Полиморфизъм на гените на тромбофилията и характеристиките на тромбоза

Тромбофилията е заболяване, което е съпроводено с патологични промени в системата на хомеостазата. Обикновено това състояние се изразява в повишена склонност на организма да образува кръвни съсиреци в кръвоносните съдове, локализацията на които може да варира.

Тромбофилията с наследствен характер е особено опасна по време на бременност, тъй като вероятността за образуване на венозна тромбоза през този период се увеличава няколко пъти. Полиморфизмът на гените на тромбофилията може да бъде от няколко вида и ефективността на предписаното лечение и превенцията на различни усложнения зависи от дефиницията на всяка от тях.

Особености на заболяването

Тромбофилия - особености на заболяването

Тромбофилията е неприятно заболяване, при което се образуват голям брой кръвни съсиреци на места, напълно ненужни за това. Такова явление причинява тежко патологично състояние на пациента и може да бъде фатално. Такива сложни патолози като белодробен или миокарден инфаркт могат да се превърнат в последица от прогресирането на тромбофилия в човешкото тяло.

От курса по биология на училището е известно, че поради нормалното функциониране на коагулационната и антикоагулационната система, кръвта в човешкото тяло се задържа в течна форма. Чрез кръвоносните съдове тече през тялото и доставя хранителни вещества до определени органи и тъкани, а също така ги освобождава от метаболитни продукти.

В случай, че няма различни патологии и неуспехи в тялото, тогава има установена работа на тези два фактора, т.е. няма съсирване на кръвта в съдовете и кървене от различно естество.

По време на хирургични интервенции настъпва увреждане на стените на кръвоносните съдове и нормалното функциониране на коагулационната система води до образуване на кръвен съсирек. След това антикоагулантната система влиза в действие, чиято основна задача е да премахне съсиреците от кръвоносните съдове и да върне стените им в нормално състояние. Трябва да се разбере, че кръвта в нормално състояние не се съсирва в съдовете и наличието на такова явление показва различни отклонения в работата на тялото. Това се дължи на тромбофилия при пациенти с периодично образуване на тромбоза, които носят значителна заплаха за живота.

Полиморфизъм на ген на тромбофилия

Бременността е състояние на женското тяло, което обикновено провокира развитието на тромбогенни прояви. Това е особено наблюдавано в случай, че бъдещата майка има предразположение към развитието на това заболяване, или е било наследено от нея.

Поради тази причина при планиране на бременност жената трябва да проучи колкото се може по-старателно предците си и да идентифицира тромбофилните гени, които провокират образуването на тромбоза по време на носене на детето.

Полиморфизмът на гена може да предизвика следните неприятни последствия:

  • не забременявате дълго време
  • патология на плода по време на развитието на плода или неговата смърт
  • жестови жени
  • развитие на коронарна болест на сърцето
  • аборти
  • миокарден инфаркт

Тромбофилията и тромбозата, които се образуват по време на бременност, представляват сериозна заплаха за майката и нейното неродено дете. Медицинската практика показва, че трудовата активност в такава патология често настъпва по-рано от предписания период.

Фактори за образуване на тромби

Възможни причини за образуване на кръвни съсиреци

Тромбофилията е опасно патологично състояние на тялото и нейните фактори са свързани с различни аномалии на съдовата система и нарушена активност на хемостатични блокове.

Могат да се разграничат следните фактори, които провокират образуването на кръвни съсиреци:

  • хирургия и различни видове наранявания
  • прогресиране на инфекциозни заболявания в човешкото тяло
  • развитие на заболявания на автоимунната природа
  • злокачествени тумори
  • вродени сърдечни и съдови дефекти
  • патологично състояние на черния дроб
  • загуба на големи количества течност
  • приемане на определени групи лекарства

Генетичната форма на тромбофилия се развива главно под въздействието на генетични маркери.

Показания за изследване

Медицинската практика показва, че полиморфизмът може да бъде два вида:

  1. хомозиготен тип - в човешкото тяло има гени, които са отговорни за появата на определени признаци
  2. хетерозиготен тип - показва наличието на неблагоприятен ген, който води до развитието на болестта

Идентифицирането на специфичен полиморфизъм на ген позволява да се повиши ефективността на терапията и да се предотврати развитието на много тромботични усложнения.

Показанията за провеждане на проучване на генния полиморфизъм са следните състояния на организма:

  • наличие на разширени вени на долните крайници
  • венозна тромбоза
  • фетална смърт по време на феталното развитие
  • проблеми с бременността и постоянни аборти
  • наднормено тегло или затлъстяване
  • подготовка за сложни операции
  • хормонални лекарства
  • наличие на заболявания на сърдечно-съдовата система при роднини
  • персистираща токсикоза

Във всеки случай изборът на изследване се възлага изключително индивидуално, като се вземат предвид някои индикации и клиничната картина.

Лечение на тромбофилия

Методи за лечение на заболявания

В случай, че е предписано лечение на тромбофилия, то е насочено към решаване на следните задачи:

  • борба с тромбоза
  • назначаването на терапевтично лечение на заболяването, което води до рецидив на кръвни съсиреци

Лечението с лекарства се извършва с помощта на следните лекарства:

  • антикоагуланти
  • означава, чието действие е насочено към укрепване на стените на кръвоносните съдове
  • лекарства, които повишават реологичните свойства на кръвта и подобряват микроциркулацията

Образуването на остра тромбоза изисква спешна намеса от специалист. В някои случаи, лечението се извършва с използването на коагуланти, което помага за разреждане на кръвта в тялото. При по-тежки случаи се предписва операция, чиято основна цел е отстраняването на блокадата.

Повече информация за тромбофилията може да се намери във видеото.

Наследствена тромбофилия, дължаща се на генния полиморфизъм

Какво е това?

Всеки човек е уникален и тази уникалност е възможна благодарение на индивидуалната комбинация от гени (генотип). Общият набор от гени за всички хора е един и същ, той определя характерните особености от гледна точка на целия вид. Уникалните различия на всеки организъм възникват поради различни комбинации от ДНК елементи.

ДНК клетки, разположени на същите части на хромозомата (локуси) и осигуряващи различни състояния на една и съща черта, са полиморфни (полиси - много и морфени - вид, форма, изображение). Двойната им природа се дължи на различни алели или, с други думи, на форми.

Различни алели възникват поради мутации, т.е. спонтанни или насочени промени под влиянието на провокиращи фактори в структурата на ДНК. Полиморфизмът на гена определя индивидуалните различия в развитието на физическите и психическите черти на човека, но освен това причинява предразположение към определени заболявания.

В случаите, когато мутациите не определят наличието на самата патология, а само предразположение към нея, тя може да се развие само под въздействието на някои външни или вътрешни фактори. По-специално, генетичната тромбофилия може да започне да се развива поради бременност или последиците от заболявания на сърдечно-съдовата система - предсърдно мъждене, артериална хипертония, разширени вени и др.

Дори и под въздействието на провокиращи фактори, тромбофилията не се развива при всички хора, склонни към това, всичко зависи от индивидуалните особености на организма.

При повечето пациенти с предразположеност към образуване на кръвни съсиреци, тази характеристика е вродена, т.е. придобита по време на вътрематочно развитие. В този случай има две възможности за поява на полиморфизъм. Първо, той може да възникне като резултат от комбинирането на различни алели на бащата и майката в един ген, второ, полиморфният ген може да бъде напълно наследен от един от родителите.

Всеки човек може да има много полиморфни гени, но не всички от тях могат да доведат до тромбофилия. Някои от тях причиняват съвсем безобидни различия на даден човек от други, други предизвикват генетични заболявания. Появата на тромбофилия може да бъде засегната само от няколко гена, които са свързани със системата за кръвосъсирване.

Протромбинов полиморфизъм

Протромбин (коагулационен фактор II или F2) е един от основните компоненти на коагулационната система. Това е сложна протеинова структура, която предшества тромбин - основният ензим на хемостаза (коагулация), който е пряко свързан с образуването на кръвни съсиреци. При анализа на протромбиновия полиморфизъм могат да се получат следните резултати:

  1. Протромбиново време. Това е стойност, изразена в секунди, която съответства на времето за съсирване на кръвта. Обикновено часовникът трябва да бъде в диапазона 9-12.6 секунди.
  2. Протромбинов индекс. Този показател се изчислява като съотношение на протромбиновото време на пациента към стандартната стойност за определена възраст и пол в проценти. Протромбиновия индекс се счита за нормален в диапазона от 77 до 120%.
  3. Протромбин Квику. Това е най-модерният и точен анализ на протромбиновия полиморфизъм. Резултатът от изследването се изчислява като съотношение на плазмената активност на пациента и стандартната стойност на контролната плазма в проценти. 78-142% се счита за нормален показател.

Началото на чувствителността към тромбоза се повлиява от повишен протромбинов индекс, който може да надвиши нормата с 1,5-2 пъти. Получената мутация се наследява по автозомно доминантния начин, т.е. дори ако вторият родителски ген е нормален, детето ще наследи полиморфизъм, който може или не може да доведе до тромбофилия.

Мутация Лайден

Полиморфизмът на фактора Лейден (фактор V) на коагулационната система е един от най-опасните по отношение на риска от тромбоза. Този компонент на коагулационния процес, или, с други думи, proaccelerin, е протеин, синтезиран в черния дроб. Това е кофактор, който е спомагателен елемент, който участва в превръщането на протромбин в тромбин.

Лейденската мутация се среща в 5% от цялата популация на планетата, и по-специално при пациенти, страдащи от тромбоза, тази функция се среща в 20-40%. Освен това, ако и двамата родители притежават полиакфоричен ген на proaccelerin, рискът от тромбофилия при дете е 80%, но ако явлението е открито само при бащата или майката, вероятността е 7%.

Рискът от тромбофилия при мутации на фактора Лейден се увеличава с наличието на следните провокиращи фактори:

  • хирургични интервенции, особено върху тазовите органи;
  • период след операция или нараняване, което предполага дълга статична позиция;
  • злокачествени тумори;
  • наднормено тегло;
  • хронични заболявания на сърдечно-съдовата система;
  • лекарства от определени фармакологични групи;
  • приемане на орални контрацептиви (противозачатъчни хапчета) и други хормонални лекарства;
  • бременност, раждане и следродилен период;
  • чести дълги пътувания и полети;
  • честа катетеризация на вените;
  • обезводняване.

Повечето хора с само един мутирал ген на proaccelerin в нормален втори алел нямат нито един случай на тромбоза през целия си живот. Ако полиморфният ген е представен от два променени алела едновременно, то тогава без редовни профилактични светове е почти невъзможно да се предотврати влиянието на тромбофилията.

Полиморфизъм на фактор VII

Фактор VII или F7 (проконвертин) е елемент от системата за кръвосъсирване, който участва в ранния стадий на образуване на кръвен съсирек. Заедно с някои други фактори на хемостаза, той насърчава активирането на фактор X, който от своя страна превежда протромбин от пасивно състояние в активен и допринася за образуването на тромбин.

Проконвертин се синтезира в черния дроб под влиянието на витамин К.

За разлика от полиморфизма на други гени, мутацията на фактор VII в тромбофилията има положителен ефект. Промяна в първичната структура на проконвертин допринася за намаляване на неговата ензимна активност, тоест, ще има по-малък ефект върху активирането на превръщането на протромбин в тромбин.

Полиморфизмът на гена на хемостаза на фактор VII влияе не само на намаляването на риска от тромбоза, но също така и на намаляването на вероятността от спонтанен аборт, т.е. Също така, под влиянието на мутацията, рискът от инфаркт на миокарда се намалява и ако това се случи, вероятността за смърт също намалява. Въпреки това, в същото време рискът от кървене се увеличава.

Полиморфизъм на фибриногена

Фибриногенът (фактор I, F1) е специфичен протеин, който се разтваря в кръвта и когато кървенето е основа за образуването на кръвен съсирек. Под влияние на тромбин този компонент се превръща в фибрин, който под въздействието на ензими се превръща директно в кръвен съсирек.

Фибриногенът се нарича F1, защото е открит от учените още от самото начало.

Полиморфизмът на фибриногена значително увеличава вероятността от образуване на кръвен съсирек, но в повечето случаи това се случва под влиянието на външни негативни фактори. Те включват възпалителни, инфекциозни и автоимунни заболявания. Следните провокатори също могат да бъдат засегнати:

  • захарен диабет;
  • наднормено тегло;
  • злокачествени новообразувания;
  • остър миокарден инфаркт;
  • наранявания на кожата;
  • тютюнопушенето;
  • хепатит;
  • туберкулоза.

Трябва също да се има предвид, че когато се правят тестове за повишаване на нивото на фибриногена, може да се повлияе от стрес, преди интензивни упражнения, повишен холестерол, орални контрацептиви и т.н. Не се препоръчва провеждане на проучване за настинки.

Тестове за полиморфизъм на гена

Полиморфизмът на гена се диагностицира с помощта на специфичен кръвен тест, който се взема от вената сутрин на празен стомах. Възможно е да се извърши такъв преглед в клинични диагностични центрове или в частна болница, тъй като такива услуги не се предоставят в обществени клиники. Необходимо е да се подготви за факта, че всеки анализ може да струва от 1,5 до 4 хиляди рубли, и те може да се нуждаят от няколко.

Назначаването на всеки анализ дава на лекуващия лекар според резултатите от общ анализ на кръвта. Всеки специалист терапевт, хирург, флеболог и др. Може да изпрати за преглед, но само хематолог трябва да дешифрира резултатите. Не трябва сами да правите изводи.

Често се прави анализ на генния полиморфизъм по време на бременност, тъй като тромбофилията по време на бременността на детето може да доведе до непоправими последици. Те включват забавяне на вътрематочното развитие, затихване на бременността, спонтанен аборт и преждевременно раждане. Въпреки това, всяка жена с такава диагноза може да роди здраво дете без цезарово сечение, ако изцяло се придържа към препоръките на лекаря.

Тромбофилия: поява, генетичен компонент, видове, лечение, рискове

Тромбофилията се характеризира с повишена тромбоза, когато не е необходима. Това може да доведе до сериозни състояния, които могат да доведат до смърт на пациента. Например, инфаркт на миокарда, белодробен инфаркт, белодробна емболия (белодробна емболия) може да е резултат от тромбофилия.

Известно е, че по време на нормалното функциониране на коагулационната и антикоагулационната системи, нашата кръв остава в течно състояние, тече през съдовете, обогатява тъканите на всички органи с необходимите вещества и от там отвежда метаболитни продукти. Ако всичко е наред в тялото, и двете системи работят хармонично, техните фактори са на правилното ниво, тогава агрегатното състояние на кръвта остава в оптимален режим и не се наблюдава интраваскуларна коагулация, както и неконтролирано кървене.

Увреждане на съдовата стена при наранявания, операции, както и състояния, които се случват без ендотелна цялост, но с повишено кръвосъсирване по друга причина, включват коагулационна система, която осигурява образуването на кръвен съсирек. Въпреки това, след като свърши работата си в случай на кървене, коагулационната система трябва да прехвърли работата на антикоагулантната система, която ще премахне ненужните съсиреци и нормализира стената на съда. И в нормално състояние, кръвта изобщо не трябва да коагулира вътре в съда, но по някаква причина това не винаги е така. Защо? Именно тук е време да си спомним за тромбофилията - виновника на повтарящата се тромбоза, опасна за човешкия живот.

Тромбофилията може да бъде програмирана

Известно е, че много форми на това заболяване са вродени, затова първоначално са били определени от генетичния код още преди раждането на човек, където обаче трябва да се разграничава:

  • Генетично предразположение, когато заболяването може да не се прояви, ако няма фактори, които да задействат механизма на неговото развитие;
  • Заболяването, което възниква за първи път в резултат на генна мутация в ранен стадий на ембрионалното развитие, по-късно става наследствено и може да се предава на потомство;
  • Наследствено заболяване, причинено от геномна и структурна мутация на хромозоми в предишни поколения и наследено от потомство. Въпреки това, той играе роля в това, в какво състояние е генът на заболяването: доминиращ или рецесивен (ген полиморфизъм). По доминиращ начин, патологията ще излезе във всеки случай, независимо дали е хомо или хетерозиготна. Рецесивното състояние на един ген е в състояние да се прояви само когато има две слаби алели, които образуват хомозигота.

Що се отнася до хетерозиготни организми с патологичен ген в рецесивно състояние, в повечето случаи те не само не са засегнати от това, но понякога се оказват по-стабилни и жизнеспособни в сравнение с нормалните индивиди. Въпреки това, генният полиморфизъм (алтернативни генни варианти, патологични и нормални) при различни заболявания се проявява по различни начини и изисква изучаване във всеки отделен случай. Що се отнася до тромбофилията, учените са провели и продължават да провеждат проучвания, които позволяват да се изчисли степента на риск от тромбоза в полиморфизма на определен ген.

За да може читателят по-ясно да разбере механизма за образуване на вродена тромбофилия, някои генетични аспекти трябва да бъдат разгледани по-подробно, като понятието „генна мутация”.

Генна мутация

Всъщност гените не бяха толкова стабилни, дадени веднъж завинаги. Гените се променят с различна честота (от 10 -2 до 10 -5 средно), което води до появата на нови знаци, между другото, не винаги е полезно. Това е мутация, а в случая на тромбофилия се счита за вредно.

Някои фактори, чиято концентрация наскоро се е увеличила значително, могат да провокират генна мутация и, следователно, повишена честота на наследствени заболявания. Появата на алели, които влияят неблагоприятно на здравето на тялото, допринася за дейността на самия човек:

  1. Произведени от човека бедствия:
  2. Замърсяване на околната среда (пестициди, различни видове гориво, битова химия);
  3. Използването на лекарства, хранителни добавки, генетично модифицирани храни;
  4. Радиационна радиация.

Мутагенезата е случаен процес, тъй като е невъзможно предварително да се предвиди кой ген ще се промени при неблагоприятни (или благоприятни?) Условия. И в каква посока - също е неизвестно. Процесът на мутация се случва сам по себе си, променяйки наследствените свойства и, например, тромбофилията, може да се твърди, че не винаги е по-добро.

Полиморфизъм на гена и неговото значение в акушерската практика

Състояние като бременността забележимо провокира тромбогенни промени, особено ако има предразположеност или наследствено заболяване, така че би било добре жената да открие родословието си, когато планира попълване в семейството. Понастоящем са открити гени на тромбофилия, които допринасят за развитието на тромбоза по време на бременност, раждане и следродилен период, когато следните се считат за най-значими:

  • Полиморфизмът на гените на протромбиновия фактор FII (G20210A) води до безплодие, нарушено вътрематочно развитие и дори смърт на плода, гестоза, тромбоемболия и тромбоза, миокарден инфаркт (ИМ) и коронарна болест на сърцето (CHD);
  • Генният полиморфизъм на фактора на Leiden FV (G1691A) по време на бременност е от голямо значение, тъй като той може да провокира спонтанни аборти и да повлияе неблагоприятно върху плода и освен това може да причини MI; исхемичен инсулт, тромбоемболия;
  • Мутацията на PAI-1 гена (SERPINE1) намалява активността на цялата антикоагулантна система, следователно се счита за един от основните му компоненти;
  • Специфичната роля на MTHFR C677T генната мутация при образуването на тромби не е напълно изяснена, въпреки че се занимава с този проблем повече от 10 години, но фактът, че той засяга съдовете, ги уврежда и по този начин допринася за образуването на съсирек, вече е потвърден в научните среди.

Тези и други фактори (ITGA2, ITGB3 гени, чиято мутация определя повишената тромбоцитна агрегация, FGB аномалии - фибриноген, ATIII дефицит - антитромбин III, липса на протеини C и S) са класифицирани като наследствена патология и се считат за маркери на тромбофилия.

Тромбоза и тромбоемболия - много страшно нещо по време на бременност, те дават висок процент на майчина смъртност и смърт на плода, така че мерките, взети предварително, ще бъдат излишни. Ражданията с тромбофилия, като правило, винаги са преждевременни (35-37 седмици).

  1. Планиране на бременност;
  2. Тромбоза в миналото;
  3. Наличието на тромбоза, тромбоемболизъм и смърт от тях в семейството;
  4. Аборт, безплодие.

В допълнение към акушерството, където има най-висок риск от развитие на патология, създаване на екстремни условия и изискващи спешни мерки, кардиогенетика избягва тромботични усложнения в хирургията (травма, хирургия), онкология (химиотерапия) и, разбира се, в самата кардиология (исхемична болест на сърцето, миокарден инфаркт и главата). артериална хипертония), където в допълнение, допълнителна рискова група може да бъде:

  • Пациенти с разширени вени на долните крайници;
  • Хубави хора;
  • Жени, приемащи хормонални орални контрацептиви;
  • Хората се занимават с тежка физическа работа.

Кардиогенетика ви позволява да откриете генетичните аномалии на гените на хемостатичната система, техния полиморфизъм и, следователно, податливостта им към тромбоза чрез провеждане на комплексен анализ на молекулярно-генетично ниво, който обикновено се извършва с помощта на PCR диагностика (полимеразна верижна реакция).

Форми и групи на тромбофилията

Освен вродената патология, ясно е, че има и придобита, причините за която са едни и същи неблагоприятни фактори на околната среда, употребата на някои лекарства, страстта към хранителните добавки и много големите и красиви подаръци от градини и зеленчукови градини (и просто генно инженерство), донесени от отделни страни. далеч в чужбина, където те не са забранени.

И двете наследствени и вродени патологии на антикоагулантната система имат една същност - промяна в свойствата на кръвта, която нарушава хемостазата и води до тромбоза и тромбоемболизъм. В тази връзка, в групата на хематогенната тромбофилия се различават форми, причините за които са различни промени в съотношението на коагулантите и инхибиторите, както и други фактори, влияещи на системата на хемостаза.

Нарушаването на реологичните свойства на кръвта се характеризира с намаляване на кръвния поток в капилярното легло, увеличаване на червените кръвни клетки над 5.5 х 10 12 / l и патологично състояние на червените кръвни клетки. Тази група заболявания включва:

  1. Еритремия (полицитемия), еритроцитоза;
  2. Кръвни съсиреци и други хематокритни повишения;
  3. Парапротеинемия (множествен миелом и др.), Придружена от повишен вискозитет на кръвта или хиперфибриногенемия, която се случва по същата причина и е много опасна за бременни жени и за плода;
  4. Сърдечни удари и тромботични кризи, причинени от нарушено движение на кръвта поради променената структура и появата на червени кръвни клетки.

Патологичните промени, нарушените функционални способности и повишените нива на тромбоцитите комбинират наследствена хипертромбоцитоза и хиперагрегация, придобити по време на живота. Те се показват на заден план:

  • Злокачествени тумори;
  • Прекомерно производство на фактор на von Willebrand в съдовите стени;
  • Намалени нива на простациклиново стимулиращо производство, което е мощен инхибитор на тромбоцитната агрегация;
  • Свръхнасищане с плазмени стимулиращи компоненти или, обратно, тяхната недостатъчност (тромботична тромбоцитопенична пурпура).

Липсата или аномалното състояние на естествените антикоагуланти (протеини С и S, антитромбин III, компоненти на фибринолитичната система) или високото съдържание на техните инхибитори са също отделна форма на хематогенна тромбофилия.

В допълнение, отделни групи са подчертани вродени аномалии на фибриногена (дисфибриногенемия) и тромбофилия с имунохуморален произход, които включват антифосфолипиден синдром (APS) поради високата концентрация на антитела към фосфолипиди (антикардиолипин, лупус).

Ятрогенната тромбофилия, която е пряко свързана с лечението (неконтролирана или некомпенсирана), се отделя.

Когато AT III или протеин С и S не са достатъчни

Недостатъчно количество от антитромбин III, пропорцията на която обикновено съставлява около 80% от цялата антикоагулантна (антитромбинова) активност, се наследява от автозомата или се придобива вторично в резултат на инхибиране на неговите продукти или прекомерна консумация по време на коагулация (или прекомерно активиране). Това може да се наблюдава в следните случаи:

  1. DIC;
  2. Бременност, особено при токсикоза, и при носители на втора кръвна група съгласно системата АВ0 - А (II);
  3. След хирургични интервенции, в които, по един или друг начин, но целостта на съдовата стена е нарушена;
  4. Някои видове неоплазми;
  5. Дългосрочна антикоагулантна терапия;
  6. Болестта на Behcet;
  7. Приемане на комбинирани орални контрацептиви (КОК).

Основните симптоми на дефицит на AT III са, разбира се, тромбоза, проявяваща се по различни начини. Изключително тежкият дефицит не достига до юношеството. Тя се характеризира с:

  • Постоянен рецидив на кръвни съсиреци в периферното и висцералното венозно легло, в съдовете на сърцето и мозъка;
  • Тромбоемболия (белодробна артерия).

По-малко тежка, но все още неблагоприятна форма, възникнала по-късно, на възраст от 15 до 25 години, която обаче се появява и при сърдечни пристъпи във всякакви органи, и в белите дробове и миокарда на първо място, изглежда малко по-добре;

За граничната форма спонтанно възникващата тромбоза не е характерна, но при определени обстоятелства (неподвижност на тялото, малко преди и след раждането, следоперативния период, травма) съществува висок риск от белодробна емболия.

Потенциалната форма на практика няма никаква спонтанна тромбоза и нейното проявление винаги е свързано с условия, които предразполагат към заболяването. Например, същата бременност с този тип ще предизвика дебюта на болестта.

Основното лечение за тази форма на тромбофилия е заместване. В този си вид трансфузиите на AT III концентрат и прясно замразена плазма са най-подходящи, тъй като хепаринът има много слаб ефект. Освен това се предписват хормони, тромболитици, лекарства, намаляващи IPT (протромбинов индекс).

Липсата на протеини С и S, които се произвеждат в черния дроб с участието на витамин К, е много сходна по своите характеристики с дефицит на АТ III. То може да бъде наследствено или вторично (чернодробно заболяване, обструктивна жълтеница, недостиг на витамин К, продължителна употреба на антикоагуланти в големи дози). Симптомите на политромботичния синдром са характерни за тази патология (тромбоза се появява и в венозния, и в артериалния съд).

Клинични прояви на дефицит на протеин се изразяват:

  1. Некроза на кожата;
  2. Гангрена, локализирана на всякакви места, понякога несвързани помежду си (от устните и ушите до скротума и млечните жлези);
  3. Злокачествена пурпура на новородени, чието начало е DIC при вроден дефицит на протеин C.

Видими прояви на тромбофилия

Диагнозата на патологията се състои в определяне на плазмената концентрация на съответните протеини (С и S).

Терапевтична тактика: премахване на причините за патологията, преливане на прясно замразена плазма, въвеждане на хепарин и концентрати на тези протеини.

Ненормални състояния на протромбин, фактор на Лейден (FV) и фибриноген, нарушение на фибринолизата

Патологията, която се формира в резултат на наследствената аномалия на фактора Лейден (резистентност на активиран FV към протеин С), често се открива и се изразява в склонност към тромбоза (рекурентна).

Фибриногенните аномалии, които се срещат на молекулярно ниво, също принадлежат към наследствена патология и се проявяват като засилена тромбоза, но са много типични за комбинация от два, изглежда, противоположни явления: тромбофилия и хипокоагулация с удължаване на коагулацията и / или забавена фибринолиза.

Нарушенията на фибринолиза могат да бъдат представени и по два начина: наследствен (нарушено производство на плазминогенен активатор или себе си, молекулярни аномалии) и придобит или вторичен дефицит, типичен за дисеминирана интраваскуларна коагулация, масивна тромбоза, лечение с фибринолиза-стимулиращи лекарства. Провокаторите на тази форма на тромбофилия могат да бъдат:

  • Увреждане на ендотелиума в резултат на наранявания и хирургични интервенции;
  • Бременност при жени с предразположение или по други причини, раждане.

Лечение на плазмени заместители, комбинирани с инфузии на хепарин и плазминоген, активиране на фибринолиза. За предотвратяване на тромбоза - назначаването на анаболни хормони.

APS е синдром, който заслужава специално внимание

Сравнително наскоро, антифосфолипидният синдром (APS) на практика не знаеше нищо. Той се разпознава трудно, често придружен от вирусни и имунни процеси, въпреки че първичното може да се появи от нулата без никакви предпоставки.

Появата на лупус антикоагуланти в кръвта води до увреждане на фосфолипидните мембрани на клетъчните мембрани (васкуларна стена, тромбоцити) и нарушаване на коагулационните фактори. В допълнение, "лупусните" антикоагуланти принадлежат на способността:

  1. Повлияват антиагрегиращите свойства на кръвоносните съдове и тромборезистентността, намаляват ги;
  2. Инхибира инактивирането на тромбин с тромбомодулин;
  3. Намаляване на производството в съдовата стена на фибринолизата и активаторите на простациклин;
  4. Укрепване на спонтанното агрегиране на тромбоцитите.

Поради такива промени се получава хемостазна реакция, която се проявява едновременно с наличието на напълно различни симптоми: кървене и тромбоемболия, което води до ДВС, нарушения на кръвообращението в мозъка или други органи (бъбреци).

В момента гинеколозите придават особено значение на антифосфорния синдром, тъй като се оказа, че той е причина за много болести на жените, които се опитват да имат дете в продължение на няколко години. Опитите често свършват с аборти или мъртвородени поради тромбоза на плацентарните съдове. В допълнение, APS често се проявява с положителна реакция към сифилис, принуждавайки човек да бъде доста притеснен.

Водещите симптоми на антифосфолипиден синдром могат да бъдат представени, както следва:

  • Рецидивираща тромбоза, която се появява в съдовете на органите (белите дробове, бъбреците, черния дроб, мозъка) и основните съдове;
  • Нарушаване на микроциркулацията с кървене;
  • Укрепване на спонтанните агрегационни способности на тромбоцитите, които могат да се проявят като тромбоцитопения или без него;
  • Нарушаване на кръвния поток в микроваскулатурата на мозъка, водещо до мозъчни и невропсихиатрични нарушения (често главоболие, частична загуба на мобилност на крайниците, фокална церебрална исхемия, неврастения);
  • Промени в кръвта (повишена ESR и имунологични параметри).

Сега на много жени е предписано изследване за откриване на APS, а за тези с обременена акушерска история е още по-показателно. Диагнозата на APS се основава на определяне на титъра на специфичните антитела и коагулограмните параметри.

Терапевтичните мерки зависят от формата на антифосфолипиден синдром (първичен или вторичен) и включват: плазмена смяна, назначаване на антитромбоцитни средства (аспирин, камбанки), антикоагуланти (хепарин), хормони (преднизолон) и др.

Бременните жени с APS се лекуват от гинеколози, придържайки се към разработените схеми за всеки месец от бременността. Освен това се предписва специална диета, която ви позволява да повлияете на съсирването на кръвта и да я намалите.

Бъдещите майки трябва да ограничат употребата на други полезни продукти като бяло зеле, банани, плодове от шипка, боровинки и ябълки, орехи, спанак, копър и магданоз. По-добре е да забравите за мазнини и мазнини. И трябва да се помни, че морски дарове, цвекло, нарове, лимони, домати, череши, малини намаляват съсирването на кръвта. Полезно ще бъде използването на народни рецепти. Казано е, че медът с слънчогледово масло (1 чаена лъжичка масло + 1 супена лъжица мед всеки ден) също предотвратява засилената тромбоза.

Метаболизъм и тромбоемболизъм

При много заболявания лекарят предписва коагулограма, въпреки че някои пациенти са напълно неразбираеми за такива действия. Междувременно, повечето хронични патологични процеси са причинени от наследствени или придобити метаболитни нарушения, които в крайна сметка могат да доведат до доста сериозни усложнения. Защо се обръща толкова внимание на повишения липиден метаболизъм - холестерол и липиден спектър (хиперхолестеролемия)? Защо диабета е в специално място сред другите болести? И всичко това, защото те показват висок риск от развитие на сърдечно-съдова патология, за което се получава тромбоза, тромбоемболия, инфаркти, артериални облитерирани.

В допълнение към тези показатели, метаболитното нарушение на съдържащите сяра аминокиселини, които включват хомоцистеин и метионин, се счита за много опасно. Метаболитни нарушения на тези протеинови строители се наричат ​​хиперхомоцистеинемия (HHC), която може да бъде първична (генетично определена) или вторична (придобита, симптоматична). Вродена HHC се проявява в детска или юношеска възраст, докато придобитата е характерна за по-възрастните хора.

Научно е доказано, че наличието на хиперхомоцистеинемия винаги показва значителен риск от началото и прогресивното протичане на облитериращи заболявания на артериите и съдова тромбоза.

Основният метод за диагностициране на метаболитна тромбофилия е да се определят стойностите на хомоцистеин в кръвта и урината на пациента. Нивото на този показател се увеличава значително, ако тествате с товар метионин, който е богат на млечни продукти. В допълнение, диагностичните мерки включват цялостен преглед на пациента (ЕКГ, ултразвук, химия на кръвта и други изследвания, в зависимост от клиничната картина на заболяването).

Лечението на метаболитна тромбофилия трябва да започне с диета, която ограничава консумацията на храни, съдържащи серосъдържащи аминокиселини в големи количества, и на първо място, това е мляко и всичко, което може да се направи от него, след това месо, риба, бобови растения, соя. С всичко това, пациентът трябва да се настрои към дългосрочния прием на витамини от група В, комбинирани лекарства (Magne-B)6) и фолиева киселина.

Дали лечението води до тромбоза?

Страничният ефект на много лекарства се проявява в развитието на тенденцията на кръвта да интензифицира образуването на кръвни съсиреци. Контрацептиви-естрогени, например, отделни групи цитостатици имат сходни качества. Парадоксално е, че този списък може да се попълни с хепарин, който при някои пациенти стимулира спонтанна адхезия на кръвни тромбоцити (хепарин тромбофилия с рикошетна тромбоза) и тромболитични средства (в големи дози), които разрушават плазминната система и повишават образуването на тромби поради агрегацията.

Тромбоцитопения, която възниква в рамките на 2-3 дни лечение с хепарин се нарича рано. По-късно се появява приблизително след 1-1,5 седмици, различава се по по-ярка симптоматика (кървене и едновременно тромбоза), напомняйки тромботична тромбоцитопенична пурпура.

За да се избегнат нежелани последствия от такава терапия, трябва да се има предвид превенцията и употребата на хепарин и тромболитици, комбинирани с антиагрегантни агенти (ацетилсалицилова киселина, тиклидом и др.). Важно е да запомните, че когато комбинирате тези лекарства, не можете да действате сляпо, така че контролът на агрегограма и коагулограма трябва да бъде задължителен.

Анализ на полиморфизми в гени F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (риск от тромбофилия) и MTHFR, MTRR, MTR (нарушения на фолиевия метаболизъм)

описание

Цялостно генетично изследване на риска от тромбофилия и смущения в цикъла на фолиевата киселина.

Наличието на генетична чувствителност към тромбофилия е свързано с повишен риск от развитие на усложнения при бременност: повтарящ се спонтанен аборт, плацентарна недостатъчност, забавяне на растежа на плода, късна токсикоза. Полиморфизми на гени F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 и MTHFR, MTRR, MTR могат също да причинят венозна тромбоза.

тромбофилия
Тромбофилия - патологични промени в кръвосъсирващата система, водещи до образуване на кръвни съсиреци.

Тромбофилията може да бъде наследствена и придобита. Придобита тромбофилия може да възникне по време на бременност или по време на затлъстяване. Появата на тромбофилия може да се дължи на външни причини: операция, използване на хормонални контрацептиви, антифосфолипиден синдром, повишени нива на хомоцистеин, пушене или дълъг период на неподвижност. При наследствената тромбофилия се наблюдават промени в гените, отговорни за поддържане на хемостазата.

Най-често срещаните генетични фактори, предразполагащи към тромбоза, са полиморфизми в гените на коагулационния фактор F2 (c. * 97G> A) и F5 (c. 1601G> A) и полиморфизми в гените на фолатния цикъл (метилен тетрахидрофолат редуктаза, MTHFR; метионин синтаза редуктаза, MTRR, метионин синтаза, MTR). Полиморфизмите в гените на фактори F2 и F5 допринасят повече за риска от тромбофилия и имат независимо клинично значение. Едновременното идентифициране на няколко генетични фактора податливост към тромбофилни състояния значително повишава риска от тромбоза.

Тромбозата е най-честата проява на тромбофилия.
Когато тромбозата в кръвоносните съдове образува кръвни съсиреци, които блокират притока на кръв. Това може да доведе до развитие на артериална и венозна тромбоза, което от своя страна често причинява инфаркт на миокарда, коронарна болест на сърцето, инсулт, белодробна емболия и др. Повишената склонност към тромбоза е най-честата проява на тромбофилия.

Gene f2
Генът F2 кодира аминокиселинната последователност на протромбиновия протеин. Протромбин или коагулационен фактор II е един от основните компоненти на кръвосъсирващата система. В резултат на неговото ензимно разцепване се образува тромбин. Тази реакция е първият етап от образуването на кръвен съсирек.

Полиморфизъм на F2 гена (20210 G-> А), дължащ се на заместването на нуклеотидната база на гуанин (G) с аденин (А) в позиция 20210 на гена, в случай на вариант А, води до повишена експресия на гена. Прекомерното производство на протромбин е рисков фактор за миокарден инфаркт, различна тромбоза, включително тромбоемболия на белодробната артерия, която често е фатална. Неблагоприятният вариант на полиморфизма (А) се наследява по автозомно доминиращ начин. Това означава, че има повишен риск от тромбофилия дори в хетерозиготна форма на полиморфизъм.

F5 ген
Генът F5 кодира аминокиселинната последователност на протеиновия коагулационен фактор V (фактор на Лайден). Функцията на коагулационния фактор V е да активира реакцията на образуване на тромбин от протромбин.

Полиморфизмът (1691 G-> A (R506Q)) на F5 гена се дължи на замяната на нуклеотидната база на гуанин (G) с аденин (А) в позиция 1691, което води до аминокиселинно заместване на аргинин за глутамин на позиция 506. Заместването на аминокиселината дава стабилност на активната форма на фактора Лайденски фактор. на разцепващото действие на регулаторния ензим, което води до хиперкоагулация (повишено съсирване) на кръвта. Носители от вариант А имат повишена склонност към развитие на съдова тромбоза, което е рисков фактор за венозен и артериален тромбоемболизъм, миокарден инфаркт и инсулт. Наличието на този вариант на полиморфизъм е сериозна опасност за бременни жени, увеличава вероятността от развитие на редица усложнения при бременност: спонтанен аборт в ранните стадии, забавяне на развитието на плода, късна токсикоза, фетоплацентарна недостатъчност и др.

Gene f7
Генът F7 кодира коагулационен фактор, който участва в образуването на кръвен съсирек, вариант 353Gln (10976A) води до намаляване на ефективността (експресията) на гена на фактор VII и е защитен фактор в развитието на тромбоза и инфаркт на миокарда. При изследването на пациенти с коронарна артериална стеноза и инфаркт на миокарда е установено, че наличието на 10976A мутация води до намаляване на нивото на фактор VII в кръвта с 30% и двукратно намаляване на риска от миокарден инфаркт дори при наличие на забележима коронарна атеросклероза. В групата пациенти, които не са имали инфаркт на миокарда, е наблюдавана повишена честота на хетерозиготни и хомозиготни генотипи 10976A, съответно, G / A и G / G.

Gene f13
F13 генът кодира фактор XIII. Той е стабилизиращ фибрин фактор, или фибриназата участва в образуването на неразтворим фибрин, който е в основата на кръвен съсирек или тромб. Тромб, образуван в присъствието на фибриназа, много бавно лизира. Увеличаването на активността на фактор XIII се придружава от увеличаване на адхезивността и агрегацията на тромбоцитите. При пациенти с тромбоемболични усложнения се увеличава активността на фибриназата.

Мутацията 134Leu се наблюдава при 51% от жените с повтарящ се спонтанен аборт. Рискът от повтарящ се спонтанен аборт е дори по-висок при хора, които носят мутация 134Leu в комбинация с 5G / 4G мутация в PAI-1 гена.

PAI-1
Генът PAI1 кодира инхибитор на плазминогенен активатор - тип I SERPINE1. PAI1 е компонент на антикоагулантната система на кръвта. Мутациите 5G / 4G и 4G / 4G водят до свръхпроизводство. В резултат на това рискът от тромбоза се увеличава. 4G / 4G хомозиготната мутация е рисков фактор за развитието на тромбоза, включително тромбоза на порталната вена и вътрешната органна тромбоза) и миокарден инфаркт, фамилна чувствителност към коронарна артериална болест. Това води и до такива усложнения на бременността като тежка прееклампсия (при носители на 5G / 4G генотип, рискът се увеличава 2 пъти, а при жени с 4G / 4G генотип, 4 пъти), забавяне на развитието в кратки периоди, фетална смърт, хипотрофия и вътрематочно забавяне на растежа, хронична вътрематочна хипоксия, преждевременно узряване на плацентата.

Целта на специалната профилактика по време на бременност: ниска доза ацетилсалицилова киселина и малки дози от хепаринови препарати може почти напълно да елиминира риска от усложнения при бременност при жени с 5G / 4G и 4G / 4G генотипи

ITGB3 ген
Генът ITGB3 кодира аминокиселинната последователност на протеиновата рецепторна молекула на тромбоцитния фибриноген. Този рецептор осигурява взаимодействието на тромбоцитите с плазмения фибриноген, което води до агрегация на тромбоцити и образуване на кръвен съсирек.

ITGA2 ген
Генът ITGA2 кодира аминокиселинната последователност на a2-субединицата на интегрини, специализирани тромбоцитни рецептори, чрез които тромбоцитите взаимодействат с тъканни протеини, които са изложени, когато стените на съдовете са повредени. Благодарение на интегрините, тромбоцитите образуват монослой в областта на увредените тъкани, което е необходимо условие за включването на последващи връзки на кръвосъсирващата система, която предпазва организма от загуба на кръв.

FGB ген
FGB генът кодира аминокиселинната последователност на фибриногенната бета верига. Фибриногенът е едно от основните места в системата за кръвосъсирване. Fibrin се формира от фибриноген - основният компонент на кръвен съсирек.

Нарушения на цикъла на фолиева киселина
MTHFR ген
Генът MTHFR кодира аминокиселинната последователност на ензима на метаболизма на хомоцистеина. Хомоцистеинът е продукт на метаболизма на метионина - една от 8-те незаменими аминокиселини на тялото. Има изразено токсично въздействие върху клетката. Чрез циркулиране в кръвта, хомоцистеинът уврежда кръвоносните съдове, като по този начин увеличава съсирването на кръвта и образуването на микротромб в съдовете. Намаляването на активността на метилентетрахидрофолат редуктазата е една от важните причини за натрупването на хомоцистеин в кръвта.

Дефицитът на MTHFR води до намаляване на ДНК метилирането, което води до активиране на много клетъчни гени, включително онкогени. В случай на намалена активност на MTHFR по време на бременност, се засилва влиянието на тератогенните и мутагенните фактори на околната среда.

Има около десет варианта на MTHFR гена, които влияят на функцията на ензима. Най-изученият полиморфизъм 677 C-> T (A223V).

Полиморфизмът 677 С-> Т (А223В) е свързан със заместването на цитозин (С) с тимин (Т) в 677 нуклеотидна позиция. Това води до замяна на аминокиселинния остатък на аланин с валин на позиция 223, което се отнася до частта от ензимната молекула, отговорна за свързването на фолиева киселина. При индивиди, хомозиготни за този вариант (T / T генотип), MTHFR ензимът е чувствителен към температура и губи своята активност с около 65%. Вариант Т се свързва с четири групи мултифакторни заболявания: сърдечно-съдови, фетални дефекти на развитието, колоректален аденом и рак на гърдата и яйчниците. При жени с T / T генотип по време на бременност, недостигът на фолиева киселина може да доведе до дефекти в развитието на плода, включително разрязване на нервната тръба. Носителите на този генотип имат висок риск от странични ефекти, докато приемат някои лекарства, използвани в химиотерапията на рака, например метотрексат. Неблагоприятният ефект на варианта Т полиморфизъм силно зависи от външни фактори - ниско съдържание на хранителен фолат, тютюнопушене, прием на алкохол. Комбинацията от Т / Т генотип и човешката папиломавирусна инфекция увеличава риска от цервикална дисплазия. Назначаването на фолиева киселина може значително да намали риска от последствията от този вариант на полиморфизъм.

MTRR ген
Генът MTRR кодира цитоплазмения ензим метионин синтаза редуктаза (MCP). Ензимът играе важна роля в синтеза на протеини и участва в голям брой биохимични реакции, свързани с прехвърлянето на метиловата група. Една от функциите на МСР е обратното превръщане на хомоцистеина в метионин.

MTR ген
Генът MTR кодира цитоплазмения ензим метионин синтаза (алтернативно, 5-метилтетрахидрофолат-хомоцистеин S-метилтрансфераза). Катализира повторното метилиране на хомоцистеин до метионин, като кобаламин (предшественик на витамин В12) действа като кофактор.

свидетелство

  • жени с първия епизод на ВТЕ, които са възникнали по време на бременност, в следродовия период или докато приемат орални контрацептиви;
  • жени с необяснима вътрематочна смърт на плода по време на втория или третия триместър на бременността;
  • жени с първия епизод на ВТЕ, получаващи хормонална заместителна терапия.
  • пациенти с анамнеза за повторни случаи на венозен тромбоемболизъм (ВТЕ);
  • пациенти с първия епизод на ВТЕ на възраст под 50 години;
  • пациенти с първия епизод на ВТЕ при липса на рискови фактори за околната среда във всяка възраст;
  • пациенти с първия епизод на ВТЕ с необичайна анатомична локализация (мозъчни, мезентериални, чернодробни вени, портални вени и др.);
  • на пациенти с първия епизод на ВТЕ при всяка възраст, които имат роднини от първа степен (родители, деца, роднини) с тромбоза до 50 години;
обучение
Генетичното изследване не изисква специално обучение. Препоръчва се да се вземе кръв не по-рано от 4 часа след последното хранене.

Преди поставяне на диагнозата не се препоръчва да се стресирате, да приемате алкохол и да пушите.

Диета и лекарства не влияят на резултата от проучването.

Тълкуване на резултатите
Типът на отговора е качествен, с индикация за полиморфизъм и коментар за възможни клинични прояви.

Възможни заключения:

  • открити мутации (с означение на мутация);
  • не са открити мутации.