Ривароксабан (Ривароксабан)

Описание към 18 декември 2015 година

  • Латинско наименование: ривароксабан
  • ATX код: B01AX06
  • Химична формула: C19Н18ClN3О5S
  • CAS код: 366789-02-8

Химично наименование

Химични свойства

Ривароксабан принадлежи към групата на пероралните антикоагуланти, директни инхибитори на Ха-фактор. Това вещество е разработено от германската ферма. от Bayer. Молекулното тегло на химичното съединение = 435, 8 грама на мол. Инструментът се произвежда под формата на таблетки в ентеричното филмово покритие.

Фармакологично действие

Антикоагулант.

Фармакодинамика и фармакокинетика

В процеса на кръвосъсирването ключова роля играе коагулационният фактор на Стюарт-Пройер, неговото активиране се осъществява чрез вътрешна и външна теза. Обикновено този фактор (коагулационен фактор Ха), заедно с неензимния кофактор Va и калциевите йони, образува специфичен протромбиназен комплекс на повърхността на тромбоцитите. В резултат на процеса на образуване на комплекс се активира процесът на превръщане на протромбин в тромбин. Тромбинът, от своя страна, е отговорен за реакцията на полимеризация на фибриноген, разтворен в плазмата и образуването на кръвен съсирек (кръвен съсирек). Ривароксабан също силно селективно инхибира коагулационния фактор Ха, който води до спиране на тромбозните процеси.

При хора се наблюдава дозо-зависимо инхибиране на фактор Ха. Трябва да се отбележи, че по време на лечението с този инструмент не е необходимо периодично да се следи параметрите на кръвосъсирването. По време на клиничните проучвания при пациенти в напреднала възраст не се наблюдава удължаване на QT интервала на фона на понижение на PTI.

След приемане на таблетките в доза от 10 mg, бионаличността на продукта достига 90%. Веществото се абсорбира бързо и почти напълно, достигайки максималната си концентрация в рамките на 2-4 часа след приемането на хапчетата.

Лекарството не променя фармакокинетичните си параметри, докато го приема с храна. Също така, коефициентът на вариация в зависимост от тялото е от 30 до 40%.

Процесът на абсорбция на лекарството зависи от мястото на освобождаването му в стомашно-чревния тракт. Наблюдава се забележимо намаляване на максималната концентрация от 30-50% и AUC, в сравнение с цялата таблетка, ако активното вещество се отделя в възходящия дебело черво или в дисталното тънко черво.

Степента на свързване с плазмените протеини е около 92-95%, основно веществото се свързва с албумин. Приблизително 0,6% от приетата доза се метаболизира от изоензимите CYP3A4, CYP2J2. Настъпва окисляване на морфолиновата група и хидролиза на амидни връзки. Метаболитите и непромененият ривароксабан се екскретира чрез бъбречна тубулна секреция и с фекалии.

Има нарушения във фармакокинетичните параметри при пациенти в напреднала възраст. Плазмената концентрация е малко по-висока от тази на младите. Също така, може да е необходима корекция на дозата за различни аномалии в черния дроб или бъбреците.

Показания за употреба

  • за предотвратяване на венозен тромбоемболизъм при пациенти, подложени на екстензивни ортопедични операции на долните крайници;
  • с дълбока венозна тромбоза и белодробен тромбоемболизъм;
  • като профилактично средство (водещо до инсулт) при пациенти с предсърдно мъждене с неклапно произход.

Противопоказания

Лекарството е противопоказано да се получи:

  • с алергии към активното вещество;
  • пациенти с клинично значимо кървене;
  • ако наскоро пациентът е имал стомашна язва, нараняване или операция на мозъка или гръбначния мозък, кръвоизлив в мозъка;
  • пациенти с съдови аневризми или патология на мозъчни съдове;
  • при наличие на злокачествени тумори с висок риск от кървене;
  • с паралелно приемане на други антикоагуланти;
  • пациенти с чернодробна недостатъчност и коагулопатия;
  • бъбречно заболяване, ако CC е по-малко от 15 ml на минута;
  • бременни жени;
  • на възраст под 18 години;
  • по време на кърмене.

Специално внимание трябва да се обърне:

  • при лечение на пациенти с повишена склонност към кървене;
  • с бъбречна недостатъчност.

Странични ефекти

Механизмът на действие на веществото предполага, че използването на този инструмент може да бъде придружено от кървене от всеки орган или тъкан, което може да доведе до развитие на пост-хеморагична анемия. В зависимост от тежестта, продължителността и органа, в който е настъпило кървенето, симптомите и тежестта на страничния ефект ще варират значително. Не можем да изключим възможността за развитие на смъртта. Така, при лица, които вземат паралелно лекарства, които засягат хемостаза или при пациенти с неконтролирана тежка артериална хипертония, рискът от кървене е по-висок. Симптомите на тази нежелана реакция включват слабост, бледност, замаяност, главоболие и астения.

Също така по време на лечението с лекарството често се развиват:

  • гадене, повишени нива на LDH;
  • повишени нива на AAT, амилаза, кръвен билирубин, алкална фосфатаза или липаза.
  • алергични кожни реакции, сърбеж и обриви, уртикария;
  • алергичен дерматит, тахикардия, понижаване на кръвното налягане;
  • кръвоизливи, хематоми;
  • кървене на венците, гетемезис;
  • кървене от ректума, хематурия;
  • кървене от носа, отделяне с кръв от гениталиите;
  • повишена умора, подуване;
  • треска и слабост, тромбоцитопения;
  • главоболие, замаяност, болки в краката и ръцете;
  • повишаване на нивата на урея и креатинин.

Рядко могат да възникнат:

  • коремна болка, запек, диария;
  • дискомфорт в храносмилателния тракт, нарушено храносмилане, сухота на устната лигавица;
  • повръщане, нарушена чернодробна функция;
  • повишено ниво на конюгиран билирубин.

Rivaroxaban, инструкции за употреба (метод и дозировка)

Таблетките се приемат през устата по време на хранене. Схемата и продължителността на лечението зависят от вида на ортопедичната интервенция.

Инструкции за Rivaroxaban

Ако пациентът има проблеми с преглъщането на хапчето като цяло, то обикновено може да бъде смачкано и смесено с вода или неутрална течна диета. След като вземете лекарството, трябва незабавно да ядете нещо. Също така позволява въвеждането на лекарството с помощта на стомашна сонда.

Стандартната доза е 10 mg. Рецепцията се извършва веднъж на ден.

За предотвратяване на инсулт и системна тромбоемболия при пациенти с предсърдно мъждене, приемайте 20 mg от лекарството веднъж дневно. В случаи на нарушена бъбречна функция се препоръчва дневната доза да се коригира до 15 mg. Лечението е продължително, определено от лекуващия лекар.

Ако пациентът е забравил да вземе друга доза от лекарството, трябва веднага да вземете хапче. На следващия ден лекарството се взема в обичайното време. Пиенето на двойна доза не трябва да бъде.

При лечението и превенцията на белодробната емболия и ДВТ се препоръчва да се вземат 15 mg от лекарството 2 пъти дневно в продължение на 3 седмици. След това преминаването към единична доза, 20 mg от лекарството. Максималната дневна доза през първите 3 седмици е 30 mg, а по време на последващото лечение - 20 mg. Продължителността на лечението е от 3 месеца, в зависимост от състоянието на пациента и ефективността на терапията.

Когато прескочите следващата доза, ако дневната доза е 30 mg, те могат да се приемат едновременно.

В случай на тежка бъбречна недостатъчност и чернодробна недостатъчност може да се наложи коригиране на дозата. По време на прехода от Ривароксабан към други антикоагуланти или обратно, може да се наложи корекция на режима на дозиране. Консултация с лекуващия лекар.

свръх доза

Приемането на до 600 mg от лекарството едновременно рядко не се съпровожда от развитие на кървене или други нежелани нежелани реакции.

Лекарството няма специфичен антидот. В случай на предозиране, стомашна промивка и приемане на активен въглен са показани, хемодиализата е неефективна.

Ако пациентът развие кървене по време на лечение с лекарство, тогава няма нужда да приемате следващата доза лекарство. Лечението се извършва индивидуално, в зависимост от тежестта и мястото на кървене. Ако е необходимо, могат да се въведат механична компресия, инфузионна терапия, хирургична хемостаза, еритроцитна маса, прясно замразена плазма и др. Ако изброените по-горе методи са неуспешни, се препоръчва да се предпишат специфични прокоагуланти.

взаимодействие

Приемането на това вещество и инхибиторите на изоензим CYP3A4 и R-гликопротеин може да доведе до растеж на AUC на Rivaroxaban.

Употребата на това вещество и кларитромицин в доза от 1 g на ден води до повишаване на плазменото ниво на риваробаксан, но промяната във фармакокинетичните параметри не е клинично значима.

Едновременната употреба на лекарството с противогъбичните средства на азоловата серия на кетоконазол или еритромицин води до увеличаване на максималната плазмена концентрация от почти 2 пъти и други фармакодинамични ефекти също се увеличават.

Приемането на лекарството с HIV протеазни инхибитори ритонавир води до увеличаване на Smah на антикоагуланта.

Ефективността на лекарството се намалява под действието на рифампицин - мощен индуктор на CYP3A4 и P-гликопротеин. Такива ефекти имат и карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и препарати от хиперикум.

Комбинацията от лекарства с еноксапарин (доза от 40 mg) е допустима и не нарушава фармакокинетичните параметри на двете лекарства.

Не е намерено лекарствено взаимодействие с клопидогрел, но по време на клиничните проучвания е наблюдавано значително увеличение на времето на кървене при тази комбинация от лекове. фондове.

Това вещество трябва да се комбинира с напроксен с повишено внимание. В зависимост от индивидуалните характеристики на организма, пациентите могат да получат продължително време на кървене.

При доза от 10 mg на ден, лекарството може да се приема както по време на хранене, така и отделно от него.

Поради недостатъчния брой клинични проучвания не се препоръчва комбинирането на това лекарство с дронедарон.

Лекарството има ефект върху лабораторните нива на съсирване на кръвта, като APTTV, PV, PTI и HepTest резултати.

Условия за продажба

Трябва да имате рецепта от лекар.

Условия за съхранение

Таблетките се съхраняват на хладно място, далеч от светлина и малки деца.

Срок на годност

Специални инструкции

Не се препоръчва приемането на лекарството от пациенти с бъбречна недостатъчност, а нивото на QC е най-малко 15 ml на минута.

Също така, специални грижи се препоръчва да се наблюдава по време на лечението на лица, страдащи от умерена бъбречна недостатъчност, паралелно, като лекарства, които влияят на фармакокинетиката на лекарството.

Трябва да се извърши строго проследяване на състоянието на пациента, ако той има тежка бъбречна недостатъчност или приема антимикотични лекарства от азолната група или HIV протеазните инхибитори. В този случай ще бъде възможно бързо да се идентифицират хеморагични усложнения, които могат да се развият по време на лечението.

При комбиниране на това вещество с НСПВС, инхибитори на тромбоцитната агрегация, антитромботични средства или лекарства, които засягат хемостаза, се препоръчва да се внимава.

Ако в хода на курса на лекарството стана необходимо да се проведе инвазивна процедура или операция, лекарството трябва да бъде спряно един ден преди интервенцията, в съответствие с препоръката на лекаря.

Използването на епидурален катетър или спешна хирургична интервенция трябва да бъде решено от лекуващия лекар.

За деца

В педиатричната практика инструментът не се използва.

С антибиотици

Когато се комбинира с някои антибиотици, е необходимо да се коригира дозата или дори да се замени лекарството.

По време на бременност и кърмене

Лекарството е противопоказано да се приема по време на кърмене и по време на бременност.

Лекарства, които съдържат (Аналози Ривароксабан)

Структурен аналог на Rivaroxaban - Xarelto наркотици.

Отзиви

Обратната информация за използването на този продукт е като цяло добра. При продължителна употреба, по препоръка на лекаря, лекарството помага да се разтворят кръвни съсиреци и да се нормализира работата на сърдечно-съдовата система. Рядко се наблюдават нежелани реакции. Единственото нещо, което пациентите се оплакват от прегледите, е високата цена на лекарството. Инструментът често започва да приема като алтернатива на добре познатия аналог на варфарин.

Цена Ривароксабан, къде да купя

Цената на Rivaroxaban под формата на лекарството Xarelto, таблетки във филмовото покритие е около 900-1500 рубли за 10 таблетки по 10 mg всяка. Таблетки от 15 мг могат да бъдат закупени на цена от 1350 рубли за 14 броя.

Образование: Завършила е Ровенски държавен основен медицински колеж със специалност фармация. Завършила е Винницкия държавен медицински университет. М. И. Пирогов и стаж в неговата база.

Трудов стаж: От 2003 г. до 2013 г. работи като фармацевт и ръководител на аптечен киоск. Беше й присъдена диплома и отличие за дълги години упорита работа. Медицински статии бяха публикувани в местни публикации (вестници) и на различни интернет портали.

Неоправдано скъпо, има много антикоагуланти в пъти по-евтини и не по-лоши.

Съпругът претърпя сърдечна операция и й е предписано това лекарство. Но не ни беше казано колко дълго да го вземем. можеш ли да ми кажеш?

Взаимодействат ли Ривароксабан или Xarelto с Фангиган? може да се използва заедно?

Добър ден За предпазване от инсулт на съпруга й е предписан Xarelto 15 mg таблетки за цял живот, но той не понася млякото, което е противопоказание за прием на Xarelto. Какво може да го замени и дали?

RIVAROXABAN (RIVAROKSABAN)

Фармакологично действие

Селективен директен инхибитор на фактор Ха за орално приложение. Активирането на фактор X с образуването на фактор Ха през неговите собствени и външни пътеки играе централна роля в коагулационната каскада.

Ривароксабан има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време и се характеризира с висока корелация с плазмената концентрация в анализа, използвайки Neoplastin kit (когато се използват други реактиви, резултатите ще се различават).

Също така ривароксабан повишава дозата в зависимост от дозата на APTT и резултата от Heptest, но тези параметри не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан.

Фармакокинетика

След поглъщане ривароксабан се абсорбира бързо, абсолютната бионаличност е висока и възлиза на 80-100%. Cмакс в плазмата се достига за 2-4 часамакс ривароксабан.
Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена вариабилност; индивидуалната вариабилност (коефициент на вариабилност) е 30-40%, с изключение на деня и на следващия ден след операцията, когато променливостта е висока (70%).

Свързването с плазмените протеини, главно албумин, е 92-95%. Vг е около 50 литра.
Ривароксабан се екскретира главно под формата на метаболити (приблизително 2/3 дози), като половината от тях се екскретират чрез бъбреците, а другата половина - с фекалии. 1/3 от приложената доза претърпява директно отделяне чрез бъбреците под формата на непроменено вещество, за което се смята, че е предимно чрез активна бъбречна секреция. Ривароксабан се метаболизира с участието на CYP3A4, CYP2J2 изоензими, както и ензими, независими от системата на цитохром Р450. Основните участници в биотрансформацията са морфолиновата група, която претърпява окислително разлагане, и амидните групи, които се подлагат на хидролиза.

Според in vitro данните, ривароксабан е субстрат за P-gp (P-гликопротеин) и BCR-P (протеинов носител за рак на гърдата) протеинови носители. Непромененият ривароксабан е най-важното съединение в човешката плазма, не се откриват активни циркулиращи метаболити в плазмата. Системният клирънс на ривароксабан е около 10 l / h. Краен t1/2 при пациенти на млада възраст е 5-9, при пациенти в напреднала възраст - 11-13 часа.

При пациенти в напреднала възраст плазмените концентрации на ривароксабан са по-високи от тези при млади пациенти, средната AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради намален общ и бъбречен клирънс.

При пациенти с лека (CK ≤ 80–50 ml / min), умерено тежка (CK ≤ 50–30 ml / min) или тежка (CK ≤ 30–15 ml / min) бъбречна дисфункция, стойностите на AUC са 1,4, 1,5 и 1,6 пъти по-висока, отколкото при здрави доброволци. Съответното увеличение на фармакодинамичния ефект е по-изразено.

Показания за лекарството

За перорално приложение в еднократна доза от 2,5 mg в комбинирана терапия с ацетилсалицилова киселина или с ацетилсалицилова киселина и тиклопидин или клопидогрел: превенция на атеротромбоза при възрастни пациенти, които са имали остър коронарен синдром с увеличаване на сърдечните биомаркери.

За перорално приложение в еднократна доза от 10 mg: предотвратяване на венозна тромбоемболия при възрастни пациенти, които са претърпели операция на коленните и тазобедрените стави.

За перорално приложение в еднократна доза от 15-20 mg: предотвратяване на инсулт и системна емболия при възрастни с предсърдно мъждене с неклапанно начало с един или повече рискови фактори, като конгестивна сърдечна недостатъчност, хипертония, възраст 75 години или повече, диабет, инсулт. и преходна исхемична атака.

Режим на дозиране

Индивидуално, в зависимост от доказателствата.

Необходимо е да се спазва съответствието на използваната лекарствена форма с показанията за употреба.

Странични ефекти

Като се има предвид фармакологичния механизъм на действие, употребата на ривароксабан може да бъде придружена от повишен риск от латентно или явно кървене от който и да е орган или тъкан, което може да доведе до пост-хеморагична анемия. Признаците, симптомите и тежестта (включително възможността за смърт) варират в зависимост от местоположението и тежестта или продължителността на кървенето. Рискът от кървене може да се увеличи при определени групи пациенти, като пациенти с неконтролирана тежка хипертония и / или при пациенти, приемащи лекарства, които засягат хемостаза. Хеморагичните усложнения могат да проявят слабост, астения, бледност, замаяност, главоболие или оток с неизвестна етиология. Следователно, когато се оценява състоянието на пациент, приемащ антикоагуланти, е необходимо да се прецени вероятността от кървене.

От страна на кръвта и лимфната система: често - анемия; понякога тромбоцитемия.

От сърдечно-съдовата система: често - постпроцедурни кръвоизливи (включително следоперативна анемия и кървене от рана; понякога - тахикардия, артериална хипотония (включително хипотония по време на процедури), кръвоизлив (включително хематоми и редки случаи на кръвоизлив в мускулите), стомашно-чревни кръвоизливи (включително гетемезис, кървене на венците, ректално кървене, хематурия, кървене от гениталния тракт, кървене в носа).

От страна на храносмилателната система: често - гадене; рядко - запек, диария, болки в коремната кухина, чувство на дискомфорт в стомаха, диспептични симптоми, сухота в устата, повръщане; рядко - чернодробна дисфункция.

Други: понякога - локализиран или периферен оток, умора, слабост, астения, треска.

Алергични реакции: понякога - уртикария (включително случаи на генерализирана уртикария); рядко - алергичен дерматит.

От страна на централната нервна система: понякога - замаяност, главоболие, синкопални състояния.

От опорно-двигателния апарат: понякога - болки в крайниците.

Дерматологични реакции: понякога - сърбеж (включително случаи на генерализиран сърбеж), кожен обрив.

От пикочната система: понякога - бъбречна недостатъчност (повишаване на нивата на креатинин, урея) в кръвта.

От лабораторни изследвания: често - повишен LDH, повишени нива на AAT и AAT; понякога - повишени нива на липаза, амилаза, кръвен билирубин, ниво на алкална фосфатаза; рядко, повишен конюгиран билирубин (с едновременно повишаване на чернодробните трансаминази или без него).

Противопоказания

Клинично значимо активно кървене (например интракраниална, стомашно-чревна); чернодробни заболявания, придружени от коагулопатия, което увеличава риска от клинично значимо кървене; бременност; свръхчувствителност към ривароксабан.

Употреба по време на бременност и кърмене

Заявление за нарушения на черния дроб

Заявление за нарушения на бъбречната функция

Не се препоръчва употребата на ривароксабан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC ≤ 15 ml / min).

Трябва да се внимава, когато се използва ривароксабан при лечение на пациенти с умерено тежка бъбречна недостатъчност (CC 30–49 ml / min), приемащи едновременно лечение с лекарства, които могат да причинят повишаване на плазмената концентрация на ривароксабан, както и при пациенти с CC ≤ 15-30 ml. / мин При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност плазмената концентрация на ривароксабан може да бъде значително повишена, което може да доведе до повишен риск от кървене.

Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност с повишен риск от кървене след началото на лечението трябва да бъдат внимателно проследявани, за да се открие своевременно хеморагични усложнения. Такъв мониторинг може да включва редовно физическо изследване на пациента, внимателно наблюдение на изхвърлянето от дренирането на хирургическа рана и периодично определяне на нивото на хемоглобина.

Специални инструкции

Не се препоръчва употребата на ривароксабан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC ≤ 15 ml / min).

Трябва да се внимава, когато се използва ривароксабан при лечение на пациенти с умерено тежка бъбречна недостатъчност (CC 30–49 ml / min), приемащи едновременно лечение с лекарства, които могат да причинят повишаване на плазмената концентрация на ривароксабан, както и при пациенти с CC ≤ 15-30 ml. / мин При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност плазмената концентрация на ривароксабан може да бъде значително повишена, което може да доведе до повишен риск от кървене.

Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност с повишен риск от кървене и пациенти, получаващи съпътстваща системна терапия с противогъбични лекарства на азолната група или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за ранно откриване на хеморагични усложнения след началото на лечението. Такъв мониторинг може да включва редовно физическо изследване на пациента, внимателно наблюдение на изхвърлянето от дренирането на хирургическа рана и периодично определяне на нивото на хемоглобина.

Трябва да се внимава, когато ривароксабан се използва за лечение на пациенти с повишен риск от кървене, вкл. ако има вродени или придобити заболявания, които причиняват кървене; неконтролирана хипертония тежка; пептична язва на стомашно-чревния тракт в острата фаза; наскоро прехвърлена пептична язва; васкуларна ретинопатия; неотдавнашен интракраниален или интрацеребрален кръвоизлив; интраспинална или интрацеребрална съдова патология; неврохирургична (хирургия на мозъка, гръбначния мозък) или офталмологична интервенция.

Трябва да се внимава, когато се предписва ривароксабан на пациенти, получаващи лекарства, които засягат хемостаза, като НСПВС, инхибитори на тромбоцитната агрегация или други антитромботични средства.

Взаимодействие с лекарства

При едновременната употреба на ривароксабан и силни инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеин може да се намали бъбречния и чернодробния клирънс и по този начин значително да се увеличи AUC на ривароксабан.

Комбинираната употреба на ривароксабан и противогъбичното лекарство от азоловата серия кетоконазол (400 mg 1 път / ден), която е силен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до 2,6-кратно увеличение на равновесната AUC на ривароксабан и 1,7-кратно повишаване на средната стойност на Cмакс ривароксабан, което е съпроводено със значително повишаване на фармакодинамичните ефекти на лекарството.

При едновременна употреба на ривароксабан и HIV протеазен инхибитор ритонавир (600 mg 2 пъти / ден), който е силен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до 2,5-кратно увеличение на равновесното равновесно ривароксабан и 1,6-кратно увеличение на средната стойност на Cмакс ривароксабан, което е съпроводено със значително повишаване на фармакодинамичните ефекти на лекарството. Следователно, ривароксабан трябва да се използва с повишено внимание при лечение на пациенти, които едновременно получават системни азолни противогъбични или HIV протеазни инхибитори.

Кларитромицин (500 mg 2 пъти на ден), мощен инхибитор на CYP3A4 и инхибитор на умерена интензивност на P-гликопротеин, причинява 1,5-кратно увеличение на средните стойности на AUC и 1,4-кратно увеличение на Cмакс ривароксабан. Това е увеличение на AUC и увеличаване на Смакс варира в нормалните граници и се счита за клинично незначително.

Еритромицин (500 mg 3 пъти на ден), умерено инхибиращ CYP3A4 изоензима и P-гликопротеин, причинява 1.3-кратно увеличение на средните равновесни стойности на AUC и Cмакс ривароксабан. Това е увеличение на AUC и увеличаване на Смакс варира в нормалните граници и се счита за клинично значимо.

Едновременното приложение на ривароксабан и рифампицин, който е мощен индуктор на CYP3A4 и Р-гликопротеин, води до приблизително 50% намаляване на средната AUC на ривароксабан и паралелно намаляване на фармакодинамичните ефекти. Комбинираното използване на ривароксабан с други мощни индуктори на CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или хиперикум) може също да доведе до намаляване на концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма. Намаляването на плазмената концентрация на ривароксабан се счита за клинично незначително.

След комбинираното приложение на еноксапарин (в единична доза от 40 mg) и ривароксабан (в единична доза от 10 mg), се наблюдава адитивен ефект по отношение на анти-Ха активността, която не е съпътствана от допълнителни ефекти върху кръвосъсирването (протромбиново време, APTT). Еноксапарин не променя фармакокинетиката на ривароксабан.

Няма фармакокинетично взаимодействие между ривароксабан и клопидогрел (натоварваща доза от 300 mg със следната поддържаща доза от 75 mg), но подгрупа от пациенти показва клинично значимо увеличение на времето на кървене, което не корелира с тромбоцитната агрегация и нивото на Р-селектин или GPIIb / IIIa рецептор t,

След едновременно приложение на ривароксабан и 500 mg напроксен, не е наблюдавано клинично значимо удължаване на времето на кървене. Въпреки това, при индивиди е възможна по-изразена фармакодинамична реакция.

ривароксабан
Ривароксабан

Pharm. групата

аналози

рецепта

Rp: Tab. Ривароксабани 0.01 № 30
D.S. Според схемата.

Фармакологично действие

Селективен директен инхибитор на фактор Ха за орално приложение. Активирането на фактор X с образуването на фактор Ха през неговите собствени и външни пътеки играе централна роля в коагулационната каскада.
Ривароксабан има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време и се характеризира с висока корелация с плазмената концентрация в анализа, използвайки Neoplastin kit (когато се използват други реактиви, резултатите ще се различават).
Също така ривароксабан повишава дозата в зависимост от дозата на APTT и резултата от Heptest, но тези параметри не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан.

Начин на употреба

Индивидуално, в зависимост от доказателствата.
Необходимо е да се спазва съответствието на използваната лекарствена форма с показанията за употреба.

свидетелство

- За перорално приложение в еднократна доза от 2,5 mg в комбинирана терапия с ацетилсалицилова киселина или с ацетилсалицилова киселина и тиклопидин или клопидогрел: превенция на атеротромбоза при възрастни пациенти, които са имали остър коронарен синдром с увеличаване на сърдечните биомаркери.
- За перорално приложение в еднократна доза от 10 mg: предотвратяване на венозна тромбоемболия при възрастни пациенти, които са претърпели операция на коленните и тазобедрените стави.
- За перорално приложение в еднократна доза от 15-20 mg: предотвратяване на инсулт и системна емболия при възрастни с предсърдно мъждене с неклапанно начало с един или повече рискови фактори, като конгестивна сърдечна недостатъчност, хипертония, възраст 75 години или повече, диабет, инсулт. и преходна исхемична атака.

Противопоказания

Клинично значимо активно кървене (например интракраниална, стомашно-чревна); чернодробни заболявания, придружени от коагулопатия, което увеличава риска от клинично значимо кървене; бременност; свръхчувствителност към ривароксабан.

Странични ефекти

- От страна на кръвта и лимфната система: често - анемия; понякога тромбоцитемия.
- От сърдечно-съдовата система: често - постпроцедурни кръвоизливи (включително следоперативна анемия и кървене от рана; понякога - тахикардия, артериална хипотония (включително хипотония по време на процедури), кръвоизлив (включително хематоми и редки случаи на кръвоизлив в мускулите), стомашно-чревни кръвоизливи (включително гетемезис, кървене на венците, ректално кървене, хематурия, кървене от гениталния тракт, кървене в носа).
- От страна на храносмилателната система: често - гадене; рядко - запек, диария, болки в коремната кухина, чувство на дискомфорт в стомаха, диспептични симптоми, сухота в устата, повръщане; рядко - чернодробна дисфункция.
- Други: понякога - локализиран или периферен оток, умора, слабост, астения, треска.
- Алергични реакции: понякога - уртикария (включително случаи на генерализирана уртикария); рядко - алергичен дерматит.
- От страна на централната нервна система: понякога - замаяност, главоболие, синкопални състояния.
- От опорно-двигателния апарат: понякога - болки в крайниците.
- Дерматологични реакции: понякога - сърбеж (включително случаи на генерализиран сърбеж), кожен обрив.
- От пикочната система: понякога - бъбречна недостатъчност (повишаване на нивата на креатинин, урея) в кръвта.
- От лабораторни изследвания: често - повишен LDH, повишени нива на AAT и AAT; понякога - повишени нива на липаза, амилаза, кръвен билирубин, ниво на алкална фосфатаза; рядко, повишен конюгиран билирубин (с едновременно повишаване на чернодробните трансаминази или без него).

Формуляр за освобождаване

Таблетки 10 mg 30 бр.

ВНИМАНИЕ!

Информацията на страницата, която разглеждате, е създадена единствено с информативна цел и не насърчава самолечението. Ресурсът е предназначен да запознае здравните работници с допълнителна информация за различни лекарства, като по този начин повиши нивото на професионализъм. Използването на лекарството "Ривароксабан" задължително предвижда консултация със специалист, както и неговите препоръки относно начина на употреба и дозировката на избраното от вас лекарство.

RIVAROKSABAN, активно вещество

RIVAROXABAN - латинското наименование на активното вещество RIVAROKSABAN

ATX код за RIVAROKSABAN

Преди употреба на RIVAROKSABAN трябва да се консултирате с Вашия лекар. Това ръководство е предназначено единствено за информация. За повече информация вижте поясненията на производителя.

Клинико-фармакологична група

20.018 (Антикоагулант с пряко действие)

Фармакологично действие

Селективен директен инхибитор на фактор Ха за орално приложение. Активирането на фактор X с образуването на фактор Ха през неговите собствени и външни пътеки играе централна роля в коагулационната каскада.

Ривароксабан има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време и се характеризира с висока корелация с плазмената концентрация в анализа, използвайки Neoplastin kit (когато се използват други реактиви, резултатите ще се различават).

Също така ривароксабан повишава дозата в зависимост от дозата на APTT и резултата от Heptest, но тези параметри не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан.

Фармакокинетика

След поглъщане в доза от 10 mg, ривароксабан се абсорбира бързо, абсолютната бионаличност е висока и възлиза на 80-100%. Cmax в плазмата се достига за 2-4 часа.Не се повлиява AUC и Cmax на ривароксабан. Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена вариабилност; индивидуалната вариабилност (коефициент на вариабилност) е 30-40%, с изключение на деня и на следващия ден след операцията, когато променливостта е висока (70%).

Свързването с плазмените протеини, главно албумин, е 92-95%. Vd е около 50 литра.Ривароксабан се екскретира главно под формата на метаболити (приблизително 2/3 от дозата), половината от които се екскретира от бъбреците, а другата половина - с фекалии. 1/3 от приложената доза претърпява директно отделяне чрез бъбреците под формата на непроменено вещество, за което се смята, че е предимно чрез активна бъбречна секреция. Ривароксабан се метаболизира с участието на CYP3A4, CYP2J2 изоензими, както и ензими, независими от системата на цитохром Р450. Основните участници в биотрансформацията са морфолиновата група, която претърпява окислително разлагане, и амидните групи, които се подлагат на хидролиза.

Според in vitro данните, ривароксабан е субстрат за P-gp (P-гликопротеин) и BCR-P (протеинов носител за рак на гърдата) протеинови носители. Непромененият ривароксабан е най-важното съединение в човешката плазма, не се откриват активни циркулиращи метаболити в плазмата. Системният клирънс на ривароксабан е около 10 l / h. Крайният T1 / 2 при млади пациенти е 5-9, при пациенти в напреднала възраст - 11-13 часа.

При пациенти в напреднала възраст плазмените концентрации на ривароксабан са по-високи от тези при млади пациенти, средната AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради намален общ и бъбречен клирънс.

При пациенти с лека (CK ≤ 80–50 ml / min), умерено тежка (CK ≤ 50–30 ml / min) или тежка (CK ≤ 30–15 ml / min) бъбречна дисфункция, стойностите на AUC са 1,4, 1,5 и 1,6 пъти по-висока, отколкото при здрави доброволци. Съответното увеличение на фармакодинамичния ефект е по-изразено.

RIVAROXABAN: ДОЗИРОВКА

Предназначен за перорално приложение от 10 mg 1 път / ден. Продължителността на лечението се определя от вида на ортопедичната интервенция.

Взаимодействие с лекарства

При едновременната употреба на ривароксабан и силни инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеин може да се намали бъбречния и чернодробния клирънс и по този начин значително да се увеличи AUC на ривароксабан.

Комбинираната употреба на ривароксабан и противогъбичното лекарство от азоловата серия кетоконазол (400 mg 1 път / ден), която е силен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до 2,6-кратно увеличение на равновесната AUC на ривароксабан и 1,7-кратно повишаване на Cmax на ривароксабан, което е съпроводено със значително увеличение t фармакодинамични ефекти на лекарството.

При едновременна употреба на ривароксабан и HIV протеазен инхибитор ритонавир (600 mg 2 пъти на ден), който е силен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до 2,5-кратно увеличение на равновесната AUC на ривароксабан и 1,6-кратно повишаване на средната Cmax на ривароксабан, което е съпроводено от значително повишени фармакодинамични ефекти на лекарството. Следователно, ривароксабан трябва да се използва с повишено внимание при лечение на пациенти, които едновременно получават системни азолни противогъбични или HIV протеазни инхибитори.

Кларитромицин (500 mg 2 пъти на ден), мощен инхибитор на CYP3A4 и инхибитор на умерена интензивност на Р-гликопротеин, причинява 1,5-кратно повишаване на средните стойности на AUC и 1,4-кратно увеличение на Cmax на ривароксабан. Това повишаване на AUC и повишаване на Cmax варира в нормалните граници и се счита за клинично незначително.

Еритромицин (500 mg 3 пъти на ден), умерено инхибиращ изоензима CYP 3A4 и Р-гликопротеин, причинява 1.3-кратно увеличение на равновесните средни AUC и Cmax стойности на ривароксабан. Това повишаване на AUC и увеличаване на Cmax варира в нормалните граници и се счита за клинично значимо.

Едновременното прилагане на ривароксабан и рифампицин, който е мощен индуктор на CYP 3A4 и Р-гликопротеин, води до приблизително 50% намаляване на средната AUC на ривароксабан и паралелно намаляване на фармакодинамичните ефекти. Комбинираното използване на ривароксабан с други мощни индуктори на CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или хиперикум) може също да доведе до намаляване на концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма. Намаляването на плазмената концентрация на ривароксабан се счита за клинично незначително.

След комбинираното приложение на еноксапарин (в единична доза от 40 mg) и ривароксабан (в единична доза от 10 mg), се наблюдава адитивен ефект по отношение на анти-Ха активността, която не е съпътствана от допълнителни ефекти върху кръвосъсирването (протромбиново време, APTT). Еноксапарин не променя фармакокинетиката на ривароксабан.

Няма фармакокинетично взаимодействие между ривароксабан и клопидогрел (натоварваща доза от 300 mg със следната поддържаща доза от 75 mg), но подгрупа от пациенти показва клинично значимо увеличение на времето на кървене, което не корелира с тромбоцитната агрегация и нивото на Р-селектин или GPIIb / IIIa рецептор t,

След едновременно приложение на ривароксабан и 500 mg напроксен, не е наблюдавано клинично значимо удължаване на времето на кървене. Въпреки това, при индивиди е възможна по-изразена фармакодинамична реакция: взаимодействие с храна: ривароксабан в доза от 10 mg може да се приема по време на хранене или отделно Ефект върху лабораторните тестове: ефектът върху скоростта на кръвосъсирването (протромбиново време, APTT, Heptest) е според очакванията по отношение на механизъм на действие ривароксабан.

Бременност и кърмене

Противопоказана употреба по време на бременност.

RIVAROXABAN: НЕЖЕЛАНИ ЕФЕКТИ

Като се има предвид фармакологичния механизъм на действие, употребата на ривароксабан може да бъде придружена от повишен риск от латентно или явно кървене от който и да е орган или тъкан, което може да доведе до пост-хеморагична анемия. Признаците, симптомите и тежестта (включително възможността за смърт) варират в зависимост от местоположението и тежестта или продължителността на кървенето. Рискът от кървене може да се увеличи при определени групи пациенти, като пациенти с неконтролирана тежка хипертония и / или при пациенти, приемащи лекарства, които засягат хемостаза. Хеморагичните усложнения могат да проявят слабост, астения, бледност, замаяност, главоболие или оток с неизвестна етиология. Следователно, когато се оценява състоянието на пациент, приемащ антикоагуланти, е необходимо да се прецени вероятността от кървене.

От страна на кръвта и лимфната система: често - анемия; понякога тромбоцитемия.

От сърдечно-съдовата система: често - постпроцедурни кръвоизливи (включително следоперативна анемия и кървене от рана; понякога - тахикардия, артериална хипотония (включително хипотония по време на процедури), кръвоизлив (включително хематоми и редки случаи на кръвоизлив в мускулите), стомашно-чревни кръвоизливи (включително гетемезис, кървене на венците, ректално кървене, хематурия, кървене от гениталния тракт, кървене в носа).

От страна на храносмилателната система: често - гадене; рядко - запек, диария, болки в коремната кухина, чувство на дискомфорт в стомаха, диспептични симптоми, сухота в устата, повръщане; рядко - чернодробна дисфункция.

Други: понякога - локализиран или периферен оток, умора, слабост, астения, треска.

Алергични реакции: понякога - уртикария (включително случаи на генерализирана уртикария); рядко - алергичен дерматит.

От страна на централната нервна система: понякога - замаяност, главоболие, синкопални състояния.

От опорно-двигателния апарат: понякога - болки в крайниците.

Дерматологични реакции: понякога - сърбеж (включително случаи на генерализиран сърбеж), кожен обрив.

От пикочната система: понякога - бъбречна недостатъчност (повишаване на нивата на креатинин, урея) в кръвта.

От лабораторни изследвания: често - повишен LDH, повишени нива на AAT и AAT; понякога - повишени нива на липаза, амилаза, кръвен билирубин, ниво на алкална фосфатаза; рядко, повишен конюгиран билирубин (с едновременно повишаване на чернодробните трансаминази или без него).

свидетелство

Профилактика на венозен тромбоемболизъм при пациенти, подложени на интензивна ортопедична операция на долните крайници.

Противопоказания

Клинично значимо активно кървене (например интракраниална, стомашно-чревна); чернодробни заболявания, придружени от коагулопатия, което увеличава риска от клинично значимо кървене; бременност; свръхчувствителност към ривароксабан.

Специални инструкции

Не се препоръчва употребата на ривароксабан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC ≤ 15 ml / min).

Трябва да се внимава, когато се използва ривароксабан при лечение на пациенти с умерено тежка бъбречна недостатъчност (CC 30–49 ml / min), приемащи едновременно лечение с лекарства, които могат да причинят повишаване на плазмената концентрация на ривароксабан, както и при пациенти с CC ≤ 15-30 ml. / мин При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност плазмената концентрация на ривароксабан може да бъде значително повишена, което може да доведе до повишен риск от кървене.

Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност с повишен риск от кървене и пациенти, получаващи съпътстваща системна терапия с противогъбични лекарства на азолната група или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за ранно откриване на хеморагични усложнения след началото на лечението. Такъв мониторинг може да включва редовно физическо изследване на пациента, внимателно наблюдение на изхвърлянето от дренирането на хирургическа рана и периодично определяне на нивото на хемоглобина.

Трябва да се внимава, когато ривароксабан се използва за лечение на пациенти с повишен риск от кървене, вкл. ако има вродени или придобити заболявания, които причиняват кървене; неконтролирана хипертония тежка; пептична язва на стомашно-чревния тракт в острата фаза; наскоро прехвърлена пептична язва; васкуларна ретинопатия; неотдавнашен интракраниален или интрацеребрален кръвоизлив; интраспинална или интрацеребрална съдова патология; неврохирургична (хирургия на мозъка, гръбначния мозък) или офталмологична интервенция.

Трябва да се внимава, когато се предписва ривароксабан на пациенти, получаващи лекарства, които засягат хемостаза, като НСПВС, инхибитори на тромбоцитната агрегация или други антитромботични средства.

RIVAROKSABAN (ривароксабан) активна съставка

Фармакологично действие

Селективен директен инхибитор на фактор Ха за орално приложение. Активирането на фактор X с образуването на фактор Ха през неговите собствени и външни пътеки играе централна роля в коагулационната каскада.
Ривароксабан има дозо-зависим ефект върху протромбиновото време и се характеризира с висока корелация с плазмената концентрация в анализа, използвайки Neoplastin kit (когато се използват други реактиви, резултатите ще се различават).
Също така ривароксабан повишава дозата в зависимост от дозата на APTT и резултата от Heptest, но тези параметри не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан.

Фармакокинетика

След поглъщане в доза от 10 mg, ривароксабан се абсорбира бързо, абсолютната бионаличност е висока и възлиза на 80-100%. Cмакс в плазмата се достига за 2-4 часамакс ривароксабан.
Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена вариабилност; индивидуалната вариабилност (коефициент на вариабилност) е 30-40%, с изключение на деня и на следващия ден след операцията, когато променливостта е висока (70%).
Свързването с плазмените протеини, главно албумин, е 92-95%. Vг е около 50 литра.
Ривароксабан се екскретира главно под формата на метаболити (приблизително 2/3 дози), като половината от тях се екскретират чрез бъбреците, а другата половина - с фекалии. 1/3 от приложената доза претърпява директно отделяне чрез бъбреците под формата на непроменено вещество, за което се смята, че е предимно чрез активна бъбречна секреция. Ривароксабан се метаболизира с участието на CYP3A4, CYP2J2 изоензими, както и ензими, независими от системата на цитохром Р450. Основните участници в биотрансформацията са морфолиновата група, която претърпява окислително разлагане, и амидните групи, които се подлагат на хидролиза.
Според in vitro данните, ривароксабан е субстрат за P-gp (P-гликопротеин) и BCR-P (протеинов носител за рак на гърдата) протеинови носители. Непромененият ривароксабан е най-важното съединение в човешката плазма, не се откриват активни циркулиращи метаболити в плазмата. Системният клирънс на ривароксабан е около 10 l / h. Краен t1/2 при пациенти на млада възраст е 5-9, при пациенти в напреднала възраст - 11-13 часа.
При пациенти в напреднала възраст плазмените концентрации на ривароксабан са по-високи от тези при млади пациенти, средната AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради намален общ и бъбречен клирънс.
При пациенти с лека (CK ≤ 80–50 ml / min), умерено тежка (CK ≤ 50–30 ml / min) или тежка (CK ≤ 30–15 ml / min) бъбречна дисфункция, стойностите на AUC са 1,4, 1,5 и 1,6 пъти по-висока, отколкото при здрави доброволци. Съответното увеличение на фармакодинамичния ефект е по-изразено.

Показания за употреба

Профилактика на венозен тромбоемболизъм при пациенти, подложени на интензивна ортопедична операция на долните крайници.

Режим на дозиране

Предназначен за перорално приложение от 10 mg 1 път / ден. Продължителността на лечението се определя от вида на ортопедичната интервенция.

Странични ефекти

Като се има предвид фармакологичния механизъм на действие, употребата на ривароксабан може да бъде придружена от повишен риск от латентно или явно кървене от който и да е орган или тъкан, което може да доведе до пост-хеморагична анемия. Признаците, симптомите и тежестта (включително възможността за смърт) варират в зависимост от местоположението и тежестта или продължителността на кървенето. Рискът от кървене може да се увеличи при определени групи пациенти, като пациенти с неконтролирана тежка хипертония и / или при пациенти, приемащи лекарства, които засягат хемостаза. Хеморагичните усложнения могат да проявят слабост, астения, бледност, замаяност, главоболие или оток с неизвестна етиология. Следователно, когато се оценява състоянието на пациент, приемащ антикоагуланти, е необходимо да се прецени вероятността от кървене.
От страна на кръвта и лимфната система: често - анемия; понякога тромбоцитемия.
От сърдечно-съдовата система: често - постпроцедурни кръвоизливи (включително следоперативна анемия и кървене от рана; понякога - тахикардия, артериална хипотония (включително хипотония по време на процедури), кръвоизлив (включително хематоми и редки случаи на кръвоизлив в мускулите), стомашно-чревни кръвоизливи (включително гетемезис, кървене на венците, ректално кървене, хематурия, кървене от гениталния тракт, кървене в носа).
От страна на храносмилателната система: често - гадене; рядко - запек, диария, болки в коремната кухина, чувство на дискомфорт в стомаха, диспептични симптоми, сухота в устата, повръщане; рядко - чернодробна дисфункция.
Други: понякога - локализиран или периферен оток, умора, слабост, астения, треска.
Алергични реакции: понякога - уртикария (включително случаи на генерализирана уртикария); рядко - алергичен дерматит.
От страна на централната нервна система: понякога - замаяност, главоболие, синкопални състояния.
От опорно-двигателния апарат: понякога - болки в крайниците.
Дерматологични реакции: понякога - сърбеж (включително случаи на генерализиран сърбеж), кожен обрив.
От пикочната система: понякога - бъбречна недостатъчност (повишаване на нивата на креатинин, урея) в кръвта.
От лабораторни изследвания: често - повишен LDH, повишени нива на AAT и AAT; понякога - повишени нива на липаза, амилаза, кръвен билирубин, ниво на алкална фосфатаза; рядко, повишен конюгиран билирубин (с едновременно повишаване на чернодробните трансаминази или без него).

Противопоказания

Клинично значимо активно кървене (например интракраниална, стомашно-чревна); чернодробни заболявания, придружени от коагулопатия, което увеличава риска от клинично значимо кървене; бременност; свръхчувствителност към ривароксабан.

Употреба по време на бременност и кърмене

Противопоказана употреба по време на бременност.

Заявление за нарушения на черния дроб

Противопоказано при чернодробни заболявания, придружени от коагулопатия, което увеличава риска от клинично значимо кървене.

Заявление за нарушения на бъбречната функция

Не се препоръчва употребата на ривароксабан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC ≤ 15 ml / min).
Трябва да се внимава, когато се използва ривароксабан при лечение на пациенти с умерено тежка бъбречна недостатъчност (CC 30–49 ml / min), приемащи едновременно лечение с лекарства, които могат да причинят повишаване на плазмената концентрация на ривароксабан, както и при пациенти с CC ≤ 15-30 ml. / мин При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност плазмената концентрация на ривароксабан може да бъде значително повишена, което може да доведе до повишен риск от кървене.
Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност с повишен риск от кървене след началото на лечението трябва да бъдат внимателно проследявани, за да се открие своевременно хеморагични усложнения. Такъв мониторинг може да включва редовно физическо изследване на пациента, внимателно наблюдение на изхвърлянето от дренирането на хирургическа рана и периодично определяне на нивото на хемоглобина.

Специални инструкции

Не се препоръчва употребата на ривароксабан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC ≤ 15 ml / min).
Трябва да се внимава, когато се използва ривароксабан при лечение на пациенти с умерено тежка бъбречна недостатъчност (CC 30–49 ml / min), приемащи едновременно лечение с лекарства, които могат да причинят повишаване на плазмената концентрация на ривароксабан, както и при пациенти с CC ≤ 15-30 ml. / мин При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност плазмената концентрация на ривароксабан може да бъде значително повишена, което може да доведе до повишен риск от кървене.
Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност с повишен риск от кървене и пациенти, получаващи съпътстваща системна терапия с противогъбични лекарства на азолната група или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за ранно откриване на хеморагични усложнения след началото на лечението. Такъв мониторинг може да включва редовно физическо изследване на пациента, внимателно наблюдение на изхвърлянето от дренирането на хирургическа рана и периодично определяне на нивото на хемоглобина.
Трябва да се внимава, когато ривароксабан се използва за лечение на пациенти с повишен риск от кървене, вкл. ако има вродени или придобити заболявания, които причиняват кървене; неконтролирана хипертония тежка; пептична язва на стомашно-чревния тракт в острата фаза; наскоро прехвърлена пептична язва; васкуларна ретинопатия; неотдавнашен интракраниален или интрацеребрален кръвоизлив; интраспинална или интрацеребрална съдова патология; неврохирургична (хирургия на мозъка, гръбначния мозък) или офталмологична интервенция.
Трябва да се внимава, когато се предписва ривароксабан на пациенти, получаващи лекарства, които засягат хемостаза, като НСПВС, инхибитори на тромбоцитната агрегация или други антитромботични средства.

Взаимодействие с лекарства

При едновременната употреба на ривароксабан и силни инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеин може да се намали бъбречния и чернодробния клирънс и по този начин значително да се увеличи AUC на ривароксабан.
Комбинираната употреба на ривароксабан и противогъбичното лекарство от азоловата серия кетоконазол (400 mg 1 път / ден), която е силен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до 2,6-кратно увеличение на равновесната AUC на ривароксабан и 1,7-кратно повишаване на средната стойност на Cмакс ривароксабан, което е съпроводено със значително повишаване на фармакодинамичните ефекти на лекарството.
При едновременна употреба на ривароксабан и HIV протеазен инхибитор ритонавир (600 mg 2 пъти / ден), който е силен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до 2,5-кратно увеличение на равновесното равновесно ривароксабан и 1,6-кратно увеличение на средната стойност на Cмакс ривароксабан, което е съпроводено със значително повишаване на фармакодинамичните ефекти на лекарството. Следователно, ривароксабан трябва да се използва с повишено внимание при лечение на пациенти, които едновременно получават системни азолни противогъбични или HIV протеазни инхибитори.
Кларитромицин (500 mg 2 пъти на ден), мощен инхибитор на CYP3A4 и инхибитор на умерена интензивност на P-гликопротеин, причинява 1,5-кратно увеличение на средните стойности на AUC и 1,4-кратно увеличение на Cмаксривароксабан. Това е увеличение на AUC и увеличаване на Смакс варира в нормалните граници и се счита за клинично незначително.
Еритромицин (500 mg 3 пъти на ден), умерено инхибиращ CYP3A4 изоензима и P-гликопротеин, причинява 1.3-кратно увеличение на средните равновесни стойности на AUC и Cмакс ривароксабан. Това е увеличение на AUC и увеличаване на Смаксварира в нормалните граници и се счита за клинично значимо.
Едновременното приложение на ривароксабан и рифампицин, който е мощен индуктор на CYP3A4 и Р-гликопротеин, води до приблизително 50% намаляване на средната AUC на ривароксабан и паралелно намаляване на фармакодинамичните ефекти. Комбинираното използване на ривароксабан с други мощни индуктори на CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или хиперикум) може също да доведе до намаляване на концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма. Намаляването на плазмената концентрация на ривароксабан се счита за клинично незначително.
След комбинираното приложение на еноксапарин (в единична доза от 40 mg) и ривароксабан (в единична доза от 10 mg), се наблюдава адитивен ефект по отношение на анти-Ха активността, която не е съпътствана от допълнителни ефекти върху кръвосъсирването (протромбиново време, APTT). Еноксапарин не променя фармакокинетиката на ривароксабан.
Няма фармакокинетично взаимодействие между ривароксабан и клопидогрел (натоварваща доза от 300 mg със следната поддържаща доза от 75 mg), но подгрупа от пациенти показва клинично значимо увеличение на времето на кървене, което не корелира с тромбоцитната агрегация и нивото на Р-селектин или GPIIb / IIIa рецептор t,
След едновременно приложение на ривароксабан и 500 mg напроксен, не е наблюдавано клинично значимо удължаване на времето на кървене. Въпреки това, при индивиди е възможна по-изразена фармакодинамична реакция.
Взаимодействие с храна: ривароксабан в доза от 10 mg може да се приема по време на хранене или поотделно.
Ефект върху лабораторните тестове: ефектът върху скоростта на кръвосъсирването (протромбиново време, APTT, Heptest) е според очакванията по отношение на механизма на действие на ривароксабан.