибира образуването на фибрин. Също така, аспирин, чрез блокиране на ацетилирането на лизиновите остатъци в фибриногенната молекула, разрушава процеса на превръщане на последния в фибрин, който предотвратява образуването на кръвен съсирек. Под действието на аспирин фибриновите филаменти се сгъстяват, или по-скоро „разхлабват”, което улеснява достъпа им до плазминогенни активатори, което води до тяхното разтваряне.

Важна характеристика на действието на аспирина е способността му да стабилизира „експлозивната“ атероматозна плака (фиг. 1). Аспиринът инхибира както експресията на гени, участващи в активирането на възпалителните процеси, така и активирането на про-възпалителни цитокини (тумор некрозисфактор-α (NK-kB) и интерлевкин-1β), както и нормализира нивото на С-реактивния протеин [5]. Това е от голямо значение, тъй като възпалителните процеси увеличават риска от разкъсване на атеросклеротични плаки и кръвни съсиреци.

Фиг. 1. Аспирин като лекарство с множество механизми на действие.

Стабилността на атеросклеротичната плака може също да се увеличи поради антиоксидантния ефект на аспирина, който предпазва съдовия ендотел от продуктите на пероксидацията - свободни ОН радикали [6]. Аспиринът стимулира производството на феритин, който свързва железните свободни радикали в кръвта и по този начин предпазва ендотелиума от свободните радикали, които се появяват под въздействието на свободни железни йони. При терапевтични концентрации аспиринът увеличава производството на феритин 5 пъти.

В експеримента е установен инхибиторният ефект на аспирина върху пролиферацията на съдовите гладкомускулни клетки, който може да инхибира процеса на атерогенеза. Аспиринът може да регулира (увеличава) в ендотелните клетки експресията и активността на азотния оксид (NO) синтаза, чрез която се реализират нейните ендотелиум-защитни и антиоксидантни действия. Аспиринът стимулира и / или инхибира активността на различни митоген-активирани протеинови кинази.

Много от благоприятните ефекти на аспирина не зависят от неговото антиагрегационно действие, различават го от други антиагрегантни агенти и го правят уникално лекарство. Може да се предположи, че тези ефекти на аспирина са също значими в профилактичния си ефект.

Аспирин и фармакологични аспекти

АСК се абсорбира бързо в стомаха и тънките черва, Т1 (полуживот) не повече от 15-20 минути. Концентрацията на АСК в кръвната плазма достига пик за 30-40 минути, а потискането на тромбоцитната функция се наблюдава един час след приложението. В същото време, антитромботичният ефект на АСК се наблюдава в диапазона от 24 до 48 часа след приложение, което позволява да се предписва веднъж дневно.

В широко използваните ентерично-разтворими (CR) форми на аспирин абсорбцията се забавя и пиковата плазмена концентрация се появява след 3-4 часа. Във връзка с такива характеристики на фармакокинетиката на КР е разумно да се използва формата на аспирин само за предотвратяване на сърдечно-съдови усложнения (МТР). Обикновено желаното ниво на тромбоцитна агрегация може да бъде постигнато със 100 mg аспирин.

В остри ситуации вземете зареждаща доза от мигновен аспирин или дъвчете таблетка с обикновен аспирин. Ако дъвчете таблетка с аспирин KR, максималният антиагрегиращ ефект се проявява след 30 минути [7].

Аспирин и вторична профилактика

Доказателствената база за аспирин в момента е една от най-големите и мощни. Така, според мета-анализ (Антиагрегация на триалистите), която включва повече от 50 изследвания на 100 000 пациенти, е показано, че употребата на аспирин за целите на вторичната профилактика намалява смъртта на съдовете с 15% и нефаталните съдови усложнения - с 30%. [8].

В шведското проучване SAPAT (проучване на шведска ангина пекторис аспирин) 2035 пациенти със стабилна ангина в продължение на 15 месеца са получавали аспирин 75 mg или плацебо с антиангинозна терапия със соталол. Общата честота на ИМ и внезапна смърт в групата на аспирин намалява с 34% (р = 0,003), а честотата на други съдови събития и смъртност намалява с 22-32% [9].

Според друг мета-анализ (Антитромботични проучвания) при приемането на аспирин, абсолютното намаляване на риска от сериозни МТР е 33 ± 7% на 1000 души, лекувани в продължение на 26 месеца. след миокарден инфаркт; 39 ± 5% за 1000 пациенти с остър миокарден инфаркт, лекувани в продължение на един месец; 27 ± 8% на 1000 лекувани за 34 месеца. след инсулт или преходна исхемична атака (TIA); 10 ± 3% на 1000 пациенти с остър мозъчен инсулт, лекувани с 0,8 месеца. и 23 ± 5% за 1000 пациенти с висок риск от тромбоза, лекувани в продължение на 29 месеца. [10].

Изследването ISIS-2 (Второ международно проучване за преживяемост на инфаркта), включващо 17 187 пациенти, убедително показа, че предписването на аспирин (160 mg) в острата фаза на инфаркт на миокарда повишава оцеляването на тези пациенти след един месец лечение, предотвратявайки развитието на 38 случая на фатален или нефатален остра сърдечна дейност. съдово събитие (CVS) за всеки 1000 наблюдения [11]. По-нататъшното наблюдение на пациентите показа устойчивост на увеличаването на преживяемостта, постигнато през първия месец и през следващите години (Таблица 1) [12].

Таблица 1. Намаляване на риска от сърдечносъдови събития при пациенти с инфаркт на миокарда, докато приемате аспирин в различни периоди на наблюдение (проучване ISIS-2)

При пациенти, подложени на операция на коронарните артерии, ползите от аспирина също са високи. Според мета-анализ (Антитромботични проучвания), прилагането на аспирин при пациенти след коронарна ангиопластика е съпроводено с 53% намаление на риска от CCO (р риск)

Проучването WHS (проучване на женското здраве) включва 39867 практически здрави жени на възраст над 45 години, които са получили аспирин в ентерично-разтворимо покритие в доза от 100 mg (Aspirin Cardio, Bayer Schering Pharma, Germany) плацебо (десетгодишно наблюдение). ]. Използването на аспирин намалява риска от развитие на всички видове инсулт с 17% (р = 0,04), исхемичен инсулт - с 24% (р = 0,009), нефатален инсулт - с 19% (р = 0,02) и ТИА - от 22% (р = 0.02). Аспиринът показва по-голяма ефективност при жени над 65-годишна възраст. Въпреки това, те значително (р = 0.05) увеличават (с 16%) риска от големи стомашно-чревни кръвоизливи (GCC). В WHS жените също така не са получили доказателства за ефективността на аспирина в превенцията на МИ (фатален и нефатален) и смърт от ССЗ и всякакви причини.

Аспирин препоръки

Аспиринът трябва да се прилага веднъж дневно във всички клинични случаи, когато ползите от анти-тромбоцитната профилактика надвишават възможните рискове, особено риска от GFC. Основният въпрос, който все още е важен - какви дози аспирин трябва да се предписва на пациентите?

Търсенето на минимална и ефективна доза аспирин е не само начин за минимизиране на свързаните с дозата нежелани събития (АЕ) на АСК, но и условие за постигане на оптимален профилактичен антиагрегационен ефект. Последствията от това могат да бъдат повишаване на поносимостта и придържане към пациенти с аспирин.

Резултатите от гореспоменатия мета-анализ (Антитромботични проучвания ”), оценяващи ефективността на различни дози (в диапазона 30-1500 mg / ден) на аспирин при вторичната профилактика на MTR, показаха, че приложението на аспирин в ниски дози (75-150 mg / ден) за дългосрочно терапията е придружена от най-изразения ефект (фиг. 2) [10]. В същото време, когато се използва аспирин в доза, по-малка от 75 mg / дневно, терапевтичната му ефективност намалява и това трябва да се помни, когато става въпрос за превенция на атеротромбоза при пациенти с ИБС.

Фиг. 2. Дози ASK и рискът от сърдечносъдови събития при пациенти с висок риск.

Наличните данни потвърждават профилактичната ефикасност на аспирина в доза от 75-100 mg / ден. за дългосрочна терапия при пациенти с висок риск (годишен риск от МТР ≥ 3%) (Таблица 3). В случаите, когато е необходимо незабавно да се постигне антитромботичен ефект (например с развитието на ACS или остър исхемичен инсулт), аспиринът се прилага в натоварваща доза от 160-325 mg с цел бързо и напълно потискане на ТХ A2-зависима тромбоцитна агрегация.

Таблица 3. Условия, при които е установена ефикасността на аспирина и минималните ефективни дневни дози

Основната дискусия относно употребата на аспирин в клиничната практика се основава на баланса на ползите и рисковете. В по-голяма степен това се отнася до първичната профилактика, тъй като при вторичната профилактика е постигнат консенсус за целесъобразността от прилагане на аспирин при всички пациенти (при липса на противопоказания) и има само някои вариации в дозата на аспирина в рамките на препоръчаните граници. Тези проблеми са обхванати в различни международни и руски препоръки. Експертите определиха следните договорени позиции:

  1. ползите от аспирин превишават риска от кървене при пациенти с различни форми на ИБС и при пациенти, класифицирани като високорискови;
  2. рискът от кървене може да надвиши ползата от аспирин при хора с нисък риск;
  3. при продължително лечение, ефективна доза аспирин средно 75-100 mg / ден (в различни препоръки варира от 75 до 162 mg) е подходяща за постигане на максимален ефект и минимизиране на токсичността му;
  4. приемането на антитромбоцитни средства и при вторична и при първична профилактика е възможно само след достигане на целевите нива на кръвното налягане (под 140/90 mm Hg).

Кои пациенти трябва да получат аспирин съгласно международните указания:

  1. Всички пациенти с установена ССЗ, лекувани с вторична профилактика.
  2. При първичната превенция съществуват разногласия между препоръките, вероятно поради липса или малък брой проучвания в специални групи (например при пациенти с умерен риск от ИБС).
  3. Въпреки това, можете да говорите за назначаването на аспирин, ако пациентът има:
    • диабет тип 2;
    • 10-годишен риск от развитие на KBS ≥ 20% по скалата на Framingham (според системата SCORE> 10%);
    • 10-годишен риск от KBS 10-20% (SCORE> 5%) с артериална хипертония (AH) с повишени нива на креатинина (> 1.3 mg / dL или> 115 μMol / L) в кръвния серум или при пациенти с високо изолирано FR (общ холестерол (холестерол) ≥ 8 mmol / l или съотношението общ холестерол / холестерол на липопротеин с висока плътност ≥ 8).

В края на 2009 г. бяха публикувани актуализираните препоръки на Американската комисия за разработване на превантивни мерки (US Preventive Services Task Force, USPSTF) относно целта на аспирина при първичната превенция [17].

USPSTF препоръчва предписване на аспирин:

  1. мъже на възраст от 45 до 79 години, за да намалят риска от развитие на ИМ, тъй като на тази възраст ползите от аспирин превишават риска от усложнения (кървене);
  2. жени на възраст от 55 до 79 години, за да намалят риска от исхемичен инсулт.

В препоръките на USPSTF се прави заключението, че наличните данни все още са недостатъчни за активното предписване на аспирин при първична профилактика при хора на възраст над 80 години. За да се отговори на потенциалната профилактична ефикасност на аспирина, трябва да се има предвид не само възрастта на пациента, но и първоначалният 10-годишен кардиоваскуларен риск. За да използвате препоръките от гледна точка на медицинската практика, можете да използвате таблицата. 4 [17].

Таблица 4. Кардиоваскуларен риск *, при който ползите от предписването на аспирин в първичната превенция надвишават риска от кървене (USPSTF препоръки, 2009)

Употребата на аспирин в първичната профилактика се препоръчва за мъже и жени на възраст над 50 години, които имат поне един основен рисков фактор за ИБС (пушене, хипертония, диабет, хиперхолестеролемия).

Аспирин и въпроси, свързани с безопасността

Въпреки антитромботичния ефект, аспиринът много рядко води до развитие на генерализирано кървене, с изключение на пациенти с нарушена хемостаза. Най-честите нежелани събития при продължително приложение на АСК са гастротоксичност под формата на различни оплаквания (киселини, гадене, повръщане, болка в епигастриума и др.). Тези оплаквания могат да възникнат при 25% от пациентите и в 5-10% от случаите да доведат до отнемане на лекарството [18]. По-опасно усложнение при приема на АСК е FCC, докато приема на ниски дози е 2-3% [19].

Според мета-анализа (Антитромботични проучвания), в рамките на 5 години от непрекъснатата употреба на аспирин, можем да очакваме още 3 случая на сериозни ФКК при 1000 пациенти [10].

Когато се предписва аспирин, е необходимо да се вземе под внимание абсолютният риск от кървене при всеки отделен пациент (Таблица 2). При хора с много нисък риск от тромботична оклузия (по-малко от 1% годишно), малко количество абсолютни ползи от употребата на аспирин може да се намали до нула поради повишения риск от хеморагични усложнения. Обратно, при висок риск от тромботични усложнения, прилагането на аспирин значително подобрява протичането на заболяването, т.е. ползите от лечението с лекарства значително надвишават риска от кървене [20].

Понастоящем са разработени няколко подхода за намаляване на риска от гастропатия, поради използването на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС): използване на минималната ефективна доза, откриване на гастропатия, предписване на инхибитори на протонната помпа и специални лекарствени форми [21].

Към FR на развитието на гастропатия се включват язва на стомаха и 12 дуоденална язва в историята, възраст над 60 години, приемащи други лекарства (глюкокортикоиди, антикоагуланти, NVPS). Така, при пациенти с пептична язва, получаващи аспирин, честотата на сериозни ССЗ е 3 пъти по-висока. Употребата на НСПВС в комбинация с аспирин увеличава вероятността от поява на FCC с около 4 пъти в сравнение с монотерапията с аспирин.

Предписването на езомепрозол за 26 седмици (инхибитор на протонната помпа - единствената група, препоръчвана за профилактика и лечение на НСПВС гастропатия) в доза от 20 mg / ден. заедно с аспирин намалява риска от стомашни и дуоденални язви от 5,4% до 1,6% [22].

Днес, разработването на специфични форми на АСК, например, KR таблетки (Aspirin Cardio, Bayer Schering Pharma, Германия) е един от възможните начини за подобряване на поносимостта на лекарството. Таблетки Aspirin Cardio, произведени в доза от 100 m g, са покрити с черупка, която се състои от компоненти (целулоза, силикон и т.н.), позволявайки на лекарството да се разтвори в алкалната среда на 12 дуоденалната язва, заобикаляйки стомаха. Това елиминира локалния увреждащ ефект на аспирина върху стомашната лигавица и подобрява поносимостта на лечението от пациентите [23].

Сравнението на безопасността на различните форми на ASK в един от мета-анализите показва, че относителният риск от усложнения от горния GI тракт при прием на конвенционална ASK таблетка е 2,6 [95% CI (доверителен интервал) - 2,3-2,9], KR форми на аспирин - 2.4 [95% CI - 1.9-2.9] и АСК с антиациди - 5.3 [95% CI - 3.0-9.2] [24].

Безопасността и поносимостта на формите на аспирин KR (Aspirin Cardio) е изследвана в мултицентрово проспективно проучване, включващо 577 лекари от Германия [25, 26]. Проучването включва 1156 пациенти, получили аспирин CR, и 1570 пациенти, които са взели обичайната таблетка ASA и са прехвърлени по-късно, за да получат аспирин KR. Пациентите са наблюдавани в продължение на 2 години. Проучването регистрира не само „големи” (кървене от стомашно-чревния тракт), но и „малки” (киселини, диспепсия) АЕ, които характеризират поносимостта на лекарството.

Резултатите от проучването показват намаляване на честотата на АЕ след замяна на обичайната таблетка ASK с KR аспирин: делът на пациентите, оплакващи се от киселини в стомаха, намалява значително от 37,5% на 19,1% след три месеца прилагане на аспирин и до 10,5% след 2 години терапия. В същото време, ако в началото на проучването 3,3% от пациентите са имали тежка киселини в стомаха и 13,7% са имали умерено тежка форма, до края на проучването няма такива форми. При приемането на аспирин KR преобладаването на чувство за преливане / присъствие на стомашна болка е значително намалено от 42% / 42,1% до 23,5% / 18,7% след 3-месечно лечение и до 17,9% / 18,7% след 2 години лечение.

Така, изследването разкрива много важен факт с дългосрочна (двугодишна) употреба на АСК - по-добра поносимост на аспирин КР в сравнение с обичайната форма на АСК.

Проблеми и перспективи

Напоследък е широко дискутиран проблемът с резистентността към терапия с АСК (аспирин-резистентност, AR) - неспособността на АСК в редица пациенти да адекватно потискат тромбоцитната агрегационна функция и да намалят синтеза на ТХ А2. Честотата на развитие на това състояние варира от 10 до 45%. Такива колебания в разпространението на явлението до известна степен противоречат на фиксираните положителни резултати от действието на АСК и са силно зависими от методите, използвани за диагностициране на АР. Една от честите причини за AR е ниското съответствие на аспирина. По този начин е показано, че 29% от пациентите след ИМ са имали АР, но 57% от тях не са приемали редовно аспирин [27].

Днес важна задача е по-широкото предписване на аспирин на пациенти, за които е абсолютно доказано - с ССЗ и висок риск, тъй като тези пациенти (според проучването) често не получават аспирин. Това до голяма степен се дължи на недоразуменията, както от лекарите, така и от пациентите, за целесъобразността на лечението с аспирин. При някои пациенти, особено при висок риск, предписаните дози не винаги са адекватни (по правило по-ниски от препоръчаните за специфични категории пациенти). Често аспиринът се заменя с друго лекарство (например дипиридомол при пациенти с ИБС), което едва ли може да доведе до подобрение на състоянието на пациента и повишаване на ефективността на превенцията.

Така, когато се използва правилно (в препоръчителни дози) при използване на най-безопасни форми, например, KR формира аспирин е ефективно и добре поносимо средство за предотвратяване на сериозни усложнения при пациенти с различни прояви на атеротромбоза и CHD.

Налице е нарастващо натрупване на данни за целесъобразността на употребата на аспирин не само при вторична, но и при първична профилактика, т.е. при лица с повишен риск от развитие на МТР. В тежки случаи, когато се изисква използването на други анти-агреганти, аспиринът остава основата на съвременната профилактична антитромбоцитна терапия.

Широко разпространената употреба на аспирин от всички, които се нуждаят от нея съгласно принципите на основана на доказателства медицина, може значително да подобри сърдечно-съдовата смъртност в Русия.

Механизъм на действие и фармакологични ефекти на антитромбоцитни средства

класификация

  • Ацетилсалицилова киселина.
  • Тиенопиридинови производни (клопидогрел, тиклопидин).
  • Дипиридамол.
  • Блокери на тромбоцитни гликопротеин IIb / IIIa (абциксимаб, тирофибан, ептифибатид).

Механизъм на действие и фармакологични ефекти

Има следните видове лекарствени взаимодействия.

Общите принципи за предписване на лекарства за възрастни хора не се различават от тези за други възрастови групи, но обикновено изискват употребата на лекарството в по-ниски дози.

Вазопресорните лекарства се превръщат в лекарства за избор в ситуации, при които опитите за увеличаване на инсултния обем на кръвта с използване на лекарства с положителни инотропни ефекти и корекция на течностите не водят до поддържане на адекватна перфузия на органи. Като правило вазопресорите се използват в грахово зърно.

Фибринолитиците (плазминогенни активатори) се различават по своите механизми и селективност (селективност) на техния ефект върху фибрина. Според механизма на действие те отделят индиректни плазминогенни активатори (стрептокиназа) и фибринолитици, които действат директно върху плазминогена.

Ers-адренергичните рецепторни блокери, или бета-блокери, са група лекарства, които могат обратимо да блокират Р-адренергични рецептори. Те се използват в клиничната практика от началото на 60-те години за лечение на коронарна болест на сърцето и нарушения на сърдечния ритъм; по-късно започва да се използва за лечение на хипертония и в.

Аспирин (ацетилсалицилова киселина)

Ацетилсалицилова киселина (разговор. Аспирин; лат. Acidum acetylsalicylicum, салицилов естер на оцетната киселина) е лекарство, което има аналгетично (аналгетично), антипиретично, противовъзпалително и антиагрегиращо действие.

Преглед на лекарството за ацетилсалицилова киселина

Механизмът на действие и профилът на безопасност на ацетилсалициловата киселина са добре проучени, неговата ефективност е клинично изпитана.

В тази връзка това лекарство е включено в списъка на основните лекарства на Световната здравна организация, както и в списъка на жизненоважните и основни лекарства на Руската федерация.

Ацетилсалициловата киселина също е широко известна под търговската марка Aspirin, патентована от Bayer.

История на

Традиционната медицина отдавна препоръчва кората на младите клони от бяла върба като антипиретик, например за приготвяне на отвара. Получава се признаване на кората и от лекари под името Salicis cortex.

Въпреки това, всички съществуващи терапевтични продукти на върбовата кора имат много сериозен страничен ефект - те причиняват силна коремна болка и гадене.

В стабилна форма, подходяща за пречистване, салициловата киселина първоначално е била изолирана от върбовата кора от италианския химик Рафел Пириа през 1838 г. За първи път е синтезиран от Чарлз Фредерик Джерард през 1853 година.

През 1859 г. професорът по химия Херман Колбе от Университета в Марбург открива химическата структура на салициловата киселина, която през 1874 г. открива първата фабрика в Дрезден за нейното производство.

През 1875 г. натриевият салицилат е бил използван за лечение на ревматизъм и като противовъзпалително средство. Скоро се установява гликозирен ефект и започва да се предписва салицин за подагра.

На 10 август 1897 г. Феликс Хофман, който е работил в лабораториите на Bayer AG, първо получава проби от ацетилсалицилова киселина във форма, която е възможна за медицинска употреба; като използва метода на ацетилиране, той става първият химик в историята, който успява да получи салицилова киселина химически чиста и в стабилна форма.

Заедно с Хофман, изобретателят на аспирина се нарича още Артър Айхенгрюн (Arthur Eichengrün).

Като суровина за получаване на ацетилсалицилова киселина кора на дърво на върба служи. Bayer регистрира ново лекарство под марката аспирин. Хофман открил лечебните свойства на ацетилсалициловата киселина, опитвайки се да намери лек за баща си, който страда от ревматизъм.

През 1971 г. фармакологът Джон Ване демонстрира, че ацетилсалициловата киселина инхибира синтеза на простагландини и тромбоксани. За това откритие, през 1982 г., той, както и Suna Bergstrom и Bengt Samuelson, получиха Нобелова награда за медицина; през 1984 г. получава титлата „Knight Bachelor“.

Търговско име Аспирин

След дълги спорове е решено да се вземе латинското наименование на вече споменатото растение, от което берлинският учен Карл Якоб Ловиг първоначално идентифицира салициловата киселина Spiraea ulmaria.

Четирите букви “spir” бяха определени като “а”, за да се подчертае специалната роля на реакцията на ацетилиране, а отдясно - за хармоничен звук и, в съответствие с установената традиция, “в”.

Оказа се прост в произношението и лесен за запомняне име Аспирин.

Още през 1899 г. първата партида от това лекарство се продава. Първоначално беше известен само антипиретичния ефект на аспирина, а по-късно бяха открити и неговите аналгетични и противовъзпалителни свойства.

В ранните години аспиринът се продава като прах, а от 1904 г. - под формата на таблетки.

През 1983 г. в New England Journal of Medicine се появи проучване, което се оказа ново важно свойство на лекарството - когато се използва по време на нестабилна ангина, рискът от такъв изход от заболяването като инфаркт на миокарда или смърт е два пъти по-малък.

Ацетилсалициловата киселина също намалява риска от развитие на рак, по-специално на гърдата и дебелото черво.

Механизъм на действие

Потискане на синтеза на простагландини и тромбоксани.

Ацетилсалициловата киселина е инхибитор на циклооксигеназа (PTGS) - ензим, участващ в синтеза на простагландини и тромбоксани.

Ацетилсалициловата киселина действа също като други нестероидни противовъзпалителни средства (като диклофенак и ибупрофен), които са обратими инхибитори.

Поради забележката на Нобеловия лауреат Джон Уейн, която той изрази като хипотеза в един от статиите си, отдавна се смята, че ацетилсалициловата киселина действа като суициден инхибитор на циклооксигеназата, ацетилираща хидроксилната група в активния център на ензима. Допълнителни проучвания показват, че случаят не е такъв.

Фармакологично действие

Ацетилсалициловата киселина има противовъзпалително, антипиретично и обезболяващо действие, широко се използва при трескави състояния, главоболие, невралгия и др. И като антиревматично средство.

Противовъзпалителният ефект на ацетилсалициловата киселина (и други салицилати) се обяснява с влиянието му върху процесите, възникващи във възпалителния фокус: намаляване на капилярната пропускливост, намаляване на активността на хиалуронидазата, ограничаване на енергийното снабдяване на възпалителния процес чрез инхибиране на образуването на АТФ и др.

В механизма на противовъзпалителното действие, инхибирането на биосинтезата на простагландините е от значение.

Антипиретичният ефект е свързан и с ефекта на терморегулацията върху хипоталамусните центрове.

Аналгетичният ефект се дължи на ефекта върху центровете на болковата чувствителност, както и на способността на салицилатите да намалят алгеногенния ефект на брадикинина.

Кръвният разредител на ацетилсалициловата киселина ви позволява да го използвате за намаляване на вътречерепното налягане при главоболие.

Салициловата киселина служи като основа за цял клас лекарствени вещества, наречени салицилати, като пример за такова лекарство е диоксибензоената киселина.

приложение

Ацетилсалициловата киселина се използва широко като противовъзпалително, антипиретично и аналгетично средство. Прилагайте го самостоятелно и в комбинация с други лекарства.

Съществуват редица готови лекарства, съдържащи ацетилсалицилова киселина (таблетки "Citramon", "Kofitsil", "Asfen", "Askofen", "Acelisin" и др.).

Наскоро са получени лекарства за инжектиране, чийто основен активен принцип е ацетилсалициловата киселина (вж. Acelysin, Aspizol).

Под формата на таблетки се предписва ацетилсалицилова киселина вътре след хранене. Обичайната доза за възрастни като аналгетик и антипиретик (с фебрилни заболявания, главоболие, мигрена, невралгия и др.) 0.25-0.5-1 g 3-4 пъти на ден; за деца, в зависимост от възрастта от 0,1 до 0,3 g на прием.

В случай на ревматизъм, инфекциозно-алергичен миокардит, ревматоиден артрит, той се предписва на възрастни 2-3 g (по-рядко 4 g) на ден, за деца 0.2 g на година живот на ден.

Еднократна доза за деца на възраст 1 година е 0,05 g, 2 години - 0,1 g, 3 години - 0,15 g, 4 години - 0,2 g. От 5-годишна възраст, може да се прилага под 0 таблетки., 25 g на рецепцията.

Ацетилсалициловата киселина е ефективен, доста достъпен инструмент, който има широко приложение в амбулаторната практика.

Трябва да се има предвид, че употребата на лекарството трябва да се прави при спазване на предпазните мерки във връзка с възможността за редица странични ефекти.

Описани са много случаи, при които поглъщането на дори 40 грама етанол (100 грама водка) в комбинация с такива обичайни лекарства като аспирин или амидопирин е придружено от тежки алергични реакции, както и стомашно кървене.

Широкото използване на ацетилсалицилова киселина в ежедневието, като средство за облекчаване на страданията сутрин след отравяне с алкохол (премахване на махмурлука). Той е компонент в добре познатото лекарство Alka-Seltzer.

Според проучване на професор Питър Ротуел (Oxford University), въз основа на анализ на здравния статус на 25 570 пациенти, редовният прием на ацетилсалицилова киселина намалява 20-годишния риск от развитие на рак на простатата с около 10%, рак на белия дроб - с 30% и рак на червата - с 40%, рак на хранопровода и гърлото - с 60%.

Редовната употреба на ацетилсалицилова киселина в продължение на 5 години при доза от 75 до 100 mg намалява риска от колоректален рак с до 16%.

Антиагрегативно действие

Важна характеристика на ацетилсалициловата киселина е способността му да проявява антитромбоцитен ефект, т.е. да предотвратява спонтанна и индуцирана тромбоцитна агрегация.

Вещества, които имат антитромбоцитен ефект, се използват широко в медицината за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци при хора, претърпели миокарден инфаркт, нарушена мозъчна циркулация, други прояви на атеросклероза (например, ангина пекторис, интермитентна клаудикация), както и с висок кардиоваскуларен риск.

Рискът се счита за "висок", когато рискът от нефатален инфаркт на миокарда или смърт поради сърдечно заболяване през следващите 10 години надхвърля 20%, или рискът от смърт от сърдечно-съдови заболявания (включително инсулт) през следващите 10 години надвишава 5%. В случай на нарушения на кръвосъсирването, например, хемофилия, възможността за кървене се увеличава.

Ацетилсалициловата киселина, като средство за първична превенция на усложненията от атеросклероза, може да се използва ефективно в доза от 75-100 mg / ден, тази доза е добре балансирана в съотношението на ефикасност / безопасност.

Ацетилсалициловата киселина е единственото антитромботично лекарство, чиято ефективност при предписване на исхемичен инсулт в острия период се подкрепя от доказателствена медицина.

В хода на изследването се наблюдава тенденция към намаляване на смъртността както през първите 10 дни, така и в рамките на 6 месеца след исхемичния инсулт, при липса на изразени хеморагични усложнения.

Странични ефекти

Безопасна дневна доза ацетилсалицилова киселина: 4 гр. Предозирането води до тежки патологии на бъбреците, мозъка, белите дробове и черния дроб.

Историците на медицината смятат, че масовото използване на ацетилсалицилова киселина (10-30 години) значително повишава смъртността по време на пандемията от грип от 1918 година.

Когато се използва лекарството, може да се развие обилно изпотяване, може да има шум в ушите и загуба на слуха, ангиоедем, кожа и други алергични реакции.

Така нареченият улцерогенен (причиняващ появата или влошаването на стомашни и / или дванадесетопръстни язви) е характерен в различна степен за всички групи противовъзпалителни лекарства: кортикостероид и нестероид (например, бутадион, индометацин и др.).

Появата на стомашни язви и стомашно кървене при употребата на ацетилсалицилова киселина се обяснява не само с резорбтивния ефект (инхибиране на фактори на кръвосъсирването и др.), Но и от неговото пряко дразнещо действие върху стомашната лигавица, особено ако лекарството се приема под формата на незаземени таблетки. Това се отнася и за натриев салицилат.

При продължително, без медицински контрол, използването на ацетилсалицилова киселина може да се наблюдава като странични ефекти като диспептични нарушения и стомашно кървене.

За да се намали улцерогенното действие и стомашното кървене, ацетилсалицилова киселина (и натриев салицилат) трябва да се приема само след хранене, като се препоръчва таблетките внимателно да се натрошават и измиват с обилно количество течност (за предпочитане мляко). Има обаче доказателства, че стомашно кървене може да се наблюдава и при прием на ацетилсалицилова киселина след хранене.

Натриевият бикарбонат допринася за по-бързото отделяне на салицилати от тялото, но за да се намали дразнещото действие върху стомаха, те прибягват до приемане на алкални минерални води или разтвор на натриев бикарбонат след ацетилсалицилова киселина.

В чужбина таблетките ацетилсалицилова киселина се произвеждат в ентерично (киселоустойчиво) покритие, за да се избегне директен контакт на АСК със стената на стомаха.

При продължителна употреба на салицилатите трябва да се обмисли възможността за анемия и системно да се извършват кръвни изследвания и да се проверява за кръв в изпражненията.

Във връзка с възможността за алергични реакции трябва да се внимава, когато се предписва ацетилсалицилова киселина (и други салицилати) на лица, които са свръхчувствителни към пеницилини и други "алергични" лекарства.

В случай на свръхчувствителност към ацетилсалицилова киселина може да се развие аспиринова астма, за предотвратяване и лечение на които са разработени методи за десенсибилизираща терапия при използване на нарастващи дози ацетилсалицилова киселина.

Трябва да се има предвид, че под влиянието на ацетилсалициловата киселина, ефектът на антикоагулантите (производни на кумарин, хепарин и др.), Лекарства за понижаване на захарта (производни на сулфонилуреи) се увеличава, рискът от стомашно кървене се увеличава с едновременното използване на кортикостероиди и нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) и увеличават страничните ефекти. Ефектът на фуросемид, урикозурични лекарства, спиронолактон е до известна степен отслабен.

При деца и бременни жени

Във връзка с наличните експериментални данни за тератогенния ефект на ацетилсалициловата киселина не се препоръчва да се предписват и препаратите, които го съдържат, на жени през първите 3 месеца от бременността.

Приемането на ненаркотични болкоуспокояващи (аспирин, ибупрофен и парацетамол) по време на бременност увеличава риска от нарушения на развитието на гениталните органи при новородените момчета като прояви на крипторхизъм.

Резултатите от проучването показват, че едновременната употреба на два от трите изброени лекарства по време на бременност увеличава риска от раждане на дете с крипторхизъм до 16 пъти в сравнение с жените, които не са приемали тези лекарства.

В момента има данни за възможния риск от използване на ацетилсалицилова киселина при деца за намаляване на температурата на грип, остри респираторни и други фебрилни заболявания във връзка с наблюдаваните случаи на синдром на Рейе (Reye) (хепатогенна енцефалопатия).

Патогенезата на развитието на синдрома на Рей не е известна. Заболяването настъпва с развитието на остра чернодробна недостатъчност. Честотата на синдрома на Рей при деца под 18-годишна възраст в Съединените щати е приблизително 1: 100 000, докато смъртността надвишава 36%.

Противопоказания

Язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника и кървене са противопоказания за употребата на ацетилсалицилова киселина и натриев салицилат.

Употребата на ацетилсалицилова киселина също е противопоказана при пациенти с анамнеза за пептична язва, портална хипертония, венозна конгестия (поради намаляване на резистентността на стомашната лигавица) и нарушения на кръвосъсирването.

Препарати от ацетилсалицилова киселина не трябва да се предписват на деца под 12 години, за да се намали телесната температура при вирусни заболявания поради възможността за синдром на Рейе. Препоръчва се ацетилсалициловата киселина да се замени с парацетамол или ибупрофен.

Някои хора могат да изпитват така наречената аспиринова астма.

Свойства на веществото

Ацетилсалициловата киселина е бели малки игловидни кристали или лек кристален прах с слабо кисел вкус, слабо разтворим във вода при стайна температура, разтворим в гореща вода, лесно разтворим в алкохол, разтвори на каустик и въглеродни основи.

Ацетилсалициловата киселина се разлага в салицилова и оцетна киселина по време на хидролиза. Хидролизата се извършва чрез кипене на разтвор на ацетилсалицилова киселина във вода в продължение на 30 минути.

След охлаждане, салициловата киселина, слабо разтворима във вода, се утаява под формата на пухкави игли.

Незначителни количества ацетилсалицилова киселина се откриват в реакцията с реактив на Коберт в присъствието на сярна киселина (2 части сярна киселина, една част от реактива на Коберт): разтворът става розов (понякога се изисква топлина). Ацетилсалициловата киселина се държи напълно аналогично на салициловата киселина.

Ацетилсалициловата киселина, когато се нагрява над 200 градуса по Целзий, се превръща в изключително активен поток, който разтваря оксидите на мед, желязо и други метали.

производство

Ацетилсалицилова киселина се получава от салицилова киселина чрез естерификация с оцетна киселина.

синтез

Ацетилсалициловата киселина в лабораторията се произвежда чрез взаимодействие на салицилова киселина и оцетен анхидрид в присъствието на сярна киселина.

Продуктът се прекристализира за пречистване. Добивът е около 80%.

факти

В Русия традиционното наименование за ацетилсалицилова киселина е аспирин. Въз основа на традицията на термина, на Байер е отказана регистрация на марката „аспирин“ в Русия.

Годишно се консумират над 80 милиарда таблетки аспирин.

През 2009 г. изследователите са установили, че салициловата киселина, от която е получен ацетилсалициловата киселина, може да се произведе от човешкото тяло [28].

Ацетилсалициловата киселина се използва като активен киселинен поток при запояване и ламиниране с нископлавни спойки.

Учените са открили, че аспиринът може да помогне за лечението на много случаи на безплодие при жените, защото противодейства на протеин-предизвиканото възпаление, чието повишено съдържание причинява спонтанни аборти. Жените могат да увеличат шансовете си да забременеят, като приемат ограничени дози аспирин.